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南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過(guò)同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌生長(zhǎng)的抑制。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新、關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 大量的研究發(fā)現(xiàn)鉑類藥物除了直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，還能夠通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來(lái)對(duì)抗腫瘤。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)多項(xiàng)鉑類藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合的腫瘤治療方案，打開(kāi)了鉑類藥物設(shè)計(jì)的新視角。通過(guò)合理的設(shè)計(jì)來(lái)增強(qiáng)傳統(tǒng)鉑類藥的免疫調(diào)節(jié)性能，為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。 南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過(guò)同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌生長(zhǎng)的抑制。DNP展現(xiàn)出顯著高于順鉑的體內(nèi)外抗腫瘤活性，機(jī)理研究表明該化合物具有多個(gè)與乳腺癌、炎癥、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸相關(guān)的靶點(diǎn)，包括環(huán)氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關(guān)蛋白BRD4以及胞外調(diào)節(jié)激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對(duì)金屬藥物作用機(jī)制的理解，又為化療免疫聯(lián)合治療提供了一個(gè)選擇策略。該研究成果發(fā)表于國(guó)際化學(xué)頂級(jí)期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。

本成果來(lái)自有重大應(yīng)用前景的橫向項(xiàng)目，現(xiàn)已結(jié)題，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬西南交通大學(xué)。該成果的創(chuàng)新性和先進(jìn)性：基于小波分析理論及自適應(yīng)治理原理，對(duì)關(guān)節(jié)式電分相過(guò)電壓產(chǎn)生機(jī)理進(jìn)行系統(tǒng)研究，借助阻容單元、熱爆脫離器、非線性氧化鋅閥片單元，研制過(guò)電壓在線治理裝置。該裝置的成功研制，能夠有效抑制機(jī)車過(guò)分相時(shí)產(chǎn)生的暫時(shí)過(guò)電壓與瞬時(shí)過(guò)電壓，為關(guān)節(jié)式電分相過(guò)電壓治理及機(jī)車行駛安全提供保障。

阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國(guó)治療血栓等疾病的廣泛應(yīng)用引起了醫(yī)學(xué)工作者對(duì)阿加曲班兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關(guān)注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來(lái)，世界各國(guó)衛(wèi)生組織對(duì)藥物成分的要求和規(guī)定越來(lái)越嚴(yán)格，除了規(guī)定各種雜質(zhì)的總含量和單一雜質(zhì)的最高含量之外，對(duì)藥物成分中允許的異構(gòu)體或光學(xué)異構(gòu)體逐一進(jìn)行分離鑒定，并嚴(yán)格控制其含量。從降低治療用量和減少對(duì)人體不良反應(yīng)的角度，高活性單一成分光學(xué)活體作為藥物代替消旋體是一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)。  阿加曲班兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質(zhì)極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發(fā)成果以外，目前21(S)阿加曲班在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)任何文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)外公司都是在進(jìn)行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產(chǎn)，該項(xiàng)目的研發(fā)成果屬于全球首創(chuàng)，我公司具有完全自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，目前我們已經(jīng)成功地打通產(chǎn)品的工藝，取得了8項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)及1項(xiàng)美國(guó)專利授權(quán)，發(fā)表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項(xiàng)目屬于阿加曲班的產(chǎn)業(yè)化及其異構(gòu)體21（S）阿加曲班的新藥研發(fā)，屬于國(guó)家一類新藥的臨床前研究，本項(xiàng)目通過(guò)研發(fā)，創(chuàng)制出用于新藥開(kāi)發(fā)的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標(biāo)產(chǎn)物的合成新方法，通過(guò)手性拆分技術(shù)分離出21(S)阿加曲班，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開(kāi)發(fā)在高活性非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體分離和選擇性合成技術(shù)取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國(guó)內(nèi)外的科研工作者在手性拆分技術(shù)領(lǐng)域的深入探索提供借鑒。

利用修飾有線粒體靶向肽的氧化鐵磁納米粒子與修飾有β-環(huán)糊精的透明質(zhì)酸構(gòu)筑了一種超分子納米纖維。該超分子納米纖維可以經(jīng)由光照或磁場(chǎng)（甚至包括很弱的地磁場(chǎng)）調(diào)控其形貌轉(zhuǎn)換。無(wú)論是體內(nèi)還是體外條件下，由于透明質(zhì)酸受體在腫瘤細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)，該超分子納米纖維可以高效靶向腫瘤細(xì)胞，并且經(jīng)過(guò)地磁場(chǎng)的導(dǎo)向聚集，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞線粒體功能障礙和細(xì)胞間聚集，從而特異性抑制體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移。該超分子納米纖維可以作為一種方便的工具，不僅可以加深對(duì)動(dòng)態(tài)或刺激響應(yīng)性生物事件的理解，而且可以促進(jìn)用于腫瘤治療的生物材料的設(shè)計(jì)和發(fā)展。

我國(guó)乙烯裝置的平均綜合能耗比國(guó)際先進(jìn)水平高出27%。裂解爐是乙烯生產(chǎn)的核心設(shè)備，其能耗占到整個(gè)乙烯裝置能耗的50-60%。裂解反應(yīng)爐管的結(jié)焦導(dǎo)致裝置能耗增大、乙烯產(chǎn)量下降、爐管壽命大大縮短。本項(xiàng)目在上海市科委、市教委等科研項(xiàng)目的支持下，實(shí)現(xiàn)了大型乙烯裂解爐高溫裂解結(jié)焦抑制技術(shù)的工業(yè)化應(yīng)用及推廣，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，整體技術(shù)水平達(dá)到國(guó)際先進(jìn)。 項(xiàng)目創(chuàng)新性地提出了采用陶瓷梯度涂層來(lái)抑制裂解爐管內(nèi)壁結(jié)焦、滲碳、氧化的新技術(shù)。發(fā)明了內(nèi)表面帶有特殊陶瓷層及復(fù)合氧化物納米薄膜擴(kuò)散障的裂解反應(yīng)爐管制造技術(shù)，開(kāi)發(fā)了工業(yè)化成套制造設(shè)備及陶瓷復(fù)合爐管的焊接技術(shù)。發(fā)明了可在裂解爐使用現(xiàn)場(chǎng)重復(fù)實(shí)施的抑制結(jié)焦在線預(yù)膜技術(shù)。自主設(shè)計(jì)、搭建了國(guó)內(nèi)最大規(guī)模的高溫裂解結(jié)焦抑制技術(shù)中試放大及抑制結(jié)焦效果評(píng)價(jià)系統(tǒng)。開(kāi)發(fā)了適合在大型裂解爐高速紊流、管內(nèi)復(fù)雜表面狀態(tài)下在線制備陶瓷復(fù)合預(yù)膜層的工藝。優(yōu)化了結(jié)焦抑制劑的添加工藝。實(shí)現(xiàn)了上述高溫裂解結(jié)焦抑制技術(shù)的工業(yè)化應(yīng)用及推廣。 結(jié)焦抑制技術(shù)在大型乙烯裂解爐上的成功應(yīng)用，解決了制約乙烯生產(chǎn)的瓶頸問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)了乙烯裝置的長(zhǎng)周期、高效、安全可靠運(yùn)行，且可大幅度提升我國(guó)乙烯生產(chǎn)的技術(shù)水平。可推廣應(yīng)用于所有新建和在役乙烯裝置、催化、焦化等石化裝置、煤制油等煤化工裝置等。 近 年累計(jì)為企業(yè)創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益約6億元。

【發(fā) 明 人】劉睿;吳皓;朱蘊(yùn)菡;程建;卞慧敏;王令充;王欣之【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種活性多肽，具體涉及一種從四角蛤蜊軟體酶解物中分離得到的具有抑制ACE活性的多肽，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽及其制備方法和應(yīng)用，該抑制肽的氨基酸序列為：Leu-Ala-Ser-Pro-Thr-Met。本發(fā)明采用現(xiàn)代生化技術(shù)手段，對(duì)四角蛤蜊中的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性成分進(jìn)行跟蹤篩選和評(píng)價(jià)，通過(guò)酶解、超濾、反相高效液相色譜法等純化方法制備得到，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該抑制肽具有很好的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用，具有很好的抗高血壓的功效，并且安全性能好，具有很好的應(yīng)用前景。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 首批針對(duì) YEATS 的抗腫瘤增殖藥物先導(dǎo)化合物 技術(shù)成熟度 關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)階段 市場(chǎng)情況 抗癌藥物市場(chǎng)巨大 轉(zhuǎn)化計(jì)劃 專利轉(zhuǎn)讓/技術(shù)入股 所需支持 1000 萬(wàn)-5000 萬(wàn)

隨著社會(huì)的發(fā)展和人們對(duì)生態(tài)環(huán)境的愈加重視，控制噪聲與電磁環(huán)境，已成為電網(wǎng)可持續(xù)發(fā)展和保障民生的重大問(wèn)題。交流輸電線路的電磁環(huán)境主要包括工頻電場(chǎng)、工頻磁場(chǎng)、無(wú)線電干擾和可聽(tīng)噪聲，直流輸電線路的電磁環(huán)境主要包括直流合成場(chǎng)、離子流、直流磁場(chǎng)、無(wú)線電干擾和可聽(tīng)噪聲。項(xiàng)目開(kāi)展復(fù)雜環(huán)境條件下，如濕度、降雨、沙塵、高海拔等多因素協(xié)同影響下，交、直流輸電線路電暈放電特性及放電機(jī)理研究，提出電暈效應(yīng)計(jì)算模型。

針對(duì)高速離 心泵內(nèi)流速高， 進(jìn)口段容易引起回流璇渦、葉輪中存在二

首批針對(duì) YEATS 的抗腫瘤增殖藥物先導(dǎo)化合物