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成果簡(jiǎn)介：  埃索美拉唑鈉是胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。在胃壁細(xì)胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對(duì)胃酸分泌最后一步實(shí)現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。 通過(guò)文獻(xiàn)對(duì)比，我們以4-甲氧基苯胺為

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過(guò)程，是由前體加工酶（如 Furin 酶）外膜前體蛋白 gp160 的加工開(kāi)始的。通過(guò)一系列的生化細(xì)胞反應(yīng)啟動(dòng)病毒膜和細(xì)胞 膜的融合，完成病毒感染過(guò)程。抑制 Furin 酶的作用對(duì)抑制 HIV-1 病毒侵入人體有重要 意義。現(xiàn)有的 Furin 酶抑制劑大都在天然大分子的基礎(chǔ)上構(gòu)建，臨床迫切需要分子小且 活性高的人工構(gòu)建的 Furin 酶抑制劑，成為更高效的抗 HIV-1 抑制劑。 本發(fā)明目的在于提供一種分子量小，活性高的抗 HIV-1 抑制劑。本發(fā)明在原有的綠 豆胰蛋白酶抑制劑片斷的基礎(chǔ)上，改變某一些特征位點(diǎn)的氨基酸，用合成的方法得到所 需的粗肽樣品，并用逐步還原-氧化的手段最終得到高純度的樣品，并證明其具有 Furin 酶抑制劑的效果。為治療艾滋病提供一種新的途徑。

埃索美拉唑鈉是胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構(gòu)體，同時(shí)是質(zhì)子泵抑制劑家族中首個(gè)單一的光學(xué)異構(gòu)體。在胃壁細(xì)胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對(duì)胃酸分泌最后一步實(shí)現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關(guān)，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發(fā)。2007年其全球銷售額達(dá)到52.16億美元，2008年達(dá)到52億美元，2009年達(dá)到49.59億美元。目前，美國(guó)已于2001年批準(zhǔn)口服緩釋膠囊劑，2005年批準(zhǔn)靜脈注射劑。同時(shí)，國(guó)內(nèi)于2003年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進(jìn)口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進(jìn)口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國(guó)市場(chǎng)5ml/支(40mg)的銷售價(jià)格為29.9美元；在中國(guó)市場(chǎng)40mg（以埃索美拉唑鈉計(jì)）為150元/支，銷售價(jià)格非常昂貴。2、本課題組的技術(shù)優(yōu)勢(shì)（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經(jīng)過(guò)酰化、硝化、水解、還原、環(huán)化、不對(duì)稱氧化和成鹽反應(yīng)最終合成終產(chǎn)物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計(jì)，總收率為28.3%；  （2）攻克了終產(chǎn)物純化等系列難題，最終產(chǎn)物純度優(yōu)于美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)；（3）對(duì)中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)物料摩爾比、溶劑等因素進(jìn)行優(yōu)化，中間體產(chǎn)率達(dá)90%以上。（4）對(duì)自行合成埃索美拉唑鈉進(jìn)行多種波譜技術(shù)分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結(jié)合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結(jié)構(gòu)，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結(jié)構(gòu)完全一致。

本發(fā)明公開(kāi)了一種定子永磁型記憶電機(jī)轉(zhuǎn)矩脈動(dòng)抑制方法，將永磁磁鏈與轉(zhuǎn)速的關(guān)系預(yù)先存儲(chǔ)在一個(gè)二維表中，通過(guò)查表的方式獲得給定轉(zhuǎn)速所對(duì)應(yīng)的永磁磁鏈，提高了電機(jī)的調(diào)速范圍，降低了電機(jī)參數(shù)對(duì)永磁磁鏈計(jì)算精度的影響。與采用兩個(gè)滯環(huán)控制器的控制方法相比，該方法通過(guò)電壓空間矢量方法使得三相逆變器開(kāi)關(guān)頻率恒定，降低了轉(zhuǎn)矩脈動(dòng)。該方法克服了低速時(shí)系統(tǒng)難以精確控制，以及因

本發(fā)明公開(kāi)了一種抑制激光探針自吸收效應(yīng)的方法，該方法采 用脈沖激光對(duì)待測(cè)樣品進(jìn)行燒蝕以產(chǎn)生等離子體，再利用與等離子體 中基態(tài)粒子受激吸收躍遷到高能態(tài)能級(jí)相匹配的激光束對(duì)等離子體進(jìn) 行選擇性激發(fā)，提高對(duì)基態(tài)粒子的受激吸收躍遷效率，避開(kāi)對(duì)等離子 體中心待測(cè)元素發(fā)射光譜的自吸收，以避免待測(cè)元素激光等離子體自 吸收效應(yīng)的產(chǎn)生。本發(fā)明從等離子體的本征物理特性出發(fā)去消除自吸 收效應(yīng)，同時(shí)又不引入外來(lái)干擾，這樣不僅可以獲得等離子體

細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑是李紅玉教授團(tuán)隊(duì)以嗜酸硫桿菌為研究材料，研發(fā)的一種可通過(guò)阻斷細(xì)菌生物膜的形成從而顯著降低細(xì)菌耐藥性的群體感應(yīng)抑制劑。細(xì)菌生物膜是大量細(xì)菌通過(guò)信號(hào)分子交流從而誘導(dǎo)特定基因表達(dá)凝聚成的具有高度抵抗力的結(jié)構(gòu)性細(xì)菌群落，堅(jiān)實(shí)穩(wěn)定、不易破壞，抗生素等物質(zhì)難以貫穿從而使得藥物沒(méi)有作用。該團(tuán)隊(duì)研發(fā)出的群體感應(yīng)抑制劑是一種信號(hào)分子調(diào)節(jié)劑，在不影響細(xì)菌正常生長(zhǎng)的前提下，可抑制細(xì)菌的交流從而阻止了細(xì)菌生物膜的形成（圖 1），降低了細(xì)菌的抵抗力，從而降低其耐藥性。該產(chǎn)品擁有國(guó)家發(fā)明專利，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)

南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過(guò)同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌生長(zhǎng)的抑制。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新、關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 大量的研究發(fā)現(xiàn)鉑類藥物除了直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，還能夠通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來(lái)對(duì)抗腫瘤。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)多項(xiàng)鉑類藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合的腫瘤治療方案，打開(kāi)了鉑類藥物設(shè)計(jì)的新視角。通過(guò)合理的設(shè)計(jì)來(lái)增強(qiáng)傳統(tǒng)鉑類藥的免疫調(diào)節(jié)性能，為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。 南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過(guò)同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌生長(zhǎng)的抑制。DNP展現(xiàn)出顯著高于順鉑的體內(nèi)外抗腫瘤活性，機(jī)理研究表明該化合物具有多個(gè)與乳腺癌、炎癥、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸相關(guān)的靶點(diǎn)，包括環(huán)氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關(guān)蛋白BRD4以及胞外調(diào)節(jié)激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對(duì)金屬藥物作用機(jī)制的理解，又為化療免疫聯(lián)合治療提供了一個(gè)選擇策略。該研究成果發(fā)表于國(guó)際化學(xué)頂級(jí)期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。

本成果來(lái)自有重大應(yīng)用前景的橫向項(xiàng)目，現(xiàn)已結(jié)題，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬西南交通大學(xué)。該成果的創(chuàng)新性和先進(jìn)性：基于小波分析理論及自適應(yīng)治理原理，對(duì)關(guān)節(jié)式電分相過(guò)電壓產(chǎn)生機(jī)理進(jìn)行系統(tǒng)研究，借助阻容單元、熱爆脫離器、非線性氧化鋅閥片單元，研制過(guò)電壓在線治理裝置。該裝置的成功研制，能夠有效抑制機(jī)車過(guò)分相時(shí)產(chǎn)生的暫時(shí)過(guò)電壓與瞬時(shí)過(guò)電壓，為關(guān)節(jié)式電分相過(guò)電壓治理及機(jī)車行駛安全提供保障。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:《先進(jìn)高折射高色散透明陶瓷的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化》，現(xiàn)階段成熟產(chǎn)品為：微晶/多晶藍(lán)寶石陶瓷材料，主要用于高檔珠寶和飾品行業(yè)，其基本特點(diǎn)包括折射率n≥1.76，硬度≥9，半透明或微透明，外觀色澤類似翡翠和玉，可耐1200℃高溫而無(wú)損。在天然翡翠等玉石資源日趨枯竭，價(jià)格不斷上揚(yáng)的背景下，這種以藍(lán)寶石材料為基通過(guò)高溫工藝制備而成的新型珠寶材料具有廣泛的市場(chǎng)前景。 透明陶瓷是現(xiàn)代無(wú)機(jī)材料發(fā)展的最前沿領(lǐng)域，通常用于激光光學(xué)、發(fā)光材料等方面，如何將原本不透明的陶瓷透明化，是技術(shù)難點(diǎn)，目前國(guó)外尚未有將透明陶瓷反向微透明化用作珠寶飾品行業(yè)的報(bào)道，原因在于只有東方才有獨(dú)特的朦朧審美觀和玉文化，因此本項(xiàng)目處于較為領(lǐng)先的階段。應(yīng)用范圍:產(chǎn)品已經(jīng)可以量產(chǎn)銷售，期望能有VC或PE等產(chǎn)業(yè)化資金介入，實(shí)現(xiàn)股權(quán)融資。期望投資金額在3000萬(wàn)人民幣左右。項(xiàng)目階段:批量生產(chǎn)效益分析:本項(xiàng)目的技術(shù)難點(diǎn)和亮點(diǎn)在于，如何將完全透明的單晶藍(lán)寶石轉(zhuǎn)變?yōu)槲⒕?多晶藍(lán)寶石材料，形成似透非透的類似于翡翠和玉的半透明效果，同時(shí)大幅度降低單位重量成本，本項(xiàng)目通過(guò)特殊的高溫工藝實(shí)現(xiàn)了這一點(diǎn)，并通過(guò)各種添加元素實(shí)現(xiàn)了材料的彩色化。目前項(xiàng)目技術(shù)已經(jīng)成熟，可以直接進(jìn)入量產(chǎn)銷售階段。