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通過 DMF （ N ， N 二甲基甲酰胺）與胺的親核取代反應合成叔胺。

（S）-異丙甲草胺屬氯乙酰胺類芽前除草劑，是一手性農藥，其活性是普通外消旋體異丙甲草胺的1.4~1.6倍，在世界范圍內正逐步取代異丙甲草胺外消旋體。因此該農藥也被稱為理想的綠色農藥。以2-甲基-6-乙基苯胺（MEA）、甲氧基丙酮、氯乙酰氯和手性催化劑為主要原料，通過縮合、不對稱氫化、酰胺化等步驟合成（S）-異丙甲草胺，建成年產3000噸工業化生產裝置。產品經江蘇省農藥產品質量監督檢測站檢測，符合Q/320623 NT004-2013標準規定要求。

以2-甲基-6-乙基苯胺（MEA）、甲氧基丙酮、氯乙酰氯和手性催化劑為主要原料，通過縮合、不對稱氫化、酰胺化等步驟合成（S）-異丙甲草胺。創新開發出結構新穎的手性雙膦配體催化劑，不對稱氫化反應S/C達1.12×105，氫化產物 ee%值達91.4%，反應壓力由文獻報道的4.5-5.5MPa降至3.0MPa，具有活性高、對映體選擇性好的優點；開發出無溶劑連續不對稱催化氫化技術，將環流反應器與自動化控制技術集成，生產效率高；開發出外消旋阻止技術進行酰胺化，產品ee%值達88.2%；各步反應收率高，總收率達92.7%（以MEA計）。擁有2項中國發明專利授權.

一種藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列雜交。本發明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高藥用植物大戟中次生代謝產物或其前體的含量，對于保護人民的健康生長有所幫助

4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發明公開了一種rTRAIL突變體-單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯物及其應用。該偶聯物由單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯rTRAIL突變體三聚體構成，rTRAIL突變體的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺的分子量為3000～10000Da。所述應用是指該偶聯物在制備抗腫瘤藥物中的應用。與現有技術相比，本發明的mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯物質量易于控制，具有更長的半衰期，更好的穩定性、生物利用度，保留了原TRAIL分子對腫瘤細胞約20%的凋亡誘導活性，成藥性更高；制備mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯物的反應時間更短，目的產物得率更高；不存在肝毒性隱患。

本發明公開了一種激光打印機高質量文字輸出的二位半色調方法，以用戶輸入的待打印文件作為輸 出源文件，與調幅閾值矩陣做第一次對比，生成只有兩種曝光狀態的半色調文件。第二次對比前先取特 征邊緣點，然后待打印文件相應位置的灰度值與灰度等級的中值做第二次對比，生成四種曝光狀態的半 色調文件。最后根據半色調文件控制半曝光激光打印機進行輸出。本發明有效地改善在輸出時文字邊緣 的顯示效果，二位半色調方法調整效果顯著。 

本發明涉及一種脂肪胺聚氧乙烯醚二乙基雙磺酸鹽表面活性劑及其制備方法，該表面活性劑具有式(I)所示的結構，式(I)中M為堿金屬離子，R為C12～C18的烴基，m和n為乙氧基團的加合數，m+n取值范圍為2～10。本發明的表面化活性劑能在高溫高鹽高二價金屬離子的條件下將油水界面張力降至超低的優良性能，可用作高溫高鹽高硬度的苛刻油藏的驅油用表面活性劑。合成方法操作簡單、工藝流程短、反應條件溫和，適于規模化生產。

本發明涉及一種脂肪胺聚氧乙烯醚二乙基雙磺酸鹽表面活性劑及其制備方法，該表面活性劑具有式(I)所示的結構，式(I)中M為堿金屬離子，R為C的烴基，m和n為乙氧基團的加合數，m+n取值范圍為2～10。本發明的表面化活性劑能在高溫高鹽高二價金屬離子的條件下將油水界面張力降至超低的優良性能，可用作高溫高鹽高硬度的苛刻油藏的驅油用表面活性劑。合成方法操作簡單、工藝流程短、反應條件溫和，適于規模化生產。

本發明公開了白藜蘆醇作為嘧霉胺的協同增效劑在防治葡萄灰霉病中的應用。防治葡萄灰霉病時，采用白藜蘆醇和嘧霉胺的甲醇水溶液，其中，白藜蘆醇的濃度為5～1000mg/L，嘧霉胺的濃度為0.3～88mg/L；具體表現為抑制葡萄灰霉病菌(Botrytis cinerea)的菌絲生長和/或孢子萌發。本發明采用的白藜蘆醇作為一種常見的植物提取物，綠色安全，有益于人體健康，其作為苯氨基嘧啶類殺菌劑嘧霉胺的協同增效劑，極大地降低了嘧霉胺的使用量，且對葡萄灰霉病具有顯著防效。