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重組畢赤酵母發酵生產堿性果膠酶
該項目成功構建了一株高產堿 性果 膠 酶的畢 赤酵 母工 程 菌 (Pichia pastoris GS115)，通過對發酵過程的優化控制，在 3L 罐中酶活達到 890U/mL。 在此基礎上進行了堿性果膠酶的中試及其工業化研究，在 10 噸發酵罐中產酶達到 1305U/mL。采用該重組堿性果膠酶代替傳統的強堿高溫工藝，廢水 COD 顯著降低，可生化性較大提高。處理體系 pH 值為 9.4，代于堿精練水平；酶處理溫度低于堿處理，這些結果對棉織物前處理的清潔生產具有重要的應用價值。
江南大學
2021-04-11
抗 HIV-1 的 Furin 酚抑制劑及其制法
艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由前體加工酶（如 Furin 酶）外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。通過一系列的生化細胞反應啟動病毒膜和細胞 膜的融合，完成病毒感染過程。抑制 Furin 酶的作用對抑制 HIV-1 病毒侵入人體有重要 意義。現有的 Furin 酶抑制劑大都在天然大分子的基礎上構建，臨床迫切需要分子小且 活性高的人工構建的 Furin 酶抑制劑，成為更高效的抗 HIV-1 抑制劑。 本發明目的在于提供一種分子量小，活性高的抗 HIV-1 抑制劑。本發明在原有的綠 豆胰蛋白酶抑制劑片斷的基礎上，改變某一些特征位點的氨基酸，用合成的方法得到所 需的粗肽樣品，并用逐步還原-氧化的手段最終得到高純度的樣品，并證明其具有 Furin 酶抑制劑的效果。為治療艾滋病提供一種新的途徑。
同濟大學
2021-04-13
質子泵抑制劑—埃索美拉唑鈉
埃索美拉唑鈉是胃壁細胞中質子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構體，同時是質子泵抑制劑家族中首個單一的光學異構體。在胃壁細胞的酸性隔離環境下，埃索美拉唑鈉鈉被質子化并轉化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國內外研究進展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發。2007年其全球銷售額達到52.16億美元，2008年達到52億美元，2009年達到49.59億美元。目前，美國已于2001年批準口服緩釋膠囊劑，2005年批準靜脈注射劑。同時，國內于2003年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國市場5ml/支(40mg)的銷售價格為29.9美元；在中國市場40mg（以埃索美拉唑鈉計）為150元/支，銷售價格非常昂貴。2、本課題組的技術優勢（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經過酰化、硝化、水解、還原、環化、不對稱氧化和成鹽反應最終合成終產物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計，總收率為28.3%； （2）攻克了終產物純化等系列難題，最終產物純度優于美國FDA標準；（3）對中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應溫度、反應時間、反應物料摩爾比、溶劑等因素進行優化，中間體產率達90%以上。（4）對自行合成埃索美拉唑鈉進行多種波譜技術分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結構，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結構完全一致。
南京工業大學
2021-04-13
具有抑制革登等RNA病毒復制作用的寡肽
北京工業大學
2021-04-14
一種定子永磁型記憶電機轉矩脈動抑制方法
本發明公開了一種定子永磁型記憶電機轉矩脈動抑制方法，將永磁磁鏈與轉速的關系預先存儲在一個二維表中，通過查表的方式獲得給定轉速所對應的永磁磁鏈，提高了電機的調速范圍，降低了電機參數對永磁磁鏈計算精度的影響。與采用兩個滯環控制器的控制方法相比，該方法通過電壓空間矢量方法使得三相逆變器開關頻率恒定，降低了轉矩脈動。該方法克服了低速時系統難以精確控制，以及因
東南大學
2021-04-14
一種抑制激光探針自吸收效應的方法
本發明公開了一種抑制激光探針自吸收效應的方法，該方法采 用脈沖激光對待測樣品進行燒蝕以產生等離子體，再利用與等離子體 中基態粒子受激吸收躍遷到高能態能級相匹配的激光束對等離子體進 行選擇性激發，提高對基態粒子的受激吸收躍遷效率，避開對等離子 體中心待測元素發射光譜的自吸收，以避免待測元素激光等離子體自 吸收效應的產生。本發明從等離子體的本征物理特性出發去消除自吸 收效應，同時又不引入外來干擾，這樣不僅可以獲得等離子體
華中科技大學
2021-04-14
可降低細菌耐藥性的群體感應抑制劑
細菌群體感應抑制劑是李紅玉教授團隊以嗜酸硫桿菌為研究材料，研發的一種可通過阻斷細菌生物膜的形成從而顯著降低細菌耐藥性的群體感應抑制劑。細菌生物膜是大量細菌通過信號分子交流從而誘導特定基因表達凝聚成的具有高度抵抗力的結構性細菌群落，堅實穩定、不易破壞，抗生素等物質難以貫穿從而使得藥物沒有作用。該團隊研發出的群體感應抑制劑是一種信號分子調節劑，在不影響細菌正常生長的前提下，可抑制細菌的交流從而阻止了細菌生物膜的形成（圖 1），降低了細菌的抵抗力，從而降低其耐藥性。該產品擁有國家發明專利，具有自主知識產權
蘭州大學
2021-04-14
多特異性鉑 (IV) 配合物抑制乳腺癌
南京大學化學化工學院郭子建院士與生命科學院王曉勇教授團隊開發了一系列具有免疫調節性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調節炎癥和免疫抑制微環境來實現對乳腺癌生長的抑制。
一、項目分類
重大科學前沿創新、關鍵核心技術突破
二、成果簡介
大量的研究發現鉑類藥物除了直接殺傷腫瘤細胞外，還能夠通過調節免疫反應來對抗腫瘤。美國FDA已批準多項鉑類藥物與免疫檢查點抑制劑聯合的腫瘤治療方案，打開了鉑類藥物設計的新視角。通過合理的設計來增強傳統鉑類藥的免疫調節性能，為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。
南京大學化學化工學院郭子建院士與生命科學院王曉勇教授團隊開發了一系列具有免疫調節性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調節炎癥和免疫抑制微環境來實現對乳腺癌生長的抑制。DNP展現出顯著高于順鉑的體內外抗腫瘤活性，機理研究表明該化合物具有多個與乳腺癌、炎癥、轉移、免疫逃逸相關的靶點，包括環氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關蛋白BRD4以及胞外調節激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對金屬藥物作用機制的理解，又為化療免疫聯合治療提供了一個選擇策略。該研究成果發表于國際化學頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。
南京大學
2022-08-12
關節式電分相過電壓抑制系統研究
本成果來自有重大應用前景的橫向項目，現已結題，知識產權歸屬西南交通大學。該成果的創新性和先進性：基于小波分析理論及自適應治理原理，對關節式電分相過電壓產生機理進行系統研究，借助阻容單元、熱爆脫離器、非線性氧化鋅閥片單元，研制過電壓在線治理裝置。該裝置的成功研制，能夠有效抑制機車過分相時產生的暫時過電壓與瞬時過電壓，為關節式電分相過電壓治理及機車行駛安全提供保障。
西南交通大學
2016-06-27
一種寬阻帶抑制高溫超導低通濾波器
本發明涉及低通濾波器技術領域，公開了一種寬阻帶抑制高溫超導低通濾波器，包括依次串聯的交指發夾低通濾波器和窄帶帶阻濾波器；交指發夾低通濾波器包括至少一個交指發夾諧振器，交指發夾諧振器在發夾型諧振單元的一對耦合傳輸線中引入交指微帶線，以在通帶和阻帶的邊緣引入傳輸零點；窄帶帶阻濾波器包括至少一個半波長階躍阻抗諧振器，半波長階躍阻抗諧振器將半波長諧振器通過電磁耦合形式加載到主傳輸線，以引入串聯傳輸零點。本發明實現了在寬頻段帶通和特定頻段的有效干擾抑制，同時保持了較小的插入損耗和良好的邊帶抑制。
上海理工大學
2021-01-12