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同種器官移植已成為治療各種終末期疾病的最佳方法。移植免疫學(xué)研究已表明，移 植術(shù)后早期急性排斥反應(yīng)的發(fā)生次數(shù)與嚴(yán)重程度是慢性移植物功能減退的潛在的重要 危險(xiǎn)因素。但是，急性排斥發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制至今尚未完全闡明，診斷上仍缺乏其他能 夠敏感、準(zhǔn)確、可靠、便捷地檢測(cè)和早期干預(yù)移植排斥的指標(biāo)。 本課題通過(guò) 20 例豬胰腺移植排斥模型的對(duì)照研究，觀察急性排斥反應(yīng)過(guò)程中外周血 淋巴細(xì)胞 CD15s、CD44、CD28 以及目前臨床常用的監(jiān)測(cè)排斥指標(biāo) CD4/CD8、MHC-DR 表達(dá) 程度的動(dòng)態(tài)變化及與排斥關(guān)系。研究?jī)?nèi)容包括建立豬胰腺移植排斥模型；應(yīng)用流式細(xì)胞 技術(shù)觀測(cè)模型動(dòng)物外周血 T 淋巴細(xì)胞 CD15s,CD44、CD28 及 CD4/CD8、MHC-DR 表達(dá)變化； 對(duì)移植排斥模型術(shù)后不同時(shí)期（排斥反應(yīng)過(guò)程）移植物作病理檢查，評(píng)定急性排斥等級(jí)， 分析與 CD15s、CD44、CD28 及 CD4/CD8、MHC-DR 表達(dá)程度的關(guān)系。 本課題得出結(jié)論：監(jiān)測(cè)外周血淋巴細(xì)胞表面 CD15s、CD44、CD28 能在受體免疫狀況 監(jiān)測(cè)及排斥診斷上有一定的應(yīng)用價(jià)值，優(yōu)于傳統(tǒng)的、單一 CD4/CD8 比值的檢測(cè)；并且在 預(yù)測(cè)急性排斥的嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸上有一定的意義；同時(shí)監(jiān)測(cè)淋巴細(xì)胞各亞群膜表面粘附 分子的陽(yáng)性率和熒光強(qiáng)度有利于提供更多的淋巴細(xì)胞狀態(tài)變化的信息。 經(jīng)專(zhuān)家討論認(rèn)為該項(xiàng)目總體研究水平達(dá)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。

:首次利用中、西結(jié)合方式實(shí)現(xiàn)母馬同期發(fā)情控制，母馬同期發(fā)情 率可達(dá) 81.5%;實(shí)現(xiàn)母馬超數(shù)排卵，胚胎移植成功率達(dá)到 83.5%，形成一套完整 的馬人工受精技術(shù)、胚胎移植技術(shù)規(guī)程以及馬胚胎冷凍與授精方法。其創(chuàng)新技 術(shù)成果中，12 項(xiàng)技術(shù)申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明和實(shí)用新型專(zhuān)利。

角膜（Cornea）作為眼部的重要組織之一，不僅承擔(dān)著屈光、維持眼部正常結(jié)構(gòu)的功能，對(duì)外界的病原體及塵埃顆粒也起到阻擋作用。然而，角膜同時(shí)也容易受到諸如細(xì)菌或病毒導(dǎo)致的眼部感染、化學(xué)或機(jī)械性損傷，以及腫瘤和自身免疫性疾病等影響。因角膜而引起的失明已成為全球第四大致盲原因，主要治療方法就是角膜移植。當(dāng)今全球單側(cè)角膜失明人數(shù)約2300萬(wàn)，雙側(cè)角膜失明人數(shù)約490萬(wàn)，但每年角膜供體供應(yīng)量只有約10萬(wàn)。此外，如果受體患者出現(xiàn)角膜血管化或先前排斥史,移植失敗率可高達(dá)70%。因此，尋找臨床上可大量獲得并且具有良好的生物相容性人工角膜，是當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。? 郭瓊玉與約翰·霍普金斯大學(xué)助理教授Anirudha Singh，美國(guó)工程院、醫(yī)學(xué)院兩院院士Jennifer H. Elisseeff合作，在國(guó)際上率先提出并實(shí)現(xiàn)了蛋白多糖類(lèi)似物對(duì)膠原蛋白納米纖維結(jié)構(gòu)的有效調(diào)控（圖2）。 據(jù)悉，角膜膠原纖維的直徑大小與排列方式對(duì)角膜材料的透光率和機(jī)械性能起著決定性的作用。該研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)糊精類(lèi)環(huán)狀低聚糖能夠調(diào)節(jié)膠原纖維的玻璃化、排列和超微結(jié)構(gòu)，尤其是β－環(huán)糊精添加到I型膠原蛋白中后產(chǎn)生了與供體角膜相似的纖維層狀結(jié)構(gòu)，從而得以獲得一種具有優(yōu)越透明性和機(jī)械韌性的人工角膜植入物，并且在體外和兔角膜部分切除術(shù)模型上驗(yàn)證了該仿生人工角膜的生物相容性和手術(shù)性能。這項(xiàng)工作為體外制備具有臨床轉(zhuǎn)化前景的仿生人工角膜研究奠定了基礎(chǔ)。

本實(shí)用新型公開(kāi)了一種組織器官移植裝置，旨在解決現(xiàn)有的組織器官移植工具操作不便，移植過(guò)程中傷口較大，愈合緩慢，實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)，易感染，易損傷組織器官的不足。該實(shí)用新型包括中空的種植刀和內(nèi)芯，種植刀包括刀頭和刀柄，刀頭呈錐狀結(jié)構(gòu)，刀頭包括兩相對(duì)設(shè)置的刀體，兩刀體前端貼合在一起，兩刀體后端均彈性連接在刀柄上，種植刀內(nèi)螺紋連接有推動(dòng)管，推動(dòng)管前端靠近刀頭設(shè)置，推動(dòng)管后端伸出刀柄后端，內(nèi)芯設(shè)置在推動(dòng)管內(nèi)；內(nèi)芯包括取物器、兩夾桿，取物器包括兩相對(duì)設(shè)置的置物罩，兩置物罩前端貼合在一起，兩置物罩后端分別彈性連接在兩夾桿的前端，兩夾桿鉸接在一起，兩置物罩之間連接有拉緊彈簧。

輔助生殖技術(shù)為不育患者帶來(lái)了福音，而后發(fā)展起來(lái)的囊胚培養(yǎng)技術(shù)，提高了患者的臨床妊娠率，降低了多胎率。利用囊胚培養(yǎng)技術(shù)，待胚胎形成囊胚后再植入子宮腔，縮短了胚胎移植入子宮腔發(fā)育與著床之間的間隔。囊胚期胚胎移植因其移植窗與自然受孕的種植窗一致而更適合于胚胎種植, 比常規(guī)的4~ 8細(xì)胞期移植具有明顯的優(yōu)勢(shì), 并且與女性生殖道的生理?xiàng)l件同步, 宮頸黏液減少, 利于移植操作。同時(shí)因黃體的作用子宮收縮明顯減少, 可減少胚胎排出體外的機(jī)會(huì)。從而提高臨床妊娠率。另外，囊胚移植只移植1至2枚優(yōu)質(zhì)胚胎，降低了多胎妊

XM- 503B-2胰腺十二指腸病變模型 ? XM-503B-2胰腺十二指腸病變模型顯示胰、十二指腸和脾的結(jié)構(gòu)以及腹腔干、肝門(mén)靜脈等血管，并顯示了常見(jiàn)病變，如膽囊炎、膽結(jié)石、息肉、十二腸潰瘍、胰腺癌、胰腺炎等病理形態(tài)。 尺寸：20×10×5.5cm 材質(zhì)：PVC材料

該項(xiàng)目為一個(gè)三靶點(diǎn)的小分子一類(lèi)抗腫瘤新藥，是全球首創(chuàng)在一個(gè)小分子化合物上同時(shí)具備兩類(lèi)三個(gè)重要靶點(diǎn)抗腫瘤活性藥物。我公司擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，在中國(guó)和美國(guó)均已授權(quán)專(zhuān)利；我公司已完成前期原料和制劑工藝研究，同時(shí)也開(kāi)展了較多的體外活性和動(dòng)物藥效研究，抗腫瘤藥效比對(duì)臨床一線藥物更強(qiáng)，安全窗口更大，市場(chǎng)預(yù)期銷(xiāo)售額超過(guò)10億；現(xiàn)已進(jìn)入按國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定進(jìn)行一類(lèi)新藥研究申報(bào)的研究階段，需要委托有相關(guān)資質(zhì)并符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求的機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥理藥效和藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，臨床前安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，原料的制備工藝和中試研究及穩(wěn)定性研究，制劑的制備工藝和中試研究及穩(wěn)定性研究；獲得臨床批件后還需要進(jìn)行原料及制劑的生產(chǎn)放大驗(yàn)證工藝研究及穩(wěn)定性研究，在具有GCP資質(zhì)的三甲醫(yī)院開(kāi)展1--3期臨床試驗(yàn)研究，并進(jìn)行生物樣本的檢測(cè)，同時(shí)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申報(bào)生產(chǎn)批件正式上市。整個(gè)研究耗時(shí)較長(zhǎng)，資金投入相當(dāng)大，需要與國(guó)內(nèi)各頂尖研究機(jī)構(gòu)合作，需要相關(guān)專(zhuān)家技術(shù)支持！

在該研究中，收集了公共數(shù)據(jù)集（大量RNA-seq和單細(xì)胞RNA-seq）發(fā)現(xiàn)ACE2在胰腺（外分泌腺和胰島中）的表達(dá)和分布。而且，包括輕度和重度COVID-19患者在內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)表明存在輕度胰腺炎。在這67例嚴(yán)重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者顯示胰腺影像學(xué)改變。在54例輕度病例中，只有一名患者（1.85％）顯示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而沒(méi)有影像學(xué)改變。該研究揭示了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現(xiàn)象和可能的原因。這表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也應(yīng)在臨床工作中予以重視。

近日，上海大學(xué)的趙春華教授團(tuán)隊(duì)在中國(guó)科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺(tái)ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，且無(wú)明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認(rèn)為，由于ACE2受體在肺泡2型細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等高度、廣泛表達(dá)，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴(kuò)散，并容易過(guò)度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護(hù)室中的新冠肺炎重癥患者血漿細(xì)胞因子水平顯著升高，提示細(xì)胞因子風(fēng)暴在新冠病毒致死過(guò)程中扮演的重要角色。針對(duì)這種情況，臨床采用激素治療抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細(xì)胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對(duì)免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強(qiáng)。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植：這是一項(xiàng)成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細(xì)胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強(qiáng)的分化能力；可通過(guò)干擾抗原提呈細(xì)胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡和影響樹(shù)突狀細(xì)胞的風(fēng)化，進(jìn)而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細(xì)胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時(shí)間軸1. 無(wú)顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細(xì)胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時(shí)血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時(shí)內(nèi)未觀察到急性過(guò)敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標(biāo)研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達(dá)到3級(jí)高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細(xì)胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達(dá)峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對(duì)器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受?chē)?yán)重?fù)p害；但這些功能性生化指標(biāo)的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進(jìn)程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤(rùn)已大大減少。危重患者肺部影像學(xué)顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴研究者通過(guò)質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴的元兇——過(guò)度活化的免疫細(xì)胞CXCR3 + CD4 + T細(xì)胞、CXCR3 + CD8 + T細(xì)胞和CXCR3 + NK細(xì)胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對(duì)照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細(xì)胞分析4. 間充質(zhì)干細(xì)胞本身不會(huì)感染新冠病毒研究者對(duì)患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細(xì)胞作RNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其不表達(dá)新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營(yíng)養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達(dá)，進(jìn)一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達(dá)，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細(xì)胞的潛在可能性。 移植患者血漿細(xì)胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運(yùn)用成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，大大減少副作用，并顯著促進(jìn)治療的進(jìn)展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實(shí)踐檢驗(yàn)，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻(xiàn)：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細(xì)胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機(jī)制探討的研究進(jìn)展. 器官移植. 2019.點(diǎn)擊查看原文