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一種有望治療β地中海貧血癥的嵌合核酸酶
01.成果簡介 地中海貧血癥，又稱珠蛋白生成障礙性貧血癥，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，由血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈的缺失或不足導致。珠蛋白鏈包括：γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白組成“α基因族”，相應的，地中海貧血癥分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β地中海貧血癥和α地中海貧血癥較為常見。 地中海貧血癥的常規(guī)治療方法包括：一般性治療、紅細胞輸注、鐵螯合劑去鐵治療、脾切除、造血干細胞移植、基因活化治療等，其中，輸血治療和去鐵治療是目前最重要的兩種治療方法。然而，供體缺乏、排異反應、藥物副反應等因素影響了上述方法的應用。 本項成果利用歸巢內(nèi)切酶I-SceI的特異性低毒性以及TALE的特異性DNA識別域，依據(jù)β地中海貧血癥的β-珠蛋白基因序列，首先改造I-SceI和TALE，使其分別可以特異性識別14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列，然后使二者融合，從而構(gòu)建出可以識別β珠蛋白32bp DNA序列的融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI，并利用β-地中海貧血疾病患者造血干細胞為模型，對其突變基因進行修復，驗證了本項成果的安全性和實用性。 圖1 融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI02.應用前景 經(jīng)過細胞實驗驗證，本項目成果構(gòu)建的嵌合核酸酶可以在體外β-地中海貧血疾病患者造血干細胞中發(fā)揮作用，有望在臨床中得到應用。03.知識產(chǎn)權 本項成果已申請1項發(fā)明專利，并已授權。04.團隊介紹 本項目負責人為研究員、博士生導師，擔任中國自然科學基金委重大項目顧問及基金評委、中國科技部973項目顧問及基金評委，曾在多個國際權威期刊上發(fā)表SCI論文20余篇。05.合作方式 投融資。06.聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn
清華大學
2021-04-13
一種固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶及其制備方法
本發(fā)明公開了一種固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶及其制備方法。所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，包括碳納米管基質(zhì)和洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，所述洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶通過親和吸附和/或共價結(jié)合的方式結(jié)合在碳納米管基質(zhì)的開放端口、表面和內(nèi)壁。所述制備方法包括以下步驟：(1)硫酸超聲處理碳納米管；(2)制備碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液；(3)將碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液在 4℃至 60℃下，振蕩反應，獲得所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶。本發(fā)明提供的固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶增
華中科技大學
2021-04-14
藥學院在藥物合成生物學與酶學催化領域再獲重要進展
近日，藥學院鄒懿教授和張霄教授課題組合作，在國際知名期刊JACS在線發(fā)表了題為“DiarylEtherFormationbyaVersatileThioesteraseDomain”（DOI：10.1021/jacs.2c02813）的研究論文，揭示了二芳基醚藥物骨架的全新酶學合成途徑。
西南大學
2022-07-11
一種具有抑制腐敗作用的低值魚蛋白深度酶解的方法
該成果涉及食品生物等高新技術領域，是一種具有抑制腐敗作用的低值魚蛋白深度酶解的方法。通過創(chuàng)造性地在低值魚酶解過程中不斷通入凈化空氣或氧氣，抑制和殺滅引致水解物腐敗變質(zhì)的厭氧菌；利用內(nèi)切蛋白酶與外切蛋白酶的協(xié)同作用，明顯提高了魚蛋白水解效率，可得水解度大于65%，氮回收率大于85%的低值魚蛋白深度酶解液，顯著降低了低值魚酶解成本。 該成果避免現(xiàn)有技術采用化學殺菌劑所導致的對蛋白酶活性的抑制、化學殺菌劑殘留的問題，以及使用熱殺菌方法所導致的降低魚蛋白水解效率的問題，解決了低值魚酶解過程易
華南理工大學
2021-04-14
用于哮喘—氣道高反應性疾病治療的CD38酶抑制劑
目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。
氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現(xiàn)過度反應，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。
本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動態(tài)肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕。
北京大學
2021-01-12
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一種細菌來源的漆酶及其在降解聚氨酯塑料中的應用
本發(fā)明涉及生物處理技術領域，具體公開了一種細菌來源的漆酶及其在降解聚氨酯塑料中的應用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)來源于枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis 168)細菌漆酶，在大腸桿菌中表達后，通過水解PU中的酯鍵和氨基甲酸酯鍵，對兩種聚酯型聚氨酯底物均具有一定的降解能力。本發(fā)明為不僅豐富了PU塑料酶降解資源庫，并為塑料酶法回收技術奠定了研究基礎。
南京工業(yè)大學
2021-01-12
烘焙用華根霉脂肪酶生產(chǎn)的關鍵技術及其產(chǎn)業(yè)化
本項目從中國傳統(tǒng)白酒大曲中篩選獲得了適用于面包烘焙的華根霉（Rhizopus chinensisCCTCC M201021）脂肪酶，在此基礎上利用基因工程、蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代生物技術，改造得到具有自主知識產(chǎn)權的面包烘焙用脂肪酶催化劑，通過發(fā)酵調(diào)控技術，開發(fā)生產(chǎn)廉價的新型脂肪酶制劑，緊跟市場需求，利用高效定向進化技術進一步提升改造酶的催化性能，并在技術上建立與之相應的應用技術路線，從而綜合提高我國食品領域的科技水平，對于我國經(jīng)濟和社會發(fā)展具有重大意義。
創(chuàng)新要點
獲得具有自主知識產(chǎn)權的面包烘焙用脂肪酶催化劑，建立了定向進化文庫構(gòu)建新方法，顯著提高了酶的活性和熱穩(wěn)定性，開發(fā)獲得的產(chǎn)品性能優(yōu)，成本低。
江南大學
2021-04-11
鏡像組織研究法:一種本土管理學研究資源的開發(fā)思路
本土管理學的發(fā)展不僅需要理論創(chuàng)新,也需要研究方法的創(chuàng)新."鏡像組織研究法",擁有當前管理學主流實證方法中所不具備的刻畫心理活動等特點,運用這一研究方法存在著科學合理性和可行性.
長春大學
2021-04-30
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一種一步法完成梨微嫁接并生根的方法
本發(fā)明公開了一種一步法完成梨微嫁接并生根的方法，其包括以下步驟：于增殖培養(yǎng)基上培養(yǎng)高度、粗度、生長勢達到嫁接要求的梨組培苗，選擇高2厘米至3厘米、生長健壯一致的組培苗，在無菌條件下，于頂部斜切去頭作為砧木；選擇與砧木生長勢相近的組培苗作為接穗，于基部斜切留梢；將砧木頂部斜切面和接穗基部斜切面緊密靠在一起，用塑料套管固定嫁接部位形成嫁接苗，再將嫁接苗接種于培養(yǎng)基中，在25℃±2℃，每天光照十二小時，
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-01-12
微生物發(fā)酵法生產(chǎn)長鏈多不飽和脂肪酸DHA和AA
DHA（Docosahexaenoic Acid，二十二碳六烯酸）是一種重要的長鏈多不飽和脂肪酸，屬ω-3系列，具有增強記憶，提高智力，降低血脂，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等功效。AA（Arachidonic acid，二十碳四烯酸/花生四烯酸）屬于ω-6系列長鏈多不飽和脂肪酸，在降血脂、抑制血小板聚集、抗炎癥、抗癌、抗脂質(zhì)氧化、促進腦組織發(fā)育等方面具有獨特的生物活性。 全球范圍內(nèi)，微生物油脂的應用已勢不可擋，聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織早在1995年推薦的膳食指南中明確規(guī)定，嬰兒配方奶粉中必須含有DHA，富含DHA和AA的微生物油脂已在美國、日本、英國、法國、新西蘭、澳大利亞、瑞士、荷蘭等國上市。我國衛(wèi)生部在2003年食品添加劑使用衛(wèi)生標準增補品種中首次將二十二碳六烯酸單細胞油（DHASCO）作為營養(yǎng)素強化劑添加到嬰幼兒食品中。國內(nèi)每年DHA/AA嬰幼兒奶粉消耗量約為73萬噸,其中每100 g奶粉中約含有50 mg DHA和80 mg AA，因此，國內(nèi)每年需求DHA約為912.5噸，AA約為1460噸。可見DHA/AA在國內(nèi)具有巨大的市場潛力。
南京工業(yè)大學
2021-04-13