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南開大學統(tǒng)計與數(shù)據(jù)科學學院黃森忠教授團隊在新冠肺炎疫情控制策略研究中不斷取得進展。該研究通過梳理新冠肺炎疫情發(fā)生的核心時間線脈絡(luò)，分析新冠肺炎的流行病學參數(shù)，并將其與SARS（非典型肺炎）和MERS（中東呼吸綜合征）比較，經(jīng)過建模分析，最終對新冠肺炎疫情控制的拐點、流行時間跨度、最終規(guī)模及復(fù)工風險等作出評估預(yù)測。  新冠肺炎每日新增治愈人數(shù)與新增確診人數(shù)比值隨時間變化的時序圖 該工作基于傳播動力學及普適SEIR模型進行建模，通過“南開大學智英健康數(shù)據(jù)研究中心”開發(fā)的程序EpiSIX，實時跟蹤國家衛(wèi)健委及各地衛(wèi)健委自2019年12月12日以來發(fā)布的確診病例數(shù)據(jù)，對新冠肺炎疫情的流行趨勢進行研判，對疾控策略的效率進行評估，并將相應(yīng)建議提供給疾控方參考。 該研究團隊從2020年1月30日持續(xù)發(fā)布疫情傳播預(yù)測(至2月29日每3天發(fā)布一次，共11期；從3月3日起每5天發(fā)布一次，共3期)，并根據(jù)疫情變化，及時調(diào)整預(yù)測評價指標及預(yù)測目標(如疫情最后規(guī)模及“沒有本地新增病例”的事實終結(jié)時間點)。該研究項目由南開大學新型冠狀病毒應(yīng)急科研專項、國家自然科學基金和國家科技重大專項予以支持，并得到了教育部、國家衛(wèi)健委等的支持指導(dǎo)。研究成果已在線發(fā)表于《中國科學：數(shù)學》。

2020年1月25日，中山大學公共衛(wèi)生學院陸家海教授聯(lián)合美國哥倫比亞大學W. Ian Lipkin在bioRxiv預(yù)印版平臺發(fā)表文章研究From SARS-CoV to Wuhan 2019-nCoV: Will History Repeat Itself?，通過2002-2003年SARS疫情的數(shù)據(jù)模擬了武漢新型冠狀病毒2019-nCoV的流行數(shù)據(jù)。 根據(jù)此研究模型估計，2019-nCoV病例的累計計數(shù)約為SARS總數(shù)的2-3倍，預(yù)計發(fā)病高峰將在2月初或中期。在應(yīng)對方面，應(yīng)該限制或禁止區(qū)域性遷移，以防止超級傳播者的出現(xiàn)和移動，同時迫切需要在全國范圍內(nèi)加強監(jiān)控并采取有效措施來控制這種流行病。

西安交通大學數(shù)學與統(tǒng)計學院醫(yī)學人工智能團隊為西安交大第二附屬醫(yī)院緊急開發(fā)出一套免費在線健康咨詢、問診與新冠風險篩查系統(tǒng)。患者可通過該系統(tǒng)直連二附院相關(guān)科室資深醫(yī)生，進行遠程咨詢與篩查。作為一款綜合的醫(yī)療在線服務(wù)平臺，此系統(tǒng)打通了醫(yī)療環(huán)節(jié)中的各參與者、各系統(tǒng)、各終端，實現(xiàn)互聯(lián)互通，促進信息數(shù)據(jù)充分流動，為患者提供疾病問診、健康答疑、病情跟蹤、實時監(jiān)護等一站式醫(yī)療服務(wù)。系統(tǒng)已于2020年2月1日零時正式上線，截止2月3日24時，該系統(tǒng)已向5500余人次提供咨詢、問診及篩查服務(wù)。為實現(xiàn)“一平臺多終端”的訪問方式，平臺摒棄傳統(tǒng)native APP,采用Html5技術(shù)并已適配了各類手機、PC及微信的無障礙訪問。平臺后端基于大規(guī)模容器技術(shù)及分布式異步消息處理技術(shù)，可以滿足百萬用戶在線實時溝通。平臺利用大數(shù)據(jù)和人工智能技術(shù)為病人和醫(yī)生提供更加精準、可靠的信息篩選和信息推送。平臺可提供基于SaaS的服務(wù)模式，也可提供私有化部署，依托實體醫(yī)院建立互聯(lián)網(wǎng)問診區(qū)，促進線上線下結(jié)合與醫(yī)療門診閉環(huán)，最大化提升醫(yī)療資源利用率與醫(yī)院協(xié)同效率，打造醫(yī)療服務(wù)新模式打破時空限制共享優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源。

中國工程院院士、北京清華長庚醫(yī)院執(zhí)行院長董家鴻表示，“新冠自測系統(tǒng)”的上線具有多方面重要社會意義，最首要的是讓群眾具有自我健康評估能力，理性地做出保健和就醫(yī)選擇，避免不必要的恐慌。中國工程院院士、北京清華長庚醫(yī)院執(zhí)行院長董家鴻表示，“新冠自測系統(tǒng)”的上線具有多方面重要社會意義，最首要的是讓群眾具有自我健康評估能力，理性地做出保健和就醫(yī)選擇，避免不必要的恐慌。中國工程院院士、北京清華長庚醫(yī)院執(zhí)行院長董家鴻表示，“新冠自測系統(tǒng)”的上線具有多方面重要社會意義，最首要的是讓群眾具有自我健康評估能力，理性地做出保健和就醫(yī)選擇，避免不必要的恐慌。通過自測，可以強化大眾對新型冠狀病毒感染肺炎的科學認識，幫助大家做好就醫(yī)前的居家分診，讓醫(yī)療機構(gòu)有限的人力、物力資源更加精準地投入到確診/疑似患者，尤其是重癥患者身上，避免不必要的交叉感染，有效遏制新冠肺炎疫情蔓延擴散。據(jù)了解，該系統(tǒng)導(dǎo)入的自篩問題量表系在董家鴻院士指導(dǎo)下，依據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會最新診療指南，由北京清華長庚醫(yī)院疫情防控專家組設(shè)計，并經(jīng)中國醫(yī)師協(xié)會組織傳染病學、呼吸病學、急診醫(yī)學、全科醫(yī)學四大領(lǐng)域多名權(quán)威專家審定。

研究人員使用關(guān)鍵詞“新型冠狀病毒”、“ 2019-nCoV”、“ COVID-19”和“新型冠狀病毒性肺炎”在數(shù)據(jù)庫PubMed、Web of Science和中國知網(wǎng)（CNKI）中搜索了截至2020年2月14日發(fā)表的相關(guān)文章。 最終，團隊對包含確診病例分析的9篇文章進行了回顧。研究人員從中提取了病例信息的來源、病例收集時間、平均年齡、病例數(shù)量、性別比例等信息。 團隊發(fā)現(xiàn)，大多確診病例集中在男性，而且在入住ICU的患者中更為明顯。團隊收集到數(shù)據(jù)的6013例患者中，大多數(shù)在今年1月1日至1月29日入院或確診，其中男性3361例（占55.9％）。其中，共有975例進入ICU，其中573例（58.8％）為男性。 這些結(jié)果或許代表著，男性比女性更容易感染COVID-19，而且感染后癥狀更嚴重。 數(shù)據(jù)可能表明，女性不僅癥狀相對較輕，而且可能比男性有更長的潛伏期，這也許是因為女性天生具有比男性更強的抗病毒免疫力。前期女性沒有被確診并不意味著女性沒有被感染，只是其癥狀較輕或無癥狀。

2020年3月3日，預(yù)印本服務(wù)器和早期研究平臺SSRN上發(fā)布了一篇《柳葉刀》預(yù)印本（Preprints with The Lancet）研究成果，題為“Women May Play a More Important Role in the Transmission of the Corona Virus Disease (COVID-19) than Men”，武漢大學人民醫(yī)院團隊首次分析了女性在新型冠狀病毒傳播中可能存在的特殊性。研究團隊來自武漢大學人民醫(yī)院腫瘤科、老年醫(yī)學科、重癥加強醫(yī)療科等多個科室，通訊作者為該院消化內(nèi)科主任醫(yī)師董衛(wèi)國與該院耳鼻喉科主任醫(yī)師許昱。 這一研究首次表明，女性在COVID-19的傳播上表現(xiàn)出不同于男性的特征，女性不僅癥狀相對較輕，而且比男性有更長的潛伏期，這可能是因為女性天生具有比男性更強的抗病毒免疫力。團隊呼吁，在篩查過程中，無論女性是否有癥狀，只要接觸史明確，就應(yīng)對她們進行核酸測試，受醫(yī)學觀察的女性隔離期也應(yīng)超過14天。團隊表示，迄今為止，COVID-19已被確定為具有高度傳染性的病毒，并在全球多個國家和地區(qū)暴發(fā)。目前，各種研究已經(jīng)報道了其流行病學、臨床特征、預(yù)后和治療經(jīng)驗等，但是尚無關(guān)于女性在該疾病傳播中的具體流行病學研究。研究人員認為，女性的特點可能成為影響COVID-19傳播的一個關(guān)鍵點。根據(jù)此研究的結(jié)果，研究團隊呼吁中國及世界其他國家或地區(qū)盡快對女性采取差異化的疾控措施。例如，在篩查過程中，應(yīng)該對接觸史明確的女性直接進行核酸測試，無論是否有癥狀，受醫(yī)學觀察的女性隔離期也應(yīng)超過14天。 研究團隊還呼吁中國疾病預(yù)防控制中心和其他衛(wèi)生部門“進一步研究女性在這一疾病流行中的作用，盡早為女性單獨制定隔離和診斷計劃（We call on China and the rest of the world to adopt differential control measures for women as soon as possible）”，并表示，“也許這將加快這一疾病的終結(jié)并降低其控制成本（Perhaps this will speed up the end of the epidemic and reduce the cost of controlling it.）。”

移動心肺儀（ECMO）已成功救治了一名新型冠狀病毒患者，但移動心肺儀（ECMO）應(yīng)用范圍還比較小，只應(yīng)用于新型冠狀病毒患者中“重癥中的危重癥患者”。目前對于新型冠狀病毒沒有特效抗病毒藥物，治療以對癥、支持為主。激素治療并沒有說一定能改善愈后，但對于疾病的滲出期，激素可能會有一定作用，但有多大作用目前還沒有一個確切的說法。移動心肺儀（ECMO）其實已經(jīng)應(yīng)用了幾十年的時間，特別是這幾年在急癥重癥治療中都得到了廣泛應(yīng)用，不止救治肺炎，還救治了很多心臟衰竭的病人。但是，在本次疫情治療中還只在中南醫(yī)院、金銀潭醫(yī)院等武漢各大醫(yī)院，應(yīng)用于新型冠狀病毒患者中“重癥中的危重癥患者”。

復(fù)旦大學生物醫(yī)學研究院藍斐課題組、復(fù)旦大學附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心新冠研究團隊與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團隊傳來好消息。該團隊從新型冠狀病毒肺炎康復(fù)患者來源的樣本中，分離單B細胞并PCR克隆抗體可變區(qū)，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發(fā)現(xiàn)其中多株可識別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項研究為開發(fā)全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發(fā)方案以及候選抗體。上述成果的最大特點在于，這些抗體是來自康復(fù)病人體內(nèi)天然產(chǎn)生的全人源新冠病毒抗體。據(jù)悉，組成應(yīng)急攻關(guān)團隊的三方將進一步通過“產(chǎn)學研一體化”的方式緊密合作，繼續(xù)從近期康復(fù)者來源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗，以期獲得可阻止病毒侵染人體細胞的全人源中和性抗體。應(yīng)急攻關(guān)團隊積極響應(yīng)科技部號召，把研究成果第一時間公布出來應(yīng)用到戰(zhàn)勝疫情中，詳細數(shù)據(jù)和結(jié)果將會在近期發(fā)布。

武漢大學中南醫(yī)院生殖醫(yī)學中心副教授張銘等人在預(yù)印本網(wǎng)站MedRxiv上傳了一篇研究成果，題為《新冠感染對男性性腺功能影響的單中心研究》（Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function: A single center-based study）。 研究對比81名育齡男性新冠患者和100名年齡相仿的健康男性后發(fā)現(xiàn)，前者的血清促黃體生成素（LH）和催乳素水平顯著升高，而睪酮與卵泡刺激素相對LH的比值顯著降低。LH是由腺垂體細胞分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，可促進膽固醇在性腺細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素。論文作者認為，雖然精液參數(shù)才是生殖腺功能的直接反映，但上述指標的改變也為新冠攻擊睪丸功能提供了首個間接的臨床證據(jù)。 81例男性新冠患者的基本數(shù)據(jù) 實驗組和對照組的性激素水平 綜合來看，研究人員認為LH升高和睪酮/LH比值降低可能由睪丸功能障礙引起，如間質(zhì)細胞損傷。查看全文

近日，上海大學的趙春華教授團隊在中國科學院科技論文預(yù)發(fā)布平臺ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床實驗，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細胞因子風暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認為，由于ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內(nèi)皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，并容易過度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發(fā)細胞因子風暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護室中的新冠肺炎重癥患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強的分化能力；可通過干擾抗原提呈細胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細胞凋亡和影響樹突狀細胞的風化，進而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內(nèi)未觀察到急性過敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細胞因子風暴研究者通過質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植后，導(dǎo)致細胞因子風暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹突狀細胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細胞分析4. 間充質(zhì)干細胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細胞作RNA測序，發(fā)現(xiàn)其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。 移植患者血漿細胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運用成熟的間充質(zhì)干細胞移植技術(shù)有效規(guī)避細胞因子風暴，大大減少副作用，并顯著促進治療的進展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機制探討的研究進展. 器官移植. 2019.點擊查看原文