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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應(yīng)用
1.痛點(diǎn)問(wèn)題
自身免疫系統(tǒng)疾病是困擾人類(lèi)的一大類(lèi)疾病，醫(yī)學(xué)界對(duì)其中很多種疾病的具體發(fā)病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒(méi)有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR家族這兩大信號(hào)通路交匯的最重要的節(jié)點(diǎn)。IRAK4和MyD88通過(guò)形成復(fù)合物來(lái)開(kāi)啟下游各種與免疫反應(yīng)或細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的基因表達(dá)。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號(hào)分子的激酶，又同時(shí)起到形成復(fù)合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現(xiàn)有技術(shù)已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無(wú)法破壞復(fù)合物的形成來(lái)徹底阻斷炎癥反應(yīng)信號(hào)的產(chǎn)生。而PROTAC技術(shù)可通過(guò)降解靶蛋白同時(shí)阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對(duì)于常規(guī)的激酶抑制劑產(chǎn)生更好的抑制炎癥反應(yīng)效果。
2.解決方案
本項(xiàng)成果涉及一類(lèi)可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時(shí)消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類(lèi)小分子降解劑有更強(qiáng)的抑制炎癥反應(yīng)的效果。有望用于開(kāi)發(fā)新型、高效、新機(jī)制的抗炎小分子藥物，同時(shí)拓展該類(lèi)分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過(guò)合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復(fù)合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識(shí)別，最終導(dǎo)致靶蛋白降解。
合作需求
項(xiàng)目合作開(kāi)發(fā)、落地空間、研發(fā)團(tuán)隊(duì)或第三方資金投入。
清華大學(xué)
2022-06-07
農(nóng)業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
蘆筍提取物（速溶蘆筍粉）的生產(chǎn)工藝及其應(yīng)用技術(shù)
一、成果簡(jiǎn)介 以蘆筍為原料，研制開(kāi)發(fā)的高品質(zhì)蘆筍速溶粉，保持了蘆筍原有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和風(fēng)味物質(zhì)，提高了蘆筍的利用 率，制定了產(chǎn)品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。項(xiàng)目?jī)?yōu)化了浸提條件，提高了活性成分的提取率和產(chǎn)品附加值，解決了速溶粉沖 調(diào)后靜置渾濁的技術(shù)難題，改善了感官效果，擴(kuò)大了食用范圍。項(xiàng)目實(shí)施的技術(shù)路線(xiàn)合理，工藝過(guò)程簡(jiǎn)便實(shí)用，已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品質(zhì)量符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，具有顯著的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益。
中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14
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一種激光紅外復(fù)合的地面建筑物識(shí)別及導(dǎo)航方法
本發(fā)明提供一種地面建筑物識(shí)別方法，包括以下步驟：(1)航拍地面紅外圖像；(2)在紅外圖像中進(jìn)行檢測(cè)定位確定疑似目標(biāo)；(3)對(duì)準(zhǔn)疑似目標(biāo)進(jìn)行激光成像；(4)對(duì)激光成像進(jìn)行距離選通以濾除前景和背景干擾；(5)在濾除干擾后的激光成像中提取疑似目標(biāo)的形狀特征，將其作為目標(biāo)匹配要素與目標(biāo)形狀特征模板進(jìn)行匹配，從而識(shí)別目標(biāo)。本發(fā)明方法將激光成像融入到紅外成像目標(biāo)定位中，既利用紅外成像范圍大的優(yōu)點(diǎn)，又利用激光成像的三維距離信息，有
華中科技大學(xué)
2021-04-14
一種利用村落地標(biāo)群識(shí)別定位建筑物的方法
本發(fā)明公開(kāi)了一種利用村落地標(biāo)群識(shí)別定位建筑物的方法，其特征在于，包括如下步驟：（1）從衛(wèi)星圖片中選取包括目標(biāo)建筑物和村落群的正視影像圖，依據(jù)規(guī)劃好的航路，選取候選村落；（2）生成村落地標(biāo)群參考圖，建立候選村落區(qū)域與目標(biāo)建筑物之間的約束關(guān)系；（3）獲取一幀實(shí)時(shí)圖，對(duì)參考圖進(jìn)行透視變換，建立候選村落的約束關(guān)系庫(kù)；（4）根據(jù)步驟（3）得到的約束關(guān)系庫(kù)，在實(shí)時(shí)圖中確定選定村落；（5）推算出目標(biāo)建筑物在實(shí)時(shí)圖中的位置，初步定位
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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一種鐵路板式無(wú)砟軌道用自密實(shí)混凝土拌合物
本發(fā)明公開(kāi)了一種鐵路板式無(wú)砟軌道用自密實(shí)混凝土拌合物，其組分所占重量份為：水泥：100份，礦物摻合料：20～80份，細(xì)骨料：200～300份，粗骨料：250～350，橡膠粉：2～10，聚丙烯纖維1～3，膨脹劑：10～25份，減水劑：1.0～3.0份，緩凝劑：0.1～1份，流變助劑：0.01～0.05份，消泡劑：0.001份，水：60～80份；由上述物料混合攪拌而制成。本發(fā)明自密實(shí)混凝土拌合物具有大流態(tài)、自密實(shí)、無(wú)離析、低收縮、高抗裂、吸振等特點(diǎn)，可用于板式無(wú)砟軌道結(jié)構(gòu)中軌道板與底板間的填充物，也可用于道岔結(jié)構(gòu)中道岔板與底板間的填充物。
西南交通大學(xué)
2016-10-20
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低腐蝕和低甲醛釋放聚甲醛組合物及其制備方法與應(yīng)用
本發(fā)明公開(kāi)了一種低腐蝕和低甲醛釋放聚甲醛組合物及其制備方法與應(yīng)用。該組合物，包括共聚聚甲醛樹(shù)脂、有機(jī)甲醛吸收劑、無(wú)機(jī)甲醛和甲酸吸收劑、抗氧劑、潤(rùn)滑劑和結(jié)晶成核劑。該組合物可以使用在對(duì)甲醛釋放量和腐蝕性要求極其苛刻的應(yīng)用場(chǎng)合，避免了傳統(tǒng)甲醛吸收劑所帶來(lái)的色變、揮發(fā)和遷出等問(wèn)題，同時(shí)還具有極佳的吸收甲酸的效果，制備方法操作簡(jiǎn)便，很容易應(yīng)用到聚甲醛技術(shù)領(lǐng)域。
四川大學(xué)
2016-10-11
一種具有Aβ親和力的熒光化合物及其用途
一種具有Aβ親和力的熒光化合物及其用途，本發(fā)明涉及通式（I）表示的具有Aβ斑塊親和力的熒光化合物（n取1、2或3）以及含有該衍生物的組合物。本發(fā)明還涉及其制法和其在顯像Aβ斑塊的方法中的應(yīng)用。
四川大學(xué)
2016-10-11
一種激光輔助低溫生長(zhǎng)氮化物材料的方法與裝備
本發(fā)明公開(kāi)了一種激光輔助低溫生長(zhǎng)氮化物材料的方法及裝備， 該方法將非氮元素的前驅(qū)體蒸汽和活性氮源前驅(qū)體氣體分別輸送到反 應(yīng)腔室內(nèi)溫度為 250 至 800℃的襯底材料處，利用波長(zhǎng)與活性氮源分 子鍵共振波長(zhǎng)相等的激光束作用于活性氮源氣體，使激光能量直接耦 合至活性氮源氣體分子，加速 NH 鍵的斷裂，提供充足的活性氮源， 使非氮元素與活性氮源發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，沉積第 III 族氮化物膜層材料， 持續(xù)作用直到沉積物覆蓋整個(gè)襯底
華中科技大學(xué)
2021-04-14
注射用磷丙泊酚鈉水合物的Ⅲ期臨床研究
“注射用磷丙泊酚鈉水合物的Ⅲ期臨床研究 ” 磷丙泊酚鈉(fospropofol disodium)于2008年12 月12日由美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,商品名為L(zhǎng)use- dra。該藥是由美國(guó)Eisai公司研發(fā),臨床上用作成年患者進(jìn)行診斷或治療操作過(guò)程的鎮(zhèn)靜催眠劑,該藥為靜脈注射劑。 磷丙泊酚鈉是丙泊酚的一種水溶性的前體藥物, 該前藥?kù)o脈注射給藥后在體內(nèi)被內(nèi)皮細(xì)胞表面的堿性磷酸酶代謝產(chǎn)生活性藥物丙泊酚,其在大腦組織內(nèi)迅速達(dá)到平衡,從而發(fā)揮劑量依賴(lài)性的鎮(zhèn)靜催眠作用。Ⅰ期臨床研究表明,活性代謝產(chǎn)物丙泊酚相比脂肪乳劑的丙泊酚可誘導(dǎo)產(chǎn)生更強(qiáng)效的麻醉作用。II期臨床研究顯示,活性代謝產(chǎn)物丙泊酚可有效地維持結(jié)腸鏡檢查術(shù)患者的鎮(zhèn)靜作用,而III期研究主要針對(duì)需要支氣管鏡檢查和小手術(shù)的患者,評(píng)價(jià)其鎮(zhèn)靜作用。藥代動(dòng)力學(xué)分析表明:在小鼠模型中由前藥中釋放的丙泊酚相對(duì)于已上市的丙泊酚有較長(zhǎng)的消除半衰期、較大的分布容積和較高的血漿清除率,而在健康男性志愿者中清除半衰期則相對(duì)較短。磷丙泊酚鈉常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要有感覺(jué)異常、搔癢癥,其他嚴(yán)重不良反應(yīng)有低血壓、低氧血癥、呼吸抑制等。相比其他鎮(zhèn)靜催眠藥物而言,當(dāng)磷丙泊酚鈉與其他心肌功能抑制劑(如地西泮)或麻醉性鎮(zhèn)痛藥共同給藥時(shí),可能會(huì)產(chǎn)生其他心肌抑制效應(yīng),因此在使用時(shí)需要密切注意患者的生命指標(biāo),確保用藥的安全性。
四川大學(xué)
2016-04-14
治療腰椎小關(guān)節(jié)紊亂綜合征的藥物組合物及腰托
本發(fā)明涉及治療腰椎小關(guān)節(jié)紊亂綜合征的藥物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明藥物組合物的活性成分是含有下述重量配比的原料制備而成：薄荷0.5～1份、干姜3～4份、肉桂3～5份。可以將本發(fā)明藥物組合物制備為外用制劑，也可以置于腰托中，輔以加熱裝置和磁體發(fā)揮藥療、熱療、磁療協(xié)同增效的作用。采用本發(fā)明藥物組合物和腰托治療腰椎小關(guān)節(jié)紊亂綜合征具有止痛迅速，療效顯著的特點(diǎn)，為公眾治療腰椎小關(guān)節(jié)紊亂綜合征提供了新的選擇。
四川大學(xué)
2016-04-21