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同種器官移植已成為治療各種終末期疾病的最佳方法。移植免疫學研究已表明，移 植術后早期急性排斥反應的發生次數與嚴重程度是慢性移植物功能減退的潛在的重要 危險因素。但是，急性排斥發生與發展的機制至今尚未完全闡明，診斷上仍缺乏其他能 夠敏感、準確、可靠、便捷地檢測和早期干預移植排斥的指標。 本課題通過 20 例豬胰腺移植排斥模型的對照研究，觀察急性排斥反應過程中外周血 淋巴細胞 CD15s、CD44、CD28 以及目前臨床常用的監測排斥指標 CD4/CD8、MHC-DR 表達 程度的動態變化及與排斥關系。研究內容包括建立豬胰腺移植排斥模型；應用流式細胞 技術觀測模型動物外周血 T 淋巴細胞 CD15s,CD44、CD28 及 CD4/CD8、MHC-DR 表達變化； 對移植排斥模型術后不同時期（排斥反應過程）移植物作病理檢查，評定急性排斥等級， 分析與 CD15s、CD44、CD28 及 CD4/CD8、MHC-DR 表達程度的關系。 本課題得出結論：監測外周血淋巴細胞表面 CD15s、CD44、CD28 能在受體免疫狀況 監測及排斥診斷上有一定的應用價值，優于傳統的、單一 CD4/CD8 比值的檢測；并且在 預測急性排斥的嚴重程度、轉歸上有一定的意義；同時監測淋巴細胞各亞群膜表面粘附 分子的陽性率和熒光強度有利于提供更多的淋巴細胞狀態變化的信息。 經專家討論認為該項目總體研究水平達國內領先水平。

:首次利用中、西結合方式實現母馬同期發情控制，母馬同期發情 率可達 81.5%;實現母馬超數排卵，胚胎移植成功率達到 83.5%，形成一套完整 的馬人工受精技術、胚胎移植技術規程以及馬胚胎冷凍與授精方法。其創新技 術成果中，12 項技術申請國家發明和實用新型專利。

角膜（Cornea）作為眼部的重要組織之一，不僅承擔著屈光、維持眼部正常結構的功能，對外界的病原體及塵埃顆粒也起到阻擋作用。然而，角膜同時也容易受到諸如細菌或病毒導致的眼部感染、化學或機械性損傷，以及腫瘤和自身免疫性疾病等影響。因角膜而引起的失明已成為全球第四大致盲原因，主要治療方法就是角膜移植。當今全球單側角膜失明人數約2300萬，雙側角膜失明人數約490萬，但每年角膜供體供應量只有約10萬。此外，如果受體患者出現角膜血管化或先前排斥史,移植失敗率可高達70%。因此，尋找臨床上可大量獲得并且具有良好的生物相容性人工角膜，是當前亟待解決的問題。? 郭瓊玉與約翰·霍普金斯大學助理教授Anirudha Singh，美國工程院、醫學院兩院院士Jennifer H. Elisseeff合作，在國際上率先提出并實現了蛋白多糖類似物對膠原蛋白納米纖維結構的有效調控（圖2）。 據悉，角膜膠原纖維的直徑大小與排列方式對角膜材料的透光率和機械性能起著決定性的作用。該研究發現，環糊精類環狀低聚糖能夠調節膠原纖維的玻璃化、排列和超微結構，尤其是β－環糊精添加到I型膠原蛋白中后產生了與供體角膜相似的纖維層狀結構，從而得以獲得一種具有優越透明性和機械韌性的人工角膜植入物，并且在體外和兔角膜部分切除術模型上驗證了該仿生人工角膜的生物相容性和手術性能。這項工作為體外制備具有臨床轉化前景的仿生人工角膜研究奠定了基礎。

本實用新型公開了一種組織器官移植裝置，旨在解決現有的組織器官移植工具操作不便，移植過程中傷口較大，愈合緩慢，實驗周期長，易感染，易損傷組織器官的不足。該實用新型包括中空的種植刀和內芯，種植刀包括刀頭和刀柄，刀頭呈錐狀結構，刀頭包括兩相對設置的刀體，兩刀體前端貼合在一起，兩刀體后端均彈性連接在刀柄上，種植刀內螺紋連接有推動管，推動管前端靠近刀頭設置，推動管后端伸出刀柄后端，內芯設置在推動管內；內芯包括取物器、兩夾桿，取物器包括兩相對設置的置物罩，兩置物罩前端貼合在一起，兩置物罩后端分別彈性連接在兩夾桿的前端，兩夾桿鉸接在一起，兩置物罩之間連接有拉緊彈簧。

輔助生殖技術為不育患者帶來了福音，而后發展起來的囊胚培養技術，提高了患者的臨床妊娠率，降低了多胎率。利用囊胚培養技術，待胚胎形成囊胚后再植入子宮腔，縮短了胚胎移植入子宮腔發育與著床之間的間隔。囊胚期胚胎移植因其移植窗與自然受孕的種植窗一致而更適合于胚胎種植, 比常規的4~ 8細胞期移植具有明顯的優勢, 并且與女性生殖道的生理條件同步, 宮頸黏液減少, 利于移植操作。同時因黃體的作用子宮收縮明顯減少, 可減少胚胎排出體外的機會。從而提高臨床妊娠率。另外，囊胚移植只移植1至2枚優質胚胎，降低了多胎妊

XM- 503B-2胰腺十二指腸病變模型 ? XM-503B-2胰腺十二指腸病變模型顯示胰、十二指腸和脾的結構以及腹腔干、肝門靜脈等血管，并顯示了常見病變，如膽囊炎、膽結石、息肉、十二腸潰瘍、胰腺癌、胰腺炎等病理形態。 尺寸：20×10×5.5cm 材質：PVC材料

該項目為一個三靶點的小分子一類抗腫瘤新藥，是全球首創在一個小分子化合物上同時具備兩類三個重要靶點抗腫瘤活性藥物。我公司擁有完全自主知識產權，在中國和美國均已授權專利；我公司已完成前期原料和制劑工藝研究，同時也開展了較多的體外活性和動物藥效研究，抗腫瘤藥效比對臨床一線藥物更強，安全窗口更大，市場預期銷售額超過10億；現已進入按國家藥品監督管理局規定進行一類新藥研究申報的研究階段，需要委托有相關資質并符合國家藥品監督管理局要求的機構進行藥理藥效和藥代動力學實驗，臨床前安全性評價實驗，原料的制備工藝和中試研究及穩定性研究，制劑的制備工藝和中試研究及穩定性研究；獲得臨床批件后還需要進行原料及制劑的生產放大驗證工藝研究及穩定性研究，在具有GCP資質的三甲醫院開展1--3期臨床試驗研究，并進行生物樣本的檢測，同時向國家藥品監督管理局申報生產批件正式上市。整個研究耗時較長，資金投入相當大，需要與國內各頂尖研究機構合作，需要相關專家技術支持！

在該研究中，收集了公共數據集（大量RNA-seq和單細胞RNA-seq）發現ACE2在胰腺（外分泌腺和胰島中）的表達和分布。而且，包括輕度和重度COVID-19患者在內的臨床數據表明存在輕度胰腺炎。在這67例嚴重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者顯示胰腺影像學改變。在54例輕度病例中，只有一名患者（1.85％）顯示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而沒有影像學改變。該研究揭示了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現象和可能的原因。這表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也應在臨床工作中予以重視。

近日，上海大學的趙春華教授團隊在中國科學院科技論文預發布平臺ChinaXiv發表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床實驗，發現間充質干細胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預后，有效規避細胞因子風暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認為，由于ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，并容易過度刺激免疫系統，產生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發細胞因子風暴甚至導致死亡。最近發表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監護室中的新冠肺炎重癥患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細胞因子的產生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應的程度；或直接采用IL-6等細胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應的下游，作用較為片面，免疫調節作用不強。因此，研究者將目光轉向間充質干細胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術，已在移植排異和系統性紅斑狼瘡等免疫介導的炎癥疾病治療中得到廣泛應用。間充質干細胞存在于骨髓、器官間質等結締組織中，具有極強的分化能力；可通過干擾抗原提呈細胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細胞的增殖、誘導活化T細胞凋亡和影響樹突狀細胞的風化，進而起到免疫調節和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫科大學附屬北京安佑醫院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質干細胞移植后14天內，患者的免疫系統和炎癥系統功能變化，以及副作用的發生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應間充質干細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內未觀察到急性過敏反應，此后也未出現遲發性超敏反應或繼發感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質干細胞移植，療效尤其顯著。其直接效應表現在：移植后2周內，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復到10.1 g/L，表明炎癥反應迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復。間充質干細胞移植有效阻止免疫系統對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學顯示癥狀改善3. 有效規避細胞因子風暴研究者通過質譜流式分析發現間充質干細胞移植后，導致細胞因子風暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調控的樹突狀細胞數量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細胞分析4. 間充質干細胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內移植的間充質干細胞作RNA測序，發現其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調節和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC后續分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。 移植患者血漿細胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運用成熟的間充質干細胞移植技術有效規避細胞因子風暴，大大減少副作用，并顯著促進治療的進展。該方法的安全可靠性已經臨床實踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質干細胞在器官移植中發揮免疫抑制作用及機制探討的研究進展. 器官移植. 2019.點擊查看原文