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終末分化的體細(xì)胞可以通過SCNT或者誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）技術(shù)，重編程至全/多能性的狀態(tài)。與SCNT和iPS技術(shù)相比，化學(xué)小分子誘導(dǎo)（CiPS）僅使用化學(xué)小分子就能使普通體細(xì)胞發(fā)生重編程，逆轉(zhuǎn)為多潛能干細(xì)胞。CiPS技術(shù)不僅簡(jiǎn)單，而且不受試驗(yàn)材料限制及不涉及倫理方面的問題，因此CiPS具有更廣泛的科研、臨床及育種應(yīng)用價(jià)值。然而，CiPS的誘導(dǎo)耗時(shí)長(zhǎng)且效率低，如何提高CiPS的誘導(dǎo)效率，是化學(xué)誘導(dǎo)細(xì)胞重編程領(lǐng)域亟待解決的問題之一。 本研究針對(duì)哺乳動(dòng)物SCNT和CiPS介導(dǎo)的體細(xì)胞重編程效率低與克隆動(dòng)物出生率低等關(guān)鍵科學(xué)問題，利用課題組在2018年自主研發(fā)的“胚胎ZGA實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”，結(jié)合siRNA-repressor和mRNA-inducer技術(shù)，對(duì)16種“合子基因組調(diào)控因子（ZGA-regulator）”進(jìn)行篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Dux、Dppa2和Dppa4在體細(xì)胞重編程的早期階段發(fā)揮關(guān)鍵作用。如用CRISPR-Cas9敲除Dux，克隆胚胎將完全被阻斷在2-細(xì)胞時(shí)期。只有在瞬間過表達(dá)Dux（tOE-Dux），使其符合內(nèi)源Dux時(shí)空特性時(shí)，才能提高核移植重編程效率，我們將這種方法稱為D-SCNT。此外，D-SCNT結(jié)合干擾DNA甲基化酶（si-Dnmts）能夠進(jìn)一步提高克隆動(dòng)物的出生率。研究還發(fā)現(xiàn)，特異性過表達(dá)Dux可以顯著提高CiPS的細(xì)胞重編程效率和提高干細(xì)胞的多能性，并對(duì)相關(guān)機(jī)制做了闡釋。 該研究首次揭示了ZGA調(diào)控因子Dux在體細(xì)胞重編程中的作用機(jī)制，時(shí)空特異性過表達(dá)Dux可大幅度提高克隆效率和化學(xué)小分子誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的建系效率，為干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)與生物工程應(yīng)用提供了新的途徑。

Obada獎(jiǎng)是由非洲科學(xué)院和自然科學(xué)出版集團(tuán)（Natural Sciences Publishing, NSP）組織和設(shè)立，并以Abdel-Shafy Obada教授名字命名的國(guó)際獎(jiǎng)項(xiàng)。該獎(jiǎng)旨在表彰在跨越傳統(tǒng)界限與范式的創(chuàng)新和跨學(xué)科研究做出突出貢獻(xiàn)的科研人員。

目前腫瘤化療耐受的分子機(jī)制尚待進(jìn)一步解析。肌層浸潤(rùn)型膀胱癌（Muscle-invasive bladder cancer,MIBC）是最為常見和惡性的泌尿系統(tǒng)腫瘤，以順鉑為主的化療是不可手術(shù)和轉(zhuǎn)移性MIBC的一線治療方案，而由于化療耐藥的產(chǎn)生，很大一部分患者會(huì)化療失敗，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展。

本發(fā)明的目的之一在于提供一種簡(jiǎn)單實(shí)用的方法，可以從簡(jiǎn)單的線性多肽前體出發(fā)，通過關(guān)環(huán)反應(yīng)，制備環(huán)肽、目的之二在于制備得到的環(huán)肽由苯環(huán)支撐，不依靠分子內(nèi)的氫鍵，結(jié)構(gòu)新穎。1.一種通過鈀催化的分子內(nèi)C-H鍵的芳基化反應(yīng)，高效制備新型環(huán)肽化合物的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟(圖2)。在反應(yīng)瓶中依次加入原料、銀鹽、金屬鈀催化劑、添加劑(additive)以及溶劑，指定溫度下攪拌12小時(shí)，冷卻至室溫，加入乙酸乙酯稀釋，硅藻土過濾，濃縮，加入二氯甲烷，飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，柱層析分離得目標(biāo)產(chǎn)物。2.本發(fā)明所涉及到的金屬催化劑是金屬Pd相關(guān)催化劑，可以是Pd(OAc)2，也可以是其他二價(jià)Pd金屬催化劑。/line3.本發(fā)明所涉及到的銀鹽可以是碳酸銀，醋酸銀，三氟乙酸銀，也可以是其他一價(jià)銀金屬催化劑。/line4.本發(fā)明所涉及到的添加劑(additive)是羧酸相關(guān)添加劑，可以是2-苯基苯甲酸，也可以是如圖3所示的其他羧酸，催化劑的用量一般為0.5equiv。5.本發(fā)明所用溶劑是叔丁醇，其用量是為每毫摩爾原料對(duì)應(yīng)使用范圍為40mL至200mL。

本項(xiàng)目開發(fā)質(zhì)量體積小、續(xù)航時(shí)間長(zhǎng)、循環(huán)壽命高、安全性好、更適合柔性穿戴應(yīng)用的新型全固態(tài)鋰硫電池系統(tǒng)。該電池系統(tǒng)充分結(jié)合鋰硫電池的高容量特性和全固態(tài)電池的高安全特性，在性能上具有顯著的優(yōu)勢(shì)

本項(xiàng)目創(chuàng)造性提出符合中藥特點(diǎn)的制藥工業(yè)大腦模型，將中藥傳統(tǒng)工藝與最新智能技術(shù)相融合，改革中藥粗放型生產(chǎn)制造方式，建成符合高效能生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)中成藥要求的中藥智能制造平臺(tái)，成為信息化、網(wǎng)絡(luò)化、智能化制造中成藥的開拓者，為中藥制藥企業(yè)高效營(yíng)運(yùn)、提質(zhì)降本、高質(zhì)量發(fā)展提供了關(guān)鍵核心技術(shù)體系，實(shí)現(xiàn)了科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、智能、精準(zhǔn)管控中藥制藥過程的技術(shù)跨越。   關(guān)鍵技術(shù)1：中藥制藥關(guān)鍵物料屬性智能辨識(shí)技術(shù) 本項(xiàng)目在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子實(shí)驗(yàn)方法與知識(shí)網(wǎng)絡(luò)分析等智能技術(shù)相融合，科學(xué)認(rèn)知中成藥臨床優(yōu)勢(shì)特色和中藥產(chǎn)品質(zhì)量屬性。 研發(fā)了3種辨識(shí)方劑化學(xué)物質(zhì)的新方法，整合方劑藥材組成、化學(xué)成分、中醫(yī)證候和臨床療效等知識(shí)單元，從方-藥-病-證入手，提出三個(gè)層次的知識(shí)關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建方法。根據(jù)“病證結(jié)合、方證對(duì)應(yīng)、理法方藥一致”研究理念，構(gòu)建了涵蓋藥材-證候、藥材-疾病、成分-疾病三個(gè)層次的方劑關(guān)聯(lián)知識(shí)網(wǎng)絡(luò)。在此基礎(chǔ)上，整合中醫(yī)遣方用藥規(guī)律、現(xiàn)代分離分析與高通量篩選技術(shù)，發(fā)展了基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)的方劑活性物質(zhì)智能認(rèn)知新策略，研究發(fā)現(xiàn)小青龍湯類方宣肺平喘、助陽解表功效物質(zhì)組以及一系列具有潛在抗病毒活性的方劑活性物質(zhì)，不僅為詮釋方劑組方的科學(xué)內(nèi)涵提供了技術(shù)工具，也為智能認(rèn)知中成藥質(zhì)量屬性探索了新路。 以中醫(yī)氣血理論認(rèn)識(shí)心腦血管疾病及2型糖尿病的共同特征，針對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，以糖脂代謝、血管功能、血液流變等為重點(diǎn)，構(gòu)建心腦血管疾病共有生物分子網(wǎng)絡(luò)模型；創(chuàng)新設(shè)計(jì)靶向PTP1B等關(guān)鍵靶點(diǎn)的熒光探針，用于辨識(shí)具有抗脂質(zhì)累積、改善胰島素抵抗等生物效應(yīng)的中藥活性物質(zhì)，在此基礎(chǔ)上建立了“成分-靶點(diǎn)-通路-疾病”多層次網(wǎng)絡(luò)整體分析方法。 以芪參益氣滴丸、冠心寧片、丹紅注射液等品種為研究載體，通過系統(tǒng)總結(jié)中成藥化學(xué)、生物及臨床應(yīng)用信息，梳理中藥生產(chǎn)制造中所涉及的知識(shí)實(shí)體類、實(shí)體類屬性及屬性數(shù)據(jù)來源，并詳細(xì)描述各類實(shí)體間的關(guān)系，從而構(gòu)建中藥制藥知識(shí)圖譜，科學(xué)認(rèn)知中成藥臨床特色和中成藥質(zhì)量屬性。   關(guān)鍵技術(shù)2：中藥產(chǎn)品質(zhì)量多屬性同時(shí)檢測(cè)技術(shù) 本項(xiàng)目發(fā)明了可同時(shí)檢測(cè)中藥質(zhì)量及其生物活性成分的方法以及中藥產(chǎn)品化學(xué)屬性與生物屬性同時(shí)檢測(cè)法，并建立了基于深度學(xué)習(xí)與計(jì)算視覺的中藥理化屬性與生物屬性高光譜同時(shí)檢測(cè)法，實(shí)現(xiàn)了中藥化學(xué)-生物屬性融合檢測(cè)、化學(xué)-生物-物理屬性融合檢測(cè)以及生物活性多重檢測(cè)，為多方位快速檢測(cè)中藥產(chǎn)品質(zhì)量開辟了技術(shù)新路。 創(chuàng)新設(shè)計(jì)中藥化學(xué)-生物融合檢測(cè)原理，通過在能夠特異性識(shí)別生物靶標(biāo)的肽段上修飾易離子化的標(biāo)簽分子，合成制備靶向質(zhì)譜響應(yīng)探針，用于多靶標(biāo)高靈敏同步檢測(cè)，再使用DART-MS對(duì)中藥質(zhì)譜指紋圖譜與多靶酶活性進(jìn)行融合檢測(cè)，從而建立了基于質(zhì)譜響應(yīng)探針的中藥質(zhì)量多屬性同時(shí)檢測(cè)法，可快速、靈敏、準(zhǔn)確地同時(shí)檢測(cè)中藥產(chǎn)品化學(xué)成分一致性與生物活性，相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際分析技術(shù)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Analytical Chemistry》（IF=6.7）。 首次將微流控芯片應(yīng)用于中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)，針對(duì)心腦血管疾病相關(guān)的兩個(gè)關(guān)鍵靶酶（凝血酶與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶），發(fā)明并研制出多功能的微流控芯片，將其用于評(píng)價(jià)芪參益氣滴丸等中成藥的生物活性，實(shí)現(xiàn)了對(duì)正常與異常批次產(chǎn)品的準(zhǔn)確識(shí)別，且效果優(yōu)于色譜指紋圖譜方法。這種微流控芯片不僅可用于評(píng)價(jià)中藥產(chǎn)品生物活性，而且能夠同時(shí)篩選出中藥產(chǎn)品內(nèi)具有酶抑制活性的化合物。 將新一代人工智能技術(shù)與高光譜分析技術(shù)相融合，用于智能處理高光譜（可見光和短波近紅外）數(shù)據(jù)，研制出一種可同時(shí)檢測(cè)中藥注射劑化學(xué)、生物及物理質(zhì)量屬性的在線分析方法。該方法包括一個(gè)端到端的多輸出深度學(xué)習(xí)模型和一種新的雙尺度異常檢測(cè)算法，前者以光譜數(shù)據(jù)為輸入，可同時(shí)測(cè)定多個(gè)化學(xué)成分含量和生物活性指標(biāo)；后者通過對(duì)圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行邊緣檢測(cè)、角點(diǎn)檢測(cè)以及曲率計(jì)算，能檢測(cè)出最小直徑為60 μm的可見異物，實(shí)現(xiàn)了總黃酮、總內(nèi)酯、抗氧化活性、抗凝血活性、色度及可見異物的同時(shí)檢測(cè)。   關(guān)鍵技術(shù)3：中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù) 本項(xiàng)目建立了中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù)，從不同方位表征制藥過程物料信息與時(shí)變特性，為智能認(rèn)知制藥過程規(guī)律提供關(guān)鍵信息。 采用高光譜和高速攝像等技術(shù)獲取不均勻藥材表面上光學(xué)數(shù)據(jù)，優(yōu)選數(shù)據(jù)融合及分類方法，依靠計(jì)算機(jī)視覺準(zhǔn)確感知藥材真?zhèn)巍a(chǎn)地、質(zhì)量等級(jí)；進(jìn)一步與常規(guī)液相色譜檢測(cè)等技術(shù)相結(jié)合，從物理性狀、指標(biāo)成分和大類成分等多個(gè)維度綜合精準(zhǔn)感知藥材品質(zhì)。針對(duì)致病微生物快速檢測(cè)，研制了基于SERS的生物傳感器，利用拉曼光譜儀快速檢測(cè)中藥產(chǎn)品中微生物，攻克微生物檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)、靈敏度低的現(xiàn)場(chǎng)感知難題。 針對(duì)提取過程等中藥制藥關(guān)鍵工序中有效成分時(shí)變信息檢測(cè)，采集并比對(duì)正常及異常工況時(shí)的提取動(dòng)態(tài)光譜數(shù)據(jù)，采用機(jī)器學(xué)習(xí)算法建立監(jiān)測(cè)模型，在線實(shí)時(shí)獲取過程中有效成分提出情況，通過提取數(shù)據(jù)積累，不斷提升模型精度，準(zhǔn)確感知提取過程工藝品質(zhì)。 為有效降低異常工況發(fā)生率，提出中藥制藥過程軌跡監(jiān)測(cè)方法，采用Hotelling T2、DModX和主成分得分等多維統(tǒng)計(jì)量綜合表征過程狀態(tài)，快速靈敏感知制藥過程狀態(tài)異常；根據(jù)狀態(tài)特征控制后續(xù)工況操作參數(shù)，提前排除潛在擾動(dòng)因素，保持過程軌跡始終處于控制限內(nèi)，攻克了中藥生產(chǎn)制造狀態(tài)無法測(cè)控的難題，并成功應(yīng)用于丹紅注射液生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。 運(yùn)用所建立的適用于中藥復(fù)雜體系并體現(xiàn)整體觀的中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù)，將制藥分析技術(shù)從以往的“檢測(cè)指標(biāo)成分”創(chuàng)新發(fā)展為“監(jiān)控制藥過程狀態(tài)”，科學(xué)測(cè)判中藥制藥過程狀態(tài)一致性，開創(chuàng)了中藥制藥過程一致性管控的技術(shù)先河。   關(guān)鍵技術(shù)4：中藥制藥過程智能認(rèn)知與優(yōu)化技術(shù) 本項(xiàng)目在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，聚焦中藥先進(jìn)制藥與信息化融合中的重大技術(shù)挑戰(zhàn)，創(chuàng)造性提出符合中藥特點(diǎn)的制藥工業(yè)大腦模型以及中成藥生產(chǎn)制造知識(shí)圖譜構(gòu)建方法，建立了制藥過程智能認(rèn)知與優(yōu)化技術(shù)，打通“信息孤島”，從而能利用中藥工業(yè)大數(shù)據(jù)來發(fā)現(xiàn)中藥制藥知識(shí)，提升中藥制造智能化程度。 建立藥材關(guān)鍵性質(zhì)和關(guān)鍵過程參數(shù)范圍與過程產(chǎn)物品質(zhì)之間的定量關(guān)系，明確制藥過程對(duì)藥材質(zhì)量波動(dòng)的承受能力大小，建立與之相匹配的投料藥材質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)而采用不同批號(hào)藥材按比例混勻投料等均一化質(zhì)控手段嚴(yán)控藥材關(guān)鍵指標(biāo)成分含量波動(dòng)在預(yù)設(shè)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，顯著減少原料批次間差異，從制藥過程源頭保障了中藥質(zhì)量。   創(chuàng)建了風(fēng)險(xiǎn)分析和統(tǒng)計(jì)分析相結(jié)合的中藥制藥關(guān)鍵工藝單元辨析及工藝關(guān)鍵參數(shù)辨識(shí)技術(shù)，提出加權(quán)決定系數(shù)法綜合制藥工藝對(duì)有效成分含量、風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)限量和生產(chǎn)效率等的多目標(biāo)需求，自主開發(fā)計(jì)算機(jī)軟件并獲軟件著作權(quán)，為精準(zhǔn)設(shè)定制藥過程控制目標(biāo)參數(shù)提供了有效認(rèn)知工具。

本發(fā)明提供一種高通用性大裝載小型無人飛行器。該飛行器包括：翼身融合機(jī)體，設(shè)置在所述機(jī)體兩側(cè)的兩個(gè)固定主翼，設(shè)置在所述兩個(gè)主翼下方的兩個(gè)撐桿以及設(shè)置在兩個(gè)撐桿后端的模塊化尾翼組件。所述兩個(gè)主翼采用優(yōu)化后的高升力翼型，使全機(jī)具有較小的失速速度；所述機(jī)體進(jìn)行了翼身融合設(shè)計(jì)，機(jī)體內(nèi)具有較大的裝載容積，能夠搭載多種任務(wù)載荷，同時(shí)，全機(jī)具有靈活的起降能力，可根據(jù)任務(wù)需要進(jìn)行彈射起飛、滑跑起飛或垂直起降，從而提高了無人飛行器對(duì)不同類型飛行任務(wù)的適應(yīng)能力和執(zhí)行效率。

本項(xiàng)目科技成果可以有效解決大跨度或多高層民用、商用或工業(yè)用途筑結(jié)構(gòu)物中的振動(dòng)問題，振動(dòng)類型可以是由地震和風(fēng)等環(huán)境荷載誘發(fā)的結(jié)構(gòu)振動(dòng)，也可以是由電機(jī)和旋轉(zhuǎn)機(jī)械等工業(yè)設(shè)備引起的建筑物振動(dòng)反應(yīng)。科研項(xiàng)目“多高層建筑地震反應(yīng)的消能與控制”系國(guó)家重點(diǎn)科技項(xiàng)目（攻關(guān)）計(jì)劃專題，課題編號(hào) 101-9914006-3，由國(guó)家計(jì)委下達(dá)。本項(xiàng)目是在日本、美國(guó)和新西蘭等地震多發(fā)國(guó)家近十年來廣泛關(guān)注的技術(shù)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展在我國(guó)也備受重視。其基本思想是使被設(shè)計(jì)的建筑物在使用期間符合基于三個(gè)水準(zhǔn)即“小震不壞，中震可修，大震不倒”的抗震設(shè)防目標(biāo)的要求，實(shí)質(zhì)是強(qiáng)調(diào)滿足生命安全和損壞控制這樣兩個(gè)設(shè)計(jì)目標(biāo)，但是解決的手段依靠的是包括消能減震技術(shù)在內(nèi)結(jié)構(gòu)控制技術(shù)。本項(xiàng)目的研究?jī)?nèi)容以被動(dòng)控制技術(shù)為主，開發(fā)了包括擠壓型鉛合金阻尼器和彎剪型鉛合金阻尼器在內(nèi)的各種工程實(shí)用的阻尼器。項(xiàng)目研究成果 2007 年獲華夏建設(shè)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)（建設(shè)部，獲獎(jiǎng)年度為 2006 年），其中的彎剪型鉛合金阻尼器獲國(guó)家發(fā)明專利。