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揭示轉(zhuǎn)錄因子Sox2調(diào)節(jié)體細胞重編程的新機制
揭示了轉(zhuǎn)錄因子Sox2同時結(jié)合DNA和RNA并協(xié)同調(diào)控體細胞重編程的新機制，著重強調(diào)了在體細胞重編程過程中Sox2與RNA的直接相互作用的功能。?通過PAR-CLIP和RNA SELEX確認了Sox2與RNA直接相互作用，進一步的測序分析發(fā)現(xiàn)Sox2偏好性結(jié)合一個CCCY核心基序和一個CGCG的二級基序。隨后，研究人員利用EMSA和RNA免疫沉淀（RNA-immunoprecipitation assay）等手段確定了Sox2的RNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBM），該結(jié)構(gòu)域具有優(yōu)先結(jié)合富含GC的RNA序列的特征。另外，通過RNA fishing實驗和競爭性結(jié)合實驗等的進一步分析，發(fā)現(xiàn)在DNA和RNA共同存在的情況下，Sox2使用其HMG結(jié)構(gòu)域結(jié)合同源DNA序列，并同時利用RBM結(jié)構(gòu)域在體外介導(dǎo)三元RNA/Sox2/DNA復(fù)合物的形成。除此之外，通過比較Oct4、Klf4、c-Myc (OKM)“雞尾酒”以及不同Sox2突變體誘導(dǎo)下iPSC生成的效率發(fā)現(xiàn)，刪除Sox2 的RBM結(jié)構(gòu)域會影響iPSC的生成，并且顯著地改變了體細胞重編程過程中的選擇性剪接事件。 該研究加深了人們對Sox2蛋白調(diào)控多能性重編程機制的理解，進一步闡明了DRBPs對RNA代謝的調(diào)控機制。
中山大學(xué)
2021-04-13
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凝血因子診斷試劑
項目進展情況：已完成?
西安交通大學(xué)
2021-01-12
針對炎癥因子IFP35
我們新近發(fā)現(xiàn)了人體中存在一類新型危險信號類炎癥因子（DAMPs）：IFP35 家族蛋白，包含 IFP35 和 NMI 兩個成員，發(fā)現(xiàn)它們與膿毒癥等炎癥疾病的發(fā)生密切相關(guān)，與膿毒癥預(yù)后直接相關(guān)。鑒于已知的蛋白類 DAMPs 基本都被開發(fā)或正在開發(fā)應(yīng)用于包括膿毒癥在內(nèi)的各類急、慢性炎癥疾病的診斷及治療靶標等，我們認為我們的此項新發(fā)現(xiàn)非常重要，并具有廣闊的醫(yī)用前景。我們將進一步開發(fā)針對 IFP35 的檢測試劑盒及單克隆抗體藥物。
中山大學(xué)
2021-04-11
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細胞因子與疾病診斷
全血中檢測細胞因子的含量和動態(tài)分泌過程有助于在分子水平闡明免疫調(diào)節(jié)機制，為臨床生物分析新方法的開發(fā)與疾病的診斷、監(jiān)測和治療提供有力支持。 酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）簡單迅速，可高度定量化且易于標準化，是生物醫(yī)學(xué)研究和臨床診斷中最為常用的體外檢測的方法。
南京大學(xué)
2021-04-14
新型免疫受體信號通路負性調(diào)控因子
發(fā)現(xiàn)p38IP蛋白抑制多種免疫受體信號通路，其中包括TCR受體信號通路和LPS信號通路，且在自身免疫疾病類風濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個核細胞中p38IP蛋白水平顯著下調(diào)。研究進一步揭示，p38IP采用雙重調(diào)控方式抑制免疫受體信號通路中的關(guān)鍵蛋白激酶TAK1活性：（1）通過競爭性結(jié)合TAK1從而解離TAK1-TAB2激酶復(fù)合物。TAK1的活化主要依賴于其結(jié)合蛋白TAB2介導(dǎo)的非錨定多聚泛素鏈與TAK1的結(jié)合。由于p38IP的競爭性結(jié)合，阻斷了TAK1與TAB2及其結(jié)合的多聚泛素鏈的接觸，從而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP復(fù)合物與TAK1-TAB2復(fù)合物在靜息細胞中達到一定的平衡。有趣的是，免疫信號刺激會誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生瞬時解離，利于促進TAK1活化，之后再結(jié)合，從而抑制TAK1過度活化。究其動態(tài)結(jié)合原因，發(fā)現(xiàn)非錨定多聚泛素鏈可以像接力棒般從TAB2向TAK1傳遞；還發(fā)現(xiàn)TAB2和TAK1結(jié)合泛素鏈之后分別對TAK1和p38IP有更強的結(jié)合親和力。在這兩種因素的交織作用下，刺激誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生動態(tài)結(jié)合，精確調(diào)控TAK1活化。（2）免疫信號刺激后，p38IP還作為接頭蛋白特異性地將去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1，去除TAK1上共價和非共價結(jié)合的泛素鏈。因此，p38IP可通過感應(yīng)TAK1活性，精準調(diào)控TAK1活化，從而防止免疫信號的過活化。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的免疫受體信號通路負性調(diào)控因子，也為認識p38IP生物學(xué)功能提供了新視角。
中山大學(xué)
2021-04-13
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新抗艾滋病因子CGF制備技術(shù)
CGF是從植物提取的單一成分，經(jīng)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物研究所“藥物細胞內(nèi)抗艾滋病毒藥效實驗”證明在安全藥物濃度62.5ug/ml—0.5mg/ml時對艾滋病病毒的抑制率為77%—97.6%，現(xiàn)在可以作為體外消毒藥應(yīng)用，也可進一步通過體內(nèi)實驗開發(fā)成體內(nèi)注射用藥。 對艾滋病病毒的抑制率為77%—97.6%。
北京航空航天大學(xué)
2021-04-13
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細胞因子融合蛋白的應(yīng)用開發(fā)技術(shù)
細胞因子是特異性細胞產(chǎn)生的，一類能夠在細胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)。其中細胞因子介導(dǎo)的自身免疫是引起自身免疫性疾病的一種重要的機制。白介素-17（IL-17）是目前新發(fā)現(xiàn)的細胞因子，是由 Thl7 細胞分泌的致炎細胞因子，在機體炎癥反應(yīng)以及自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。參與包括風濕性關(guān)節(jié)炎、 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等多種自身免疫性疾病的發(fā)病與發(fā)展。白介 素-17 與其受體結(jié)合后通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮作用。白介素-17 受體融合蛋白能與內(nèi)源性受體競爭結(jié)合白介素 17，是白介素-
蘭州大學(xué)
2021-01-12
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一種獲取耦合損耗因子的數(shù)值方法
本發(fā)明提出一種獲取耦合損耗因子的數(shù)值方法，該方法包括如下步驟：（１）將系統(tǒng)劃分成連續(xù)耦合的子系統(tǒng)；（２）計算子系統(tǒng)的模態(tài)；（３）計算相鄰子系統(tǒng)中模態(tài)間的耦合參數(shù)；（４）基于模態(tài)能量法計算模態(tài)上載荷輸入功率及模態(tài)振動能量在頻域內(nèi)的分布；（５）計算分析頻帶內(nèi)子系統(tǒng)上載荷的總輸入功率及子系統(tǒng)的總振動能量；（６）基于功率輸入法計算耦合損耗因子。本發(fā)明提供的獲取統(tǒng)計能量法理論中的耦合損耗因子的方法，是一種基于模態(tài)能量法和功率輸入法的獲取耦合損耗因子的數(shù)值方法，該方法把模態(tài)能量法與功率輸入法結(jié)合，可考慮非共振模態(tài)間的功率傳輸?shù)挠绊懀軌蚓_計算統(tǒng)計能量法中子系統(tǒng)間的耦合損耗因子。
東南大學(xué)
2021-04-11
細胞因子融合蛋白的應(yīng)用開収技術(shù)
細胞因子是特異性細胞產(chǎn)生的，一類能夠在細胞間傳遞信息、具 有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)。其中細胞因子介導(dǎo)的自身免疫是引 起自身免疫性疾病的一種重要的機制。白介素-17(IL-17)是目前新 發(fā)現(xiàn)的細胞因子，是由 Thl7 細胞分泌的致炎細胞因子，在機體炎癥 反應(yīng)以及自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。參與包括風濕性關(guān)節(jié) 炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等多種自身免疫性疾病的發(fā)病與發(fā)展。 白介素-17 與其受體結(jié)合后通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮作用。白介素-17 受 體融合蛋白能與
蘭州大學(xué)
2021-04-14
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EZH2蛋白降解藥物
組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無力應(yīng)對其非催化功能驅(qū)動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。
基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過進一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。
EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準上市的用于神經(jīng)母細胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經(jīng)母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟社會效益。
四川大學(xué)
2025-02-11