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本發(fā)明提供一種從海帶中分離的翅孢殼真菌，其保藏編號(hào)CGMCC No.14640。本發(fā)明再一個(gè)方面提供上述真菌的次生代謝產(chǎn)物，所提供的次生代謝產(chǎn)物在制備抗老年癡呆制品中的應(yīng)用。本發(fā)明從海帶中分離純化出內(nèi)生菌，并對(duì)菌株進(jìn)行體外AChE抑制活性的篩選，對(duì)活性菌株進(jìn)行鑒定和發(fā)酵條件的優(yōu)化。該真菌代謝物的乙酸乙酯相具有抗氧化損傷和抑制乙酰膽堿酯酶的雙重活性，能夠改善D?半乳糖致AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶

金針菇，又名構(gòu)菌，是著名的藥食兩用真菌，火菇素是發(fā)現(xiàn)于金針菇中的 一種具有抗腫瘤活性的真菌活性多肽。歷經(jīng) 20 多年基礎(chǔ)研究，我們擁有火菇素 提取工藝專利，國(guó)內(nèi)外首次建立了火菇素純品及中間體檢測(cè)技術(shù)，獲得了火菇 素結(jié)晶。開(kāi)展了體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證明了火菇素抗腫瘤應(yīng)用的前景良 好，同時(shí)開(kāi)發(fā)了從金針菇中冷提火菇素，剩余殘?jiān)崛〗疳樄蕉嗵?，氨基酸營(yíng) 養(yǎng)液的系列產(chǎn)品生產(chǎn)工藝。

本成果以最易受真菌毒素侵襲的大宗糧食品種為原料，以糧食在收儲(chǔ)加工等過(guò)程為時(shí)機(jī)，研發(fā)以在線方式消減真菌毒素的系統(tǒng)技術(shù)體系和工業(yè)應(yīng)用的成套工程裝備，實(shí)現(xiàn)糧食資源利用最大化，服務(wù)于國(guó)家糧食安全。 成果的技術(shù)指標(biāo)、創(chuàng)新性與先進(jìn)性 真菌毒素污染糧食刷光結(jié)果表明，超標(biāo) 3 倍以內(nèi)的試驗(yàn)原料的真菌毒素消減了 70%~80%；超標(biāo) 3~5 倍以內(nèi)的試驗(yàn)原料的真菌毒素消減了 80%以上。臭氧脫毒結(jié)果表明，120 min 內(nèi)超標(biāo) 3 倍以內(nèi)的試驗(yàn)原料的真菌毒素消減了75%以上。

南京農(nóng)業(yè)大學(xué)資環(huán)學(xué)院沈其榮教授團(tuán)隊(duì)以木霉菌為研究材料，通過(guò)生態(tài)遺傳學(xué)方法，解析了一類表面活性小分子蛋白Hydrophobin（HFB）參與真菌分生孢子傳播，進(jìn)而影響其環(huán)境適應(yīng)性與物種分化的分子機(jī)制， 真菌進(jìn)化生物學(xué)由于化石證據(jù)的缺乏、群體間生活史迥異以及同時(shí)具有無(wú)性和有性生殖現(xiàn)象等問(wèn)題而發(fā)展相對(duì)緩慢；另一方面，也正是因?yàn)檫@些獨(dú)有的特性，真菌具有高度生態(tài)可塑性，因而可作為進(jìn)化生物學(xué)研究的極佳對(duì)象。高等絲狀真菌通過(guò)在分生孢子表面“涂”上一層由表面活性小分子蛋白HFB組成的“疏水涂層”而實(shí)現(xiàn)孢子的風(fēng)媒傳播等功能。研究人員針對(duì)姐妹種木霉T. harzianum(Th)和T. guizhouense(Tg)的高表達(dá)hfb基因（hfb4和hfb10）構(gòu)建了基因敲除突變體庫(kù)，并分別對(duì)突變體進(jìn)行了風(fēng)媒和水媒的傳播模擬試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)不同菌種有各自偏好的傳播方式。研究人員對(duì)突變子進(jìn)行抗逆性、生長(zhǎng)和繁殖能力測(cè)試，發(fā)現(xiàn)HFB4的移除不僅顯著影響真菌的生態(tài)適應(yīng)性（Fitness），且同一HFB對(duì)真菌適應(yīng)性的貢獻(xiàn)力即便在遺傳背景相近的菌株間也差異顯著。基于此，研究人員分別對(duì)兩個(gè)種群的hfb4（及hfb10）進(jìn)行了自然選擇壓力計(jì)算，發(fā)現(xiàn)來(lái)自Th的hfb4受到強(qiáng)正向選擇壓力驅(qū)使。結(jié)合其生理生態(tài)習(xí)性（圖1），研究人員猜測(cè)，Tg可能起源于水生環(huán)境，其孢子為脫離親代生境，需要通過(guò)風(fēng)媒傳播至別處，且在高空中傳播要求其孢子可以耐低溫和UV照射，Tg具有上述特征；而Th則更偏向于利用雨水或昆蟲進(jìn)行傳播，其確切的傳播偏好有待進(jìn)一步研究。在整個(gè)進(jìn)化歷程中，hfb4對(duì)菌株生態(tài)適應(yīng)性的凈貢獻(xiàn)率是物種多個(gè)指標(biāo)或特性進(jìn)化權(quán)衡（compromise）的結(jié)果，例如hfb4的存在可提高Tg孢子的風(fēng)媒傳播能力，但卻會(huì)相應(yīng)“犧牲”掉一些耐低溫特性。 在本研究中，研究人員結(jié)合人工智能（AI）技術(shù)開(kāi)發(fā)了一套可高通量監(jiān)測(cè)絲狀真菌生長(zhǎng)和繁殖能力的技術(shù)集合——REPAINT。REPAINT技術(shù)不僅擴(kuò)充了真菌環(huán)境適應(yīng)性評(píng)價(jià)體系的指標(biāo)內(nèi)容，使基于純培養(yǎng)方式的數(shù)據(jù)采集實(shí)現(xiàn)高通量智能化和標(biāo)準(zhǔn)化，而且允許針對(duì)不同真菌類群實(shí)行定制化調(diào)整。

該成果提供了用于重金屬鎘污染的水體及土壤環(huán)境治理的兩種絲狀真菌菌劑，其活性成分為淡紫擬青霉XLA及毛霉XLC菌株，具有菌絲發(fā)達(dá)、生物量大、重金屬吸附容量強(qiáng)、易于與液體分離收集更利于稀有重金屬的回收等眾多優(yōu)點(diǎn)，并且真菌菌絲通過(guò)大規(guī)模工業(yè)發(fā)酵很容易獲得，是對(duì)土壤或環(huán)境鎘污染進(jìn)行生物修復(fù)的優(yōu)秀微生物材料。 土壤的微生物修復(fù)技術(shù)已經(jīng)在重金屬污染環(huán)境的修復(fù)過(guò)程中得到廣泛運(yùn)用。該技術(shù)應(yīng)用后水體或土地基本恢復(fù)正常功能，修復(fù)速度快，使用簡(jiǎn)單方便且效果理想，預(yù)計(jì)該技術(shù)投放市場(chǎng)可產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 轉(zhuǎn)化條件：微生物真菌菌劑生產(chǎn)無(wú)需大面積廠房，有發(fā)酵罐和分裝車間即可投入生產(chǎn)。 成果完成時(shí)間：2015年7月

真菌疏水蛋白具有自我裝配成膜的性質(zhì)，因此 （1）疏水蛋白可作為蛋白和細(xì)胞固定化的媒介，可用于生物傳感器和生物芯片，作為引發(fā)層，交聯(lián)上配體或形成融合蛋白，能使特定分子固定化到特定表面。 （2）它能改變表面的屬性，保護(hù)表面?？捎糜谔岣哚t(yī)學(xué)器官移植物生物相容性和防止微生物細(xì)胞粘附；可應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)中燒傷、創(chuàng)傷的創(chuàng)面保護(hù)，為臨床病人創(chuàng)面保護(hù)和恢復(fù)提供一種安全無(wú)毒、操作簡(jiǎn)便、高效低耗的新手段。 （3）作為一種生物表面活性劑，疏水蛋白還可以用于促進(jìn)土壤中的污染物的降解和應(yīng)用在石油泄漏后回收石油的過(guò)程中。 （4）疏水蛋白具有表面活性，可用于食品對(duì)抗相變能力并形成穩(wěn)定泡沫，使其在密封食品生產(chǎn)上發(fā)揮重要作用； （5）也可用于日用化妝品生產(chǎn)中，因疏水蛋白可以作為洗潔產(chǎn)品的成分，根據(jù)其疏水、親水兩相間的轉(zhuǎn)變，可通過(guò)自我裝配而將面部的油脂等疏水的成分包裹起來(lái)，再用水清洗將其除去，也可以作為保護(hù)秀發(fā)的天然膜，使發(fā)部維持清潔并保持一定水分；將它運(yùn)用到面部的美容護(hù)理，由于它的特性，能使皮膚表面形成一層天然生物活性保護(hù)膜，起到皮膚保濕、免受外界空氣中污濁物的侵害，從而達(dá)到護(hù)膚美容之功效。 （6）疏水蛋白直接包裹藥物以改變藥物溶解性并實(shí)現(xiàn)控、緩釋。通過(guò)真菌疏水蛋白與難溶于水的藥物混合，可以達(dá)到良好的分散效果，并延長(zhǎng)了兩種藥物的藥效持續(xù)時(shí)間。 （7）真菌疏水蛋白與其他的功能性蛋白或小肽組成融合蛋白，同時(shí)發(fā)揮疏水蛋白的穩(wěn)定吸附材料表面的特性和功能性蛋白或小肽的特異性功能，如在組織工程、抗炎抗菌材料等。 項(xiàng)目特色： 純天然生物制品，無(wú)毒害，無(wú)污染。耐酸堿，抗相變能力強(qiáng)。自我裝配形成有活性的蛋白膜。具有良好的熱穩(wěn)定性和透氣不透水性。由于它的特性，使得它具有：（1）自動(dòng)成膜，無(wú)需貼敷，使用便利；（2）透氣性優(yōu)良；(3)純天然無(wú)化學(xué)添加成分，瑞氏木霉已被證明是安全的菌種；（4）組織相容性好，避免了嚴(yán)重的排異反應(yīng)；（5）耐高溫（100 攝氏度仍保持活性），易于消毒；（6）穩(wěn)定不降解，便于產(chǎn)品的長(zhǎng)期保存；（7）用表面活性劑就可以很容易地清洗（8）延展性好，1 毫克的疏水蛋白在液面就可以展開(kāi) 1 平方米的薄膜（9）透明，可直接透過(guò)成膜觀察（10）性價(jià)比高。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 目前國(guó)際上尚未實(shí)現(xiàn)疏水蛋白的工業(yè)化生產(chǎn)，其相關(guān)應(yīng)用產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)更為滯后。我們?cè)谝褜?shí)現(xiàn)疏水蛋白中試研發(fā)的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大發(fā)酵規(guī)模，進(jìn)行后續(xù)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，我們的技術(shù)和工藝現(xiàn)居國(guó)際領(lǐng)先地位，無(wú)疑會(huì)占有寶貴的先機(jī)。 疏水蛋白產(chǎn)品將作為新一代膜生物活性材料進(jìn)入市場(chǎng)，它的出現(xiàn)將會(huì)革命性地取代現(xiàn)有化學(xué)產(chǎn)品，這無(wú)疑給人類的健康帶來(lái)了很大的益處，消除人類在預(yù)防和治療疾病、食品加工、以及醫(yī)學(xué)檢測(cè)、食物保鮮方面為健康做出努力的同時(shí)給自身帶來(lái)的潛在危害，而且價(jià)格更為低廉。因此，本項(xiàng)目大規(guī)模生產(chǎn)疏水蛋白及其應(yīng)用開(kāi)發(fā)是有非常廣闊的市場(chǎng)前景的，并且我們的技術(shù)在國(guó)際和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)處于領(lǐng)先地位。這些產(chǎn)品都將在國(guó)際市場(chǎng)上處于最優(yōu)競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)。

真菌毒素是造成糧食和農(nóng)作物污染的一個(gè)重要因素，目前市場(chǎng)上常用天然蒙 脫石及改性物等吸附脫除真菌毒素，但效果不理想，且重金屬和二惡英等污染物含量偏高，應(yīng)用與食品或飼料中會(huì)造成更為嚴(yán)重的食品安全隱患，因此開(kāi)發(fā)更為有效的真菌毒素吸附劑必然有廣泛的市場(chǎng)應(yīng)用前景和可觀的經(jīng)濟(jì)效益。稻殼是一種木質(zhì)纖維素材料，經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)奶幚砜梢灾苽湮叫阅軆?yōu)異的多孔炭材料。本發(fā)明采用稻殼為原料經(jīng)炭化活化后制備的多孔炭對(duì)黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、展青霉素等真菌毒素具有優(yōu)異的吸附效果，可廣泛用于食品、飼料領(lǐng)域真菌毒素的脫毒處理。本發(fā)明原料來(lái)源廣泛、廉價(jià)，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，可控性好，便與工業(yè)化生產(chǎn)。產(chǎn)品稻殼基多孔炭可用于花生油、玉米油加工過(guò)程中脫除真菌毒素以及牛奶中殘余真菌毒素的脫除；也可直接拌入畜禽飼料，真菌毒素在動(dòng)物胃腸道環(huán)境 下吸附率高，解析率低，吸附了毒素的多孔炭隨糞便排出，有效降低了真菌毒素對(duì)畜禽的危害。

①輪胎用炭黑　　按炭黑在輪胎膠料中性能分類，公司生產(chǎn)的橡膠用炭黑又可以進(jìn)一步細(xì)分為硬質(zhì)炭黑和軟質(zhì)炭黑。硬質(zhì)炭黑又稱為胎面炭黑，作為輪胎的主要補(bǔ)強(qiáng)和填充材料，以其優(yōu)良的化學(xué)性質(zhì)能顯著提高胎面膠的強(qiáng)度、抗撕裂性能和耐磨性能，多用于輪胎的胎面膠。軟質(zhì)炭黑又稱胎體炭黑，在膠料中除補(bǔ)強(qiáng)效果外，還能夠改善膠料的粘彈性、耐曲撓性，多用于輪胎的胎側(cè)膠和內(nèi)胎膠。 ?、诠I(yè)橡膠制品用炭黑　　工業(yè)橡膠制品用炭黑因具有雜質(zhì)含量低、低篩余物、高純凈度、高結(jié)構(gòu)、分散性好等特點(diǎn)，使其表面光潔度高，無(wú)疵點(diǎn)，彈性好，壓縮變形小，加工性優(yōu)良，主要用途為密封條、密封圈、膠管、膠帶、減震墊等。高檔環(huán)保橡膠制品上要求炭黑的PAHs（多環(huán)芳烴）、RoHS（重金屬）含量更低。

【申 請(qǐng) 號(hào)】CN201310739917.9 【發(fā) 明 人】曹園；段金廒；吳永平；姚毅 【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了一個(gè)具有抗真菌活性的新化合物Ⅱ。本發(fā)明通過(guò)對(duì)墊狀卷柏化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)深入研究，經(jīng)過(guò)波譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析表明從墊狀卷柏中分離得到新化合物Ⅱ。體外抗真菌活性研究表明，本發(fā)明提供的化合物Ⅱ?qū)Χ喾N致病真菌，包括白色念珠菌、熏煙色曲霉、紅色毛癬菌、須癬毛癬菌等具有明顯的抑制作用，并且毒性低，臨床用藥安全，有望開(kāi)發(fā)成為新的抗真菌藥物。

本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開(kāi)了系列一中Flindersine衍生物在防治農(nóng)業(yè)真菌性病害中的用途。該類衍生物對(duì)兩種植物病原真菌表現(xiàn)出不同程度的抑制活性，其中Nb?2?2對(duì)立枯絲核病菌的活性最好，EC50值可達(dá)6.228μg/mL，Nb?2?2對(duì)稻瘟病菌的活性最好，EC50值可達(dá)6.43μg/mL，Nd?3對(duì)番茄灰霉病菌的活性最好，EC50值可達(dá)2.956μg/mL，明顯優(yōu)于對(duì)照藥物嘧霉胺。本發(fā)明所涉及化合物合成方法簡(jiǎn)單且原料廉價(jià)易得，有望開(kāi)發(fā)為一種新型農(nóng)業(yè)抗細(xì)菌劑。