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一種抗結核化合物及其合成方法與應用
結核病是由結核桿菌引起的感染性疾病，每年造成約1000萬人的新感染和180萬人死亡，在經(jīng)濟欠發(fā)達的國家尤為嚴重。結核病的經(jīng)濟負擔每年約為120億美元。此外，耐多藥和廣泛耐藥結核病現(xiàn)在每年導致約25萬人死亡。在過去的40年里，只有兩種新藥，貝達喹啉（bedaquiline）和迪拉馬尼（delamanid）分別被FDA和EMA批準用于治療耐多藥結核?。∕DR-TB）。因此，迫切需要更有效的具有不同分子骨架的抗結核候選藥物。本項目涉及提供一種碳-芳基糖苷類抗結核化合物。所述化合物對結核桿菌展現(xiàn)出很好的抑制活性。還提供涉及一種抗結核化合物的合成方法，該方法采用化學全合成路線，這種匯聚式的合成路線可應用于類似結構化合物及相關衍生物的化學合成，為新型抗結核藥物開辟了廣闊發(fā)展空間。
具體地：
1） 通過藥物化學手段發(fā)現(xiàn)了一種強效的對抗耐多藥結核桿菌的天然產物衍生物，比起原始天然產物chrysomycin A有5倍的提高（最低抑菌濃度MIC=0.08 mg/mL）。對多個臨床分離的多藥耐藥結核桿菌細胞株展現(xiàn)出優(yōu)越的抑制活性，并提示這類化合物很有可能具有全新的生物作用機制。可作為先導化合物研發(fā)新型抗結核病藥物。
2）該類化合物的合成工藝上，開發(fā)了路線簡潔、高效的抗結核化合物合成方法，只利用了10步化學轉化就實現(xiàn)了三個復雜天然產物分子Chrysomycin A、polycarcin V、 gilvocarcin V的“克級”全合成，比起已報道的合成路線（18-30步），在合成效率上有了非常大的提高。并且采用匯聚式的合成方法，利于進一步衍生。
圖1：高效合成工藝總覽
北京大學
2023-03-20
一種輪輻降噪阻尼聚合物材料及其制備方法
本發(fā)明公開了一種輪輻降噪阻尼聚合物材料及其制備方法，采用如下步驟：將PEG加入到適量DMF中，攪拌溶解后，加入計量MDI，在N2保護下，生成NCOPEG預聚物。按NCO測定值加入計量BDO，擴鏈反應2h后高速攪拌滴加丙烯酸脂類單體(含溶解的0.9％的引發(fā)劑)。補加引發(fā)劑，加完后升溫3℃，保溫反應2.5h，制得聚合物原料成分質量比為BDO∶MDI∶PEG∶丙烯酸酯類單體∶DMF＝1∶2.86∶3.16∶5.25∶7的PU/PA輪輻降噪阻尼聚合物，倒入模具中，于80℃真空干燥箱中保持48h后得產物。本發(fā)明方法環(huán)保低毒，無論是固化前還是固化后，都不含有有害物質產品，具有良好的阻尼性能。其tanδ在30℃時損耗因子最高，最大值tanδmax＝0.723；在50～60℃之間最低，最小值為tanδmin＝0.537；溫域范圍為-40℃～65℃。
西南交通大學
2016-10-20
一種結構物相對于路基的水平位移測量裝置
"本發(fā)明公開了一種基于數(shù)字圖像處理的鋼軌光帶異常自動檢測方法，采用數(shù)字圖像處理技術分析相機拍攝的軌道圖片并檢測其鋼軌光帶是否發(fā)生異常；利用圖像增強、邊緣檢測、直線檢測等方法初步定位圖像中鋼軌區(qū)域；然后通過模式識別、圖像分割、閾值處理等方法提取出鋼軌頂面光帶區(qū)域；最后，對所提取的鋼軌光帶區(qū)域進行統(tǒng)計、分析并識別出其是否發(fā)生異常。本發(fā)明可以高效、自動、智能的檢測鋼軌平穩(wěn)性，有效地降低人力投入、減少檢測時間，并保障檢測的準確率，使得列車在高速運行時的安全得到有效保障。 "
西南交通大學
2016-10-20
一種基于水力清除物源的泥石流治理方法
本發(fā)明公開了一種基于水力清除物源的泥石流治理方法，該方法的原理在于借助高壓水射流的能量沖刷構成泥石流物源的坡溝松散物，并在水力作用下將松散物沿泥石流沖溝搬運至溝底，通過清除物源的方法治理泥石流。本發(fā)明實現(xiàn)成本低廉、可操作性強和安全環(huán)保的泥石流治理效果。
四川大學
2016-10-11
納米材料-聚合物對道路瀝青的改性特征及作用機理
該成果 2013 年獲全國商業(yè)科技進步獎二等獎。本研究采用納米 ZnO 和 SBS 為外摻劑，尋求合適的制備工藝，制備納米材料/聚合物復合改性瀝青。借鑒聚合物改性瀝青的研究方法、試驗手段及評價方法，探討納米材料/聚合物復合材料改性瀝青及混合料的路用技術性能；并通過微觀、化學分析手段，研究納米 ZnO 和 SBS 加入到基質瀝青中，與基質瀝青的相互作用機理，以期望達到較為良好的改性效果，促進納米材料/聚合物復合改性瀝青的發(fā)展與應用。
揚州大學
2021-04-14
桑色素-磷脂復合物自乳化給藥系統(tǒng)的開發(fā)研究
桑色素是黃酮類化合物中的一種，是從黃桑木、桑橙樹等?？浦参锏臉淦ず驮S多中草藥中提取的一種淺黃色色素，化學名為3, 5, 7, 2′, 4′-五羥基去氫黃酮。研究表明，桑色素具有抗癌、抗炎、抗氧化等廣泛的藥理作用，臨床上可用于抗病毒感染，治療頭痛、冠心病、慢性炎癥及癌癥的治療，與其他化療藥物聯(lián)用能提高療效，減少副作用，還有文獻報道桑色素具有明顯降低體內尿酸水平的作用，可用于治療痛風。 桑色素廣泛顯著的生物學效應使其具有重要的研究價值，但其水溶性、脂溶性均較差，難以注射給藥，且口服生物利用度極低，影響了桑色素本身的藥效，也限制了它在臨床中的應用，目前還沒有制劑上市。 桑色素的口服生物利用度低的原因較多，除了脂溶性和水溶性差之外，桑色素還能被胃腸道表面的P糖蛋白外排；另外，桑色素在5、7、4′三個位點均有羥基，所以在體內清除很快。 針對上述原因和桑色素為黃酮類化合物的特點，我們設想將桑色素和磷脂在特定條件下形成桑色素-磷脂復合物，利用復合物的性質來促進藥物在胃腸道的吸收，而且磷脂還可以通過與桑色素結構上的羥基發(fā)生相互作用，從而降低桑色素的體內清除速率。兩者有可能顯著提高桑色素的生物利用度。 目前，我們已經(jīng)完成了桑色素-磷脂復合物的制備工藝條件的篩選，并將其制備成口服自乳化給藥系統(tǒng)。在大鼠口服給藥后測定其藥代動力學參數(shù)，結果表明桑色素原料、桑色素-磷脂復合物及其自乳化給藥系統(tǒng)的藥時曲線下面積（AUC）分別為638.9、3045.9、4310.0 mg/l min，后兩者口服生物利用度分別是原料藥的4.77倍和6.75倍，可見顯著提高了桑色素的口服生物利用度，證明了我們的設想。 目前，桑色素-磷脂復合物口服自乳化給藥系統(tǒng)的質量標準研究、藥效學研究、安全性評價等臨床前研究內容正在按計劃進行。
四川大學
2016-04-15
氧化石蒜堿油酸復合物納米乳（1+6類）
氧化石蒜堿(Lycobetaine, LBT)又名恩其明，是由石蒜科植物Umgernia minor的葉子或Crinum asiaticum的果實中提取出的四級啡啶類生物堿。在相應的細胞學研究中，氧化石蒜堿對于Lewis肺癌，艾氏腹水癌等多種腫瘤細胞株的抑瘤作用都十分明顯。但此藥物的水溶液制劑生物利用度極低，體內半衰期只有30秒，影響了氧化石蒜堿本身的藥效，需要大劑量多次給藥。而且由于藥物脂溶性太差，不適用于大部分現(xiàn)有載體，限制了其在臨床中的使用。 本項目將納米乳作為氧化石蒜堿的載體，設計了一種能應用于工業(yè)化大生產，生產成本低，輔料符合要求，制備工藝簡單，可以提高藥物在體內的循環(huán)時間以提高藥物療效的氧化石蒜堿納米乳給藥系統(tǒng)，并對該納米乳的理化性質、體內藥動學、組織分布、藥效學和毒副作用進行了相應的研究。
四川大學
2016-04-18
基于多組分雜化體系的聚合物材料火災安全設計
成果創(chuàng)新點 1.發(fā)展了有機-無機雜化納米復合阻燃增強新技術，實 現(xiàn)了材料的力學和阻燃性能的同步提升，解決了傳統(tǒng)阻燃 技術惡化材料力學性能的難題；相比傳統(tǒng)阻燃技術熱釋放 速率降低 20-40%，力學性能提高 20-50%； 2.發(fā)展了無機-無機雜化納米復合抑煙減毒新技術，解 決了傳統(tǒng)阻燃材料燃燒煙氣毒性大的難題，相比傳統(tǒng)技術 燃燒煙氣煙密度降低 20-40%，毒性降低 20-60%。 技術成
中國科學技術大學
2021-04-14
一種含有朱砂浸出液的藥物組合物及其應用
朱砂(Cinnabar)是常用的重鎮(zhèn)安神藥，在中藥中具有舉足輕重的地位，但朱砂在實際使用中卻面臨著諸多難題。首先，由于朱砂中汞含量很高，常有使用朱砂造成不良反應，甚至引起死亡的報道，致使含朱砂類中藥的聲譽受到嚴重影響。其次，由于朱砂極其難溶，極少見到對朱砂的各種作用形態(tài)(成分)、作用機制、參與中成藥組方機理等重大基礎問題的系統(tǒng)相關研究。再者，由于朱砂常以未溶解狀態(tài)的粗糙的礦物原粉入藥，一方面造成用量大、毒性嚴重超標，另一方面也會引起病人口服后的胃腸道刺激，以及藥物的吸收及藥效的發(fā)揮困難等問題。
蘭州大學
2021-04-14
應用于藥物載體（包括基因載體）的環(huán)糊精聚合物
環(huán)糊精是來自于淀粉的一類天然化合物，由于其特殊的分子空腔結構，在包合藥物改善藥物的水溶性、屏蔽其刺激性，以及提高藥物生物利用度方面獲得了廣泛了應用，并被賦予了“分子膠囊”的美譽。然而未經(jīng)改性的環(huán)糊精仍存在水溶性不夠高、體內應用有一定的腎毒性等缺點。 本課題組經(jīng)過改性設計，獲得一種具有功能基團的環(huán)糊精聚合物，可使其水溶性提高20倍左右，藥物增溶性極大提高（例如提高萘普生水溶性120倍），生物評價無腎毒性，并已經(jīng)被探索性用于非病毒基因載體、胰島素口服制劑、阿霉素跨血腦屏障給藥和抗艾滋病藥
四川大學
2021-04-14