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本發(fā)明公開了一種靶向巨噬細胞的制劑，屬于藥物制劑領域。本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有的CYW藥物傳輸時的缺陷。本發(fā)明解決技術問題的技術方案是提供一種新的靶向巨噬細胞的制劑。該靶向巨噬細胞的制劑是由囊狀的酵母細胞壁內(nèi)裝載自組裝的載藥納米粒得到。本發(fā)明還提供靶向巨噬細胞的制劑的制備方法，該方法是將共聚物和所述待裝載的藥物送入囊狀的酵母細胞壁內(nèi)部進行自組裝形成載藥納米粒，以得到囊狀的酵母細胞壁裝載自組裝的載藥納米粒的靶向巨噬細胞的制劑。

該多肽可望直接開發(fā)為國家原創(chuàng)抗癌一類新藥或作為分子導彈用于抗腫瘤新藥研發(fā)和分子標記。

利用該化學蛋白質(zhì)組學技術，團隊成功地實現(xiàn)了針對人乳腺癌腫瘤樣本中酪氨酸磷酸化蛋白及其復合物的高選擇性富集和規(guī)模化蛋白質(zhì)組學分析。與傳統(tǒng)的免疫組化技術相比，該技術將重要藥物靶點蛋白Her2的檢測靈敏度提高了約100倍，有望更為精準地指導靶向性抗癌藥赫賽汀（Herceptin）的臨床使用。更為重要的是，該技術發(fā)現(xiàn)了一種針對Her2表達陰性的乳腺癌病人的潛在的新藥物靶點PDGFRB。乳腺癌動物模型實驗結(jié)果表明，該藥物靶點的抑制可以顯著地抑制乳腺癌腫瘤生長。總之，該化學蛋白質(zhì)組學研究策略有望為新一代癌癥藥物靶點蛋白和生物標記物的規(guī)模化發(fā)現(xiàn)提供幫助。

世界上還沒有這類產(chǎn)品上市或進入臨床研究。本項目技術具有完全的我國知識產(chǎn)權，有關技術與工藝正準備申請國家發(fā)明專利。 與國內(nèi)外現(xiàn)有的抗癌藥物相比，靶向性納米與微球抗癌藥物具有以下的優(yōu)點： （1）毒性低。本產(chǎn)品在體內(nèi)具有較低的滲透壓與毒性，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細胞同時又不損傷正常細胞，有效地降低藥物的毒副作用，其毒性比臨床應用的抗癌藥物至少低2倍。 （2）具有腫瘤靶向性與專一選擇性。小鼠體內(nèi)藥物分布實驗表明，靶向性納米與微球抗癌藥物能與腫瘤細胞特異性結(jié)合和內(nèi)化，主動地改變在體內(nèi)的自然分布，導向并富集至腫瘤組織或細胞內(nèi)，可被腫瘤攝取，在體內(nèi)顯示特異性分布，在靶腫瘤中的濃度較高，選擇性殺傷癌細胞，從而實現(xiàn)靶向給藥。 （3）療效好，抗癌活性高。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，且在釋藥過程中能較好地維持有效血藥濃度，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細胞同時又不損傷正常細胞，能有效地誘導人體肝癌等細胞（Bel-7204）凋亡。其抗癌活性至少是臨床應用抗癌藥物的4倍。 （4）療效時間長。臨床應用的抗癌藥物在體內(nèi)最多只能維持30分鐘，而靶向性高分子抗癌藥物可富集于腫瘤組織或細胞內(nèi)，在腫瘤（如人體肝癌Bel-7204等細胞）具有較長的停留時間，便于長時間選擇性殺傷癌細胞，從而實現(xiàn)靶向給藥。而且療效時間長短，可以隨意調(diào)節(jié)控制。 （5）用藥量小。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，極大提高藥物的生物利用率，而且對藥物具有很好的保護功能，減少藥物在體內(nèi)被破壞。與臨床應用的抗癌藥物相比，其給藥劑量至少可以減少2倍。 （6）不需要頻繁服藥，可以減少病人的痛苦。 （7）具有完全的我國知識產(chǎn)權，有關技術與工藝正準備申請國家發(fā)明專利。 目前已經(jīng)完成了靶向性高分子抗癌藥物實驗室小試研制、制備工藝優(yōu)化與體內(nèi)外動物實驗。將進行中試研究，生產(chǎn)足夠的產(chǎn)品，重新進行正式的結(jié)構表征，并邀請有權限的專業(yè)醫(yī)院進行臨床前體內(nèi)外動物實驗，收集整理充足的藥物數(shù)據(jù)，準備申請進入臨床試驗。

中試階段/n該成果是篩選、獲取并驗證特異性高、活性好、成藥性強的靶向性先導化合物；完成臨床前的原理驗證工作。階段性成果或結(jié)題成果情況：論文/共享專利；與藥企共同研發(fā)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。臨床前驗證工作預期需要3-5 年完成。(預期)成果的先進性或獨特性：新藥創(chuàng)制的源頭創(chuàng)新環(huán)節(jié)，是一級新藥（First-in-class）創(chuàng)制的基礎。成果的社會/經(jīng)濟意義(價值):為肥胖、2 型糖尿病等重大慢性疾病的新藥研發(fā)提供全新的

本發(fā)明涉及一種錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體及其制備方法，采用化學共沉淀法，將殼寡糖、γ?聚谷氨酸與錳鋅鐵氧體復合，三種物質(zhì)交聯(lián)反應后生成100nm以下的顆粒，該方法操作簡單，得到的錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體呈現(xiàn)典型的核殼結(jié)構，這種磁性納米晶可通過改變磁場及溫度具有靶向和緩釋的能力，比單一錳鋅鐵氧體更具有臨床實際應用的前途。

缺乏安全、高效率的基因?qū)胼d體是當前基因治療面臨的關鍵科學問題和技術難題。我們在前期研究中，針對目前常用的聚乙烯亞胺（PEI25K）非病毒基因載體面臨的不可降解、毒性大、難代謝、靶向性差等問題，采用肝素與小分子量聚乙烯亞胺（PEI）為主要原料，設計、制備了一種新型的肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體，具有可降解、毒性低、可靶向腫瘤、可靜脈注射等特點，顯示了較好的臨床應用前景。本項目將在前期研究的基礎上，進一步優(yōu)化肝素/PEI的制備工藝，闡明影響肝素/PEI生物學效應的關鍵因素，研究其體內(nèi)分布、代謝和早期安全性，研發(fā)一種具有臨床應用前景的新型肝素/PEI靶向腫瘤基因治療載體，為創(chuàng)制新型腫瘤基因治療藥物提供新的基因?qū)胂到y(tǒng)選擇。 針對當前常用PEI25K（聚乙烯亞胺）非病毒基因載體不可降解、毒性高和靶向性差的缺點，首先采用肝素偶聯(lián)小分子量PEI制備了一種新型可降解、毒性低、轉(zhuǎn)染效率高的陽離子肝素-PEI基因載體，進一步利用肝素具有腫瘤靶向性、帶負電荷、可在腫瘤部位快速降解、生物相容性好等特點，通過在DNA/肝素復合物表面修飾肝素，制備了一種腫瘤靶向的新型肝素/PEI基因載體。下一步將研究肝素/PEI的粒度分布、行貌、表面電位、穩(wěn)定性、基因裝載能力、降解行為、基因釋放行為等理化性質(zhì)，闡明制備工藝對這些重要理化性質(zhì)的影響規(guī)律。研究肝素/PEI的細胞毒性、轉(zhuǎn)染效率、腫瘤靶向性、體內(nèi)分布等生物學效應，闡明肝素/PEI的理化性質(zhì)對這些體內(nèi)外生物學效應的影響規(guī)律。基于我們已有的非病毒基因載體中試生產(chǎn)平臺，設計肝素/PEI中試生產(chǎn)流程，開展中試制備工藝研究。

一條具有靶向卵巢癌特性的多肽，利用噬菌體展示肽庫技術于卵巢癌腫瘤模型體內(nèi)篩選得到，其氨基酸序列為WSGPGVWGASVK。經(jīng)鑒定此多肽不僅可區(qū)分卵巢癌細胞和正常細胞及卵巢癌細胞和其他癌癥細胞進而與卵巢癌細胞特異性結(jié)合，并且可有效地被卵巢癌細胞內(nèi)化，作為藥物載體可提高藥物的吸收率。此多肽在靜脈注射入腫瘤模型體內(nèi)后可有效地特異地富集于卵巢癌腫瘤區(qū)域，是一條全新的已證實其體內(nèi)靶向能力的多肽，可作為一種構建靶向載體以傳遞抗癌藥物的理想配體。

本發(fā)明提供了一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑及其制備方法，制劑載藥量 較高，包封率也大大提高，可以實現(xiàn)藥物選擇性集中于肺部，提高藥效，減少毒副反應， 同時可實現(xiàn)藥物在肺部緩慢釋放，起到長效的作用。有效解決了我國對頭孢喹諾及其制42 劑的研究開發(fā)相對較晚，與之相匹配的劑型種類較少，在體內(nèi)半衰期較短，需要多次注 射給藥等臨床中的不便。

磁共振成像具有高的時空分辨率、安全性及相對低的收費，敏感性也因為造影劑的使用而獲得大大提高。磁性納米氧化鐵是目前眾多無機納米材料中唯一獲得FDA批準而應用于肝臟、淋巴被動靶向的磁共振造影劑，其有效性和安全性已經(jīng)獲得認可。為了更好地實現(xiàn)腫瘤個體化靶向影像學診斷，急需研制下一代特異性主動靶向的磁共振造影劑。