|
搜索
搜 索
高等教育領域數字化綜合服務平臺
靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續激活會導致多種癌癥的發生發展，例如結腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續穩定地降解腸癌細胞內的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結腸癌模型中的腫瘤數量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發生發展。
清華大學
2021-10-21
可控降解活性納米復合材料脊柱內植物研制及臨床應用
在脊柱外科臨床治療中，進行脊柱穩定性重建時，對生物材料的需求巨大。鑒于NBA/CDACP復合材料的優良性能，我們將該復合材料用于研制脊柱重建內植物，擬完成以下主要研究目標和任務： 1）設計制備NBA/CDACP復合材料脊柱內植物產品（脊柱椎間融合器、人工椎體、人工椎板），并進行產品的生物力學研究； 2）完成NBA/CDACP復合材料脊柱內植物產品的動物實驗； 3）完成NBA/CDACP復合材料脊柱內植物產品的臨床應用研究； 4) 培養2-3名生物納米材料臨床應用研究方面的科研人才和研究生，在國內外發表約5篇相關科研論文，申請2項國家專利，3項省內專利； 5) 初步建立活性納米復合生物材料及制品的標準動物實驗和臨床應用研究程序和模式，初步形成該類材料和制品的行業評價標準，為將來制定國家標準奠定基礎； 6）臨床應用研究完成后，將該產品向國家申請生產許可證，進行批量生產，進行臨床推廣使用。
四川大學
2016-04-29
一種靶向降解NETs的SHp-DNase1復合物
化療作為最重要的抗腫瘤方法之一，拯救了無數人的生命。但化療引起的周圍神經病變(CIPN）是臨床常見的化療藥劑量限制性毒副反應。CIPN一旦出現極難恢復，患者因疼痛不得不降低化療劑量甚至停藥，極大降低腫瘤治療效果。然而，目前尚未有任何藥物可以有效防治CIPN。本專利圍繞CIPN的核心誘發因素中性粒細胞胞外誘捕網（NETs），通過缺血歸巢肽（shp）引導的DNase1靶向降解NETs，彌補了傳統治療的不足。并且作為一種雙功能納米藥物，既可以作為一種分子探針用于活體缺氧部位成像也可以靶向遞送藥物到缺血性組織，有效改善周圍神經病變和四肢微循環障礙，在治療NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌癥方面有廣泛的應用前景。
南京醫科大學
2024-07-05
生物可降解聚酯工業化生產及改性關鍵技術
江南大學化學與材料工程學院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術：聚對苯二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯（PBST）連續化工業生產技術；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產技術。同時針對以上聚酯開發出一系列商業化改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST（PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。
江南大學
2021-04-13
生物可降解聚酯工業化生產及改性關鍵技術
江南大學化學與材料工程學院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術：聚對苯二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯（PBST）連續化工業生產技術；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產技術。同時針對以上聚酯開發出一系列商業化改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST（PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。
江南大學
2021-04-13
親水親油性碳納米管的制備方法
本發明涉及一種親水親油性碳納米管及其制備方法。本發明采用物理包覆修飾的思 想，將碳納米管原料在酸性條件下超聲輔助純化后，在引發劑和適當溫度條件下，將聚 乙烯基吡咯烷酮及其嵌段聚合物引入到碳納米管的表面，從而得到表面具有親水親油基 的碳納米管。含有此結構的碳納米管在水、有機溶劑和聚合物基體中具有良好的分散性， 從而改善了碳納米管的分散性。本發明提供的制備方法簡單易行，具有可控性和定量化 的特點；所得的表面具有定量親水親油性聚合物的碳納米管，具有良好的可加工性，為 碳納米管在復合材料、氫氣存儲、電子器件、傳感器、生物材料等領域的應用鋪平了道 路。
同濟大學
2021-04-11
水滑石插層結構紫外阻隔材料的制備技術
太陽光中過量的紫外福射對地球上的生物及材料造成極大的破壞作用,每年材料的紫外老化導致了大量的資源浪費和經濟損失。水淆石(LDHs)作為一類無機超分子結構功能材料,已經被廣泛應用于醫藥材料、阻燃材料、催化材料等領域。近年來LDHs材料在耐紫外老化瀝青的應用中表現出了良好的效果,可明顯減緩瀝青的老化。為進一步提高LDHs材料的紫外阻隔性能,有必要更深入地探索和研究LDHs材料的超分子結構對紫外光的阻隔機理及構效關系,從而為開發性能優異的新型超分子結構層狀紫外阻隔材料及進一步探索其在高分子材料抗紫外老化領域的應用提供實驗依據和理論支持。本項目針對高分子材料的紫外老化現象和目前紫外阻隔材料在應用過程中存在的問題,基于結構化學和超分子化學基本原理,探索了FLDHs材料的紫外阻隔技術,對LDHs層狀材料的超分子結構、能級特征、缺陷結構、主客體相互作用W及協同作用等方面進行了系統研究。結合高分子材料的老化機理和LDHs材料的結構特征,對LDHs的層板結構和層間客體進行了調控,制備了一系列性能優良的超分子結構紫外阻隔材料。進一步將其添加到瀝青和聚丙稀(PP)中進行紫外加速老化實驗,考察了其對高分子材料的抗紫外老化效果,為其實際應用提供了一定的理論基礎和技術支持。
北京化工大學
2021-02-01
基于動物源性組織的脫細胞基質水凝膠
以豬、牛、人組織為來源，經過特定的脫細胞工藝 處理，我們得到不同類型、37度體溫下發生溶膠-凝膠 轉變的脫細胞組織基質水凝膠。包括：外周神經、脊 髓、小腸黏膜下層、心包、肝臟、皮膚等。水凝膠DNA 含量小于50ng，無免疫源性，符合國際標準。
中山大學
2021-04-10
一種超薄抗菌水凝膠薄膜的制備方法
本發明公開了一種超薄抗菌水凝膠薄膜的制備方法，首先將組分A與緩沖溶液混合，得到共聚物溶液Ⅰ，將組分B與緩沖溶液混合，得到共聚物溶液Ⅱ；然后將基底依次浸入濃硫酸/過氧化氫混合溶液、硅烷偶聯劑溶液中；取出后再依次浸入共聚物溶液Ⅰ和共聚物溶液Ⅱ中，重復該步若干次得到所述的超薄抗菌水凝膠薄膜；所述的組分A為主鏈含多雙鍵的聚合物，所述的組分B為主鏈含多巰基的聚合物。本制備方法無需催化劑，在生理條件下即可快速進行，具有良好的生物相容性和可操作性；制備的水凝膠薄膜在鹽溶液中結構穩定；厚度精確可控，膜厚可在納米和微米尺度進行自由調控；對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌都具有良好的抗菌作用。
浙江大學
2021-04-11
核酸水凝膠在干細胞誘導分化中的用途
本發明提供核酸水凝膠在干細胞誘導分化中的用途。所述核酸水凝膠包括：支架單元，該支架單元具備至少三個支架粘性末端，交聯單元，該交聯單元具備至少兩個交聯粘性末端，以及水性介質；所述支架單元和所述交聯單元均由核酸以堿基互補配對的方式形成，所述支架單元與所述交聯單元通過所述支架粘性末端與所述交聯粘性末端以堿基互補配對的方式交聯，從而形成三維空間網絡結構；所述水凝膠用于使干細胞在所述三維空間網絡結構中生長并進行誘導分化。
清華大學
2021-04-10