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改造類脂 A 結構用于安全宿主菌構建及疫苗佐劑生產
類脂 A 是脂多糖分子的疏水基團，大量存在于革蘭氏陰性細菌的外膜外層，能通過結合免疫細胞表面的受體 TLR4 來刺激人體免疫系統[50, 51]，因而也是一種很好的免疫系統激活因子。美國 Corexa 公司已經開發出了可用于乙肝病毒疫苗和過敏治療的疫苗佐劑 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫細胞中 IL-1β 的分泌量 顯著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性還在。MPL 目前是通過從沙門氏菌的 突變株 Salmonella minnesota RC595 中提取類脂 A，然后用化學方法去除其多余的附加基團而得到。本項目擬利用這些類脂 A 修飾酶，根據類脂 A 分子的合成機理，通過基因工程技術將大腸桿菌中類脂 A 的結構改造成為 MPL，構建能合成 MPL 的大腸桿菌。這種新型的能合成 MPL 的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發酵工業生產中，而且可以作為實驗室研究中更安全的基因表達載體，最重要的是它可以直接用來生產類脂 A 疫苗佐劑 MPL
江南大學
2021-04-11
基于黑猩猩型腺病毒載體的埃博拉疫苗研發
已有樣品/n成功構建了新型黑猩猩型腺病毒AdC68和AdC7作為疫苗載體，以此為基礎，分別研制了兩種新型的埃博拉疫苗，即AdC68-EBOVgp、AdC7-EBOVgp，并在小鼠、非人靈長類動物中都驗證其免疫原性及保護性效果。對于埃博拉疫情的控制，目前尚無有效手段，以黑猩猩型腺病毒為載體的新型埃博拉疫苗的研發成功不僅將滿足患者的需求，而且將解決這一重大的公共衛生問題，產生巨大的經濟效益和重大的社會價值。
中國科學院大學
2021-01-12
一種基因工程熱穩定疫苗及其制備方法
本發明公開一種制備熱穩定疫苗的方法，特別涉及一種聯合使用基因工程和仿生礦化技術制備熱穩定疫苗的方法。本發明提供一種利用基因工程技術在疫苗表面引入具有誘導無機物礦化能力的多肽的方法；(1)構建疫苗的基因克隆；(2)將多肽的核酸序列插入疫苗基因克隆中，得到重組克隆；(3)將重組克隆在細胞或大腸桿菌內表達，得到具有自礦化能力的疫苗。本發明還一種制備鈣礦化上述制得的具有自礦化能力的疫苗的方法；(1)向有酸根的疫苗液加入Ca2+離子；(2)將體系進行孵育，獲得磷酸鈣包被疫苗。本發明通過疫苗礦化，高效地解決了疫苗運輸和保存中的熱失活現象，顯著降低疫苗的財政支出，在新型熱穩定疫苗生產中有很好的應用。
浙江大學
2021-04-13
類風濕關節炎新型治療方案--B細胞疫苗
類風濕關節炎（RA）是臨床最常見的高致殘性自身免疫病之一，以慢性破壞性關節病變為主要特征，并涉及全身多個臟器。在我國，RA患病率為0.28%，患病人數500萬以上，診誤診誤治率高達42.5%，未經治療者 3 年致殘率高達75%，是導致肢體殘疾，尤其是女性致殘的首要疾病，嚴重影響家庭、經濟發展以及社會和諧。
目前臨床常用的RA治療藥物多為對癥治療，患者需要聯合用藥、終身服藥。這些藥物或存在副作用，或存在價格昂貴，患者負擔重，給藥途徑受限以及個體反應差別大等問題。開發更加安全、有效、費用較低的新藥是目前臨床亟待解決的問題。B細胞在RA發病中發揮重要作用，靶向清除B細胞在RA治療中取得了重大臨床成功，但患者面臨感染、疫苗接種無應答等風險。
在此基礎上，本團隊通過分離并進一步滅活RA致病性B細胞，開創性研發了一種B細胞治療性疫苗，用于皮下注射治療RA。結果顯示，該B細胞疫苗在關節炎模型小鼠中顯示了顯著的治療效果，可有效控制關節炎癥狀，減輕骨侵蝕及關節破壞。此外，該B細胞疫苗對RA患者外周血單個核細胞也展示了明顯的抑炎活性，可以降低炎性細胞因子IFN-γ和IL-17A的分泌。
北京大學
2023-05-15
禽腺病毒（I 群， 4 型）滅活疫苗（JH 株）
創制出了一種基于細胞懸浮培養技術的血清 4 型禽腺病毒滅活苗。通過懸浮培養技術，該血清 4 型禽腺病毒效價可達到 109 TCID50/ml，是傳統雞胚培養獲得的病毒效價的 100 倍。動物免疫效果表明，免疫后 21 天攻毒，非免疫對照組雞均全部死亡，觀察期內發病雞多表現精神沉郁、羽毛粗亂、食欲不振，剖檢可見心包積液、肝臟病變等相關組織病變；免疫組均為 100%保護，觀察期內未見任何異常現象，剖檢未見腺病毒相關組織病變。高效價血清 4 型禽腺病毒滅活苗的研制可大大降低疫苗的成本，提供疫苗免疫效果，具
揚州大學
2021-04-14
嵌合型豬圓環病毒活疫苗C1-233株
豬圓環病毒2型（PCV2）嚴重危害世界養豬業的健康發展，PCV2廣泛分布于世界各地。迄今，世界范圍內只有滅活疫苗可資利用，尚無活疫苗面市。研究團隊應用基因工程技術，研制成功嵌合型豬圓環病毒活疫苗（C1-233株），該疫苗病毒的滴度、安全性、免疫效力等關鍵指標優于國外相應的文獻報道（國內外無相應產品面市，無法與其產品對照）。該疫苗的制苗毒株應用自主建立的毒株構建方法制備，制苗毒株由研究團隊自行分離鑒定，具有完全的自主知識產權。基于實驗室前期研究結果，研制的嵌合型豬圓環病毒活疫苗（C1-233株）免疫效
揚州大學
2021-04-14
嵌合型豬圓環病毒活疫苗C1- 233 株
圓環病毒 2 型（PCV2）嚴重危害世界養豬業的健康發展， PCV2 廣泛分布于世界各地。迄今，世界范圍內只有滅活疫苗可資利用，尚無活疫苗面市。研究團隊應用基因工程技術，研制成功嵌合型豬圓環病毒活疫苗（C1-233 株），該疫苗病毒的滴度、安全性、免疫效力等關鍵指標優于國外相應的文獻報道（國內外無相應產品面市，無法與其產品對照）。該疫苗的制苗毒株應用自主建立的毒株構建方法制備，制苗毒株由研究團隊自行分離鑒定，具有完全的自主知識產權。基于實驗室前期研究結果，研制的嵌合型豬圓環病毒活疫苗（C1-233
揚州大學
2021-04-14
病毒直接轉化為活疫苗及治療性藥物的通用方法
針對病毒結構多樣、快速變異的特征，周德敏課題組建立了病毒轉化為活疫苗的通用方法：在保留病毒感染情況下，突變其一個三聯碼為終止密碼，病毒就變為預防性疫苗，突變多個三聯碼病毒 就變為治療性藥物，顛覆病毒疫苗研發理念。
北京大學
2021-02-22
多肽水凝膠在疫苗佐劑和抗體制備方面的應用
多肽水凝膠具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特點和 優點，它在生長因子和藥物的緩控釋、組織工程和再生醫學等領域具 有很高的應用前景。目前有較高轉化前景的項目是多肽水凝膠在疫苗 佐劑和抗體制備方面的應用。癌癥、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的 研制具有重要的意義。在這些疾病的預防性和治療性疫苗研制中，關 鍵的一環是可激活人體細胞免疫的佐劑的發現。 本項目開發出一種多肽水凝膠，具有極強地激發細胞免疫的功能。 對比于現有的幾種可激活細胞免疫的佐劑（CpG，MPL 等），我們的 水凝膠佐劑具有以下優勢： 1）成本低，1mgCpG 價格為 5000-8000rmb，1mgMPL 價格為 2000- 4000rmb，我們的短肽實驗室合成成本 1g 低于 500rmb； 2）操作簡單，僅需物理混合就可實現與抗原復合； 3）適用于蛋白、短肽、DNA、滅活癌細胞等各類抗原，通用性 高； 4）短肽結構簡單，可大量制備，實驗室一天內一次性即可合成10g 以上該多肽，可用于制備 10000 瓶以上 1mL 的水凝膠（臨床用的 疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的實現中試級別的化合物 合成及疫苗制備。基于這些優點，該佐劑具有極強的應用前景，該研 究獲得科技部重大國際合作項目資助。 由于本項目的水凝膠可制備短肽抗原的抗體，它在抗體定制中具 有極高的應用前景。目前抗體制備的技術為第一步將短肽連接到載體 蛋白 BSA、KLH 等上，然后打動物 6-10 周。現有技術操作復雜（需 偶聯蛋白）、耗時長（6-10 周），而且很多時候還未能產生有效的抗體。 我們想發展的技術相比于現有技術來說具有明顯的優勢：操作簡單， 僅需物理混合短肽抗原；抗體產生迅速，4-6 周即能生成抗體；抗體 滴度高，由于無需使用載體蛋白，短肽的特異性抗體滴度更高；對于 磷酸化抗體來說，本項目的水凝膠能減少磷酸化短肽被體內磷酸酶去 磷酸化，從而提高磷酸化短肽抗體的比例。
南開大學
2021-04-13
口蹄疫與偽狂犬病二價基因工程疫苗
研發階段/n口蹄疫（FMD）是引起的人及偶蹄動物共患的一種烈急性、高度接觸性、發熱性傳染病。FMD在世界上許多國家流行，造成重大的經濟損失和政治影響。口蹄疫病毒（FMDV）屬于小RNA病毒科（Picornaviridae），口蹄疫病毒屬（Aphthovirus），該病毒為單股正鏈小RNA病毒，基因組長約8500個核苷酸，主要由結構基因（P1區）和非結構基因（P2、P3區）等構成。該發明具體涉及一種新的含有口蹄疫病毒主要免疫原性基因的重組偽狂犬病弱毒疫苗株，該毒株屬于豬偽狂犬病毒：Pseudorabi
華中農業大學
2021-01-12