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自旋交叉（Spin-Crossover，SCO）化合物作為經(jīng)典的具有磁雙穩(wěn)態(tài)的分子磁體，在分子電子學(xué)、傳感、信息存儲(chǔ)等領(lǐng)域具有潛在的重要應(yīng)用價(jià)值，因而在過去的幾十年里倍受關(guān)注。

經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院孫自愿教授的研究團(tuán)隊(duì)在企業(yè)策略性應(yīng)對(duì)行為研究領(lǐng)域取得研究進(jìn)展，形成論文《競爭還是普惠？——激勵(lì)政策選擇與創(chuàng)新迎合傾向政策約束》，在《會(huì)計(jì)研究》2021年第7期上發(fā)表，這是經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院在會(huì)計(jì)科研領(lǐng)域的重要突破。

雜化材料中的離子鍵可有效地提高材料的穩(wěn)定性和在有機(jī)溶劑中的溶解性，為高質(zhì)量薄膜器件制備提供了便利。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證紅樹植物在全球氣候變化下是否足夠強(qiáng)健，研究人員對(duì)現(xiàn)存紅樹物種的歷史群體大小動(dòng)態(tài)變化分析，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)紅樹物種在海平面快速變化時(shí)期發(fā)生了種群規(guī)模急劇減少和破碎分化。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心和化學(xué)物理系曾杰教授研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)構(gòu)筑了銅-碳化鐵界面型催化劑，實(shí)現(xiàn)了常壓下二氧化碳加氫高選擇性制備長鏈烯烴。

本項(xiàng)目從官員直播帶貨的政策文本汲取研究思路，靈活運(yùn)用Python數(shù)據(jù)手段驗(yàn)證行為邏輯，基于調(diào)研案例以點(diǎn)帶面分析經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 許陽 公共管理學(xué)院公共事業(yè)管理 2019.9-2023.6 鄒凱 公共管理學(xué)院城市管理 2019.9-2023.6 譚笑 公共管理學(xué)院勞動(dòng)與社會(huì)保障 2018.9-2022.6 姚智妮 公共管理學(xué)院行政管理 2018.9-2022.6 張玎玲 公共管理學(xué)院勞動(dòng)與社會(huì)保障 2019.9-2023.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 魏萍 公共管理學(xué)院 副教授 教育財(cái)政、財(cái)稅理論與政策 四、項(xiàng)目簡介 自2020年新冠肺炎疫情以來，互聯(lián)網(wǎng)經(jīng)濟(jì)的重要性得到了政府的高度重視，在線上經(jīng)濟(jì)中，官員直播帶貨是新的激發(fā)經(jīng)濟(jì)活力的手段。官員直播帶貨是政府創(chuàng)新服務(wù)思路在實(shí)踐中的新探索應(yīng)用，對(duì)于推動(dòng)階段性的經(jīng)濟(jì)發(fā)展具有深刻的現(xiàn)實(shí)意義。本項(xiàng)目從官員直播帶貨的政策文本汲取研究思路，靈活運(yùn)用Python數(shù)據(jù)手段驗(yàn)證行為邏輯，基于調(diào)研案例以點(diǎn)帶面分析經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。在政府可持續(xù)創(chuàng)新視角下，通過梳理官員的多重目標(biāo)政績考核體系分析其行為的四大主體需求行為動(dòng)力因素，運(yùn)用官員行為理論和Python數(shù)據(jù)輔佐研究，多維角度勾勒出了官員直播帶貨的人物群像，有針對(duì)性地研究政府創(chuàng)新視角下官員直播帶貨的具體動(dòng)機(jī)和行為表現(xiàn)。另外，對(duì)于經(jīng)濟(jì)效應(yīng)研究，將短期效應(yīng)落到“對(duì)接供需、解決滯銷”上，將長期效應(yīng)落到“產(chǎn)業(yè)升級(jí)、脫貧攻堅(jiān)”上，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)官員直播帶貨的行為實(shí)效性，以此總結(jié)推進(jìn)政府可持續(xù)創(chuàng)新的建議，旨在緩解形式主義作風(fēng)突顯、有限理性下的“偏利性”選擇以及基層治理創(chuàng)新的公共性缺失的未來發(fā)展難題。

一、研發(fā)背景 我國是有色及稀散金屬資源大國，產(chǎn)量更是在全球具有絕對(duì)控制地位。稀散有色金屬礦的開發(fā)利用給我國帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益，與此同時(shí)也帶來了嚴(yán)重的環(huán)境重金屬污染。稀散有色金屬礦經(jīng)開采、選、冶加工后，會(huì)遺留下大量的尾礦、冶煉渣和各種塵泥。從環(huán)保和安全上來說，稀散多金屬采選冶廢棄物是重大的污染源和危險(xiǎn)源，控制固體廢棄物污染特別是礦業(yè)固體廢棄物成為中國環(huán)境保護(hù)領(lǐng)域的重要問題之一。 二、技術(shù)內(nèi)容 （1）新型深部充填減量化技術(shù)。開發(fā)一種價(jià)格低廉、材料來源廣泛且固化重金屬效果優(yōu)良的地下采礦膠結(jié)充填料，能夠降低充填采礦成本，并可以安全處置危險(xiǎn)廢物；（2）尾礦庫微生物原位成礦修復(fù)技術(shù)。利用微生物（硫酸鹽還原菌、寡營養(yǎng)鐵還原菌）控制環(huán)境中 Fe3+ 濃度、降低環(huán)境電位、降低環(huán)境中游離鎘、銻等重金屬離子，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)役尾礦庫的微生物生態(tài)修復(fù)。（3）五層覆蓋強(qiáng)還原原位成礦修復(fù)技術(shù)。基于礦物學(xué)--生物地球化學(xué)協(xié)同作用，開發(fā)已閉庫或無主尾礦庫的重度污染區(qū)的五層（無污染客土層、膨潤土密封層、有機(jī)質(zhì)深度還原密封層、含高風(fēng)險(xiǎn)稀散多金屬及砷和重金屬尾礦生物法控制污染主反應(yīng)層、原始尾礦層）覆蓋強(qiáng)還原穩(wěn)定成礦修復(fù)技術(shù)。 三、作用原理 針對(duì)我國含稀散多金屬硫化礦采選冶廢物易引起氧化淋溶、存在潰壩風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)周邊及重大流域構(gòu)成的嚴(yán)重環(huán)境威脅等問題，首先研究采選冶廢物處置環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，建立稀散多金屬采選冶廢物處理處置污染控制技術(shù)評(píng)估方法；利用冶煉廢渣及尾礦庫內(nèi)堆存尾礦，研發(fā)新型膏體充填減量化、資源化技術(shù)；針對(duì)現(xiàn)役尾礦庫，利用硫酸鹽還原菌及寡營養(yǎng)鐵還原菌研發(fā)尾礦微生物原位成礦修復(fù)技術(shù)；針對(duì)已閉庫及無主尾礦庫，基于礦物學(xué)--生物地球化學(xué)協(xié)同作用，研發(fā)重度污染區(qū)的五層覆蓋強(qiáng)還原穩(wěn)定原位成礦修復(fù)技術(shù)；組合應(yīng)用上述技術(shù)，在典型稀散多金屬采選冶集中區(qū)開展技術(shù)示范；最終形成“基于風(fēng)險(xiǎn)控制的稀散多金屬采選冶廢物減量化、資源化處理處置與污染控制方案和環(huán)境管理導(dǎo)則”，為我國稀散金屬多金屬污染防控和環(huán)境管理提供技術(shù)支撐。

索非布韋（又譯為索氟布韋，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307-88-0）是全球首個(gè)丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸類似物抑制劑，用于治療慢性丙型肝炎，目前國外已有產(chǎn)品在銷售，且利潤可觀。國內(nèi)還沒有此類藥物，本項(xiàng)目具有重大的發(fā)展前景。 采用本課題組開發(fā)的新型氟取代反應(yīng)，設(shè)計(jì)和開發(fā)了一條經(jīng)濟(jì)、綠色和環(huán)保的具有巨大臨床價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值抗丙肝藥物索非布韋及其關(guān)鍵含氟醫(yī)藥中間體的制備工藝。本項(xiàng)目的目的是對(duì)本課題組開發(fā)的新穎制備工藝進(jìn)行中試放大研究，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)商業(yè)化規(guī)模制備，從而產(chǎn)生良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。 依托南開大學(xué)化學(xué)院良好的科研平臺(tái)，以及本課題組多年積累的有機(jī)氟化學(xué)及合成有機(jī)化學(xué)的基礎(chǔ)研究成果，我們對(duì)具有巨大臨床價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值的抗丙肝新藥索非布韋及其關(guān)鍵含氟中間體的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。小試規(guī)模研究結(jié)果表明，本制備工藝能以良好的經(jīng)濟(jì)性、兼顧環(huán)保、安全等考量獲得預(yù)期質(zhì)量要求的目標(biāo)產(chǎn)品。后期通過小試放大研究、中試研究和商業(yè)化生產(chǎn)確認(rèn)等產(chǎn)業(yè)化開發(fā)程序。 

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響 接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。 HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339