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本發(fā)明公開(kāi)了鳥(niǎo)嘌呤核苷單磷酸還原酶1作為預(yù)防或治療阿爾茨海默癥的藥物靶標(biāo)的應(yīng)用，所述藥物為L(zhǎng)umacaftor或其衍生物或含有Lumacaftor的藥物組合物。鳥(niǎo)嘌呤核苷單磷酸還原酶1(GMPR1)的水平在阿爾茨海默癥患者中高于健康者，是阿爾茨海默癥的治療靶點(diǎn)。該Lumacaftor可以抑制GMPR1的活性，進(jìn)而阻止神經(jīng)元死亡，治愈阿爾茨海默癥。本發(fā)明通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)在所有已知藥物中篩選出Lumacaftor，并在阿爾茨海默癥模型小鼠中驗(yàn)證了其治療效果。

基于阿爾茲海默癥（AD）病理機(jī)制和血腦屏障（BBB）藥物滲透限制，該團(tuán)隊(duì)全面總結(jié)了近年來(lái)靶向阻斷AD疾病進(jìn)程的納米藥物應(yīng)用進(jìn)展，并探討了以病理機(jī)制指導(dǎo)的納米藥物設(shè)計(jì)原則。

阿巴卡韋(abacavir)是治療艾滋病和皰疹病毒感染的核苷類(lèi)藥物。“雞尾酒療法”是迄今為止治療艾滋病的最為有效的方法，阿巴卡韋是“雞尾酒療法”中的不可或缺的藥物組成成分。目前在中國(guó)阿巴卡韋還沒(méi)有實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化，其關(guān)鍵技術(shù)是手性中間體(-)?-內(nèi)酰胺的制備。 本研究采用自主篩選獲得到的具有高對(duì)映選擇性(+)γ-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌株，采用發(fā)酵培養(yǎng)獲得的微生物整體細(xì)胞作為催化劑，在單一水相體系中，以外消旋的?-內(nèi)酰胺為底物，通過(guò)生物轉(zhuǎn)化(+)?-內(nèi)酰胺，拆分獲得單一構(gòu)型的產(chǎn)物(-)?-內(nèi)酰胺，在外消旋?-內(nèi)酰胺底物濃度 100－200 g/L 的條件下，轉(zhuǎn)化 10－20 h， 產(chǎn)物(-)γ-內(nèi)酰胺的光學(xué)純度達(dá)到 100%ee，轉(zhuǎn)化率達(dá)到拆分反應(yīng)的理論水平>50%。

阿普斯特是由美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎的選擇性磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制劑。項(xiàng) 目擬以 3-乙氧基-4-羥基苯乙酮為原料，通過(guò)等多步化學(xué)反應(yīng)制備高光學(xué)純度阿普斯特，研究?jī)?nèi)容包括工 藝優(yōu)化、實(shí)驗(yàn)室放大、公斤級(jí)放大及產(chǎn)品質(zhì)量研究。

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● 項(xiàng)目簡(jiǎn)介：阿維拉霉素(Avilamycin) 又稱(chēng)卑霉素、肥拉霉素。目前市場(chǎng)銷(xiāo)售的阿維拉霉素產(chǎn)品商品名為效美素, 是由美國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn)的。它結(jié)構(gòu)獨(dú)特，安全性高，不易被腸道吸收，基本無(wú)殘留，毒性小，不存在交叉耐藥性，易降解，對(duì)環(huán)境污染小，同時(shí)還具有良好的加工性能。由于阿維霉素?zé)o藥殘現(xiàn)象，因此在畜禽飼料中添加使用時(shí)，無(wú)需停藥期。它是由鏈霉菌T57(Streptomyces.sp T57)發(fā)酵產(chǎn)生的一種正糖霉素族寡糖類(lèi)抗生素(orthosomycin, 又譯作奧爾托索霉素)。主要抑制革蘭氏陽(yáng)性菌, 對(duì)革蘭氏陰性菌效果較差。主要應(yīng)用于農(nóng)業(yè)飼料添加劑中, 可顯著提高豬、肉雞等動(dòng)物日平均增重和飼料報(bào)酬率，以提高畜禽的生產(chǎn)績(jī)效和抗病能力。現(xiàn)已在歐美、日本、南美、東亞等地區(qū)銷(xiāo)售使用, 我國(guó)農(nóng)業(yè)部于2005年批準(zhǔn)進(jìn)口使用。國(guó)內(nèi)還未見(jiàn)大規(guī)模生產(chǎn)的報(bào)道。● 應(yīng)用前景： 阿維拉霉素的生產(chǎn)技術(shù)被美國(guó)禮來(lái)一家公司所壟斷，國(guó)內(nèi)尚未有任何廠(chǎng)家進(jìn)行阿維拉霉素的生產(chǎn)。主要是因?yàn)閲?guó)內(nèi)的阿維拉發(fā)酵水平低，對(duì)阿維拉霉素的研究處于菌種誘變和搖瓶發(fā)酵條件的摸索上，經(jīng)濟(jì)效益不高。我國(guó)阿維拉霉素市場(chǎng)容量大，禮來(lái)公司僅此產(chǎn)品在我國(guó)的銷(xiāo)售收入每年高達(dá)1.5-2億元。如果國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠(chǎng)家能夠進(jìn)行該產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，具有極大的市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿ΑＲ虼宋覀冞M(jìn)行該品種的相關(guān)研究，以期提高發(fā)酵水平。包括：目前技術(shù)或產(chǎn)品開(kāi)發(fā)應(yīng)用情況、市場(chǎng)前景等。