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利用團隊自主創新的、用于全基因組APA位點掃描的IVT-SAPAS技術，對RNA病毒感染免疫細胞后的不同時間點進行了全基因組APA位點掃描，發現全基因組水平平均tandem 3’ UTR長度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號通路相關基因在病毒感染后發生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發現當全基因組水平poly (A) 位點的使用受到影響后，病毒復制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調節作用。

了肝臟特異性的小分子非編碼核糖核酸microRNA-122在肝細胞抗病毒天然免疫中的重要作用，并揭示microRNA-122通過抑制RTK/STAT3信號通路賦予肝細胞強有力天然免疫功能的核心機制。 在肝癌細胞HepG2中導入microRNA-122可以極其顯著地增強細胞應對各種病毒核酸（包括HCV和HBV）的天然免疫反應。研究發現microRNA-122可以直接靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），從而降低了HepG2細胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是，他們發現STAT3可以直接抑制干擾素調節因子IRF1的表達，STAT3酸磷酸化水平的下調解除了STAT3對干擾素轉錄激活的抑制，從而使得干擾素信號通路在病原體入侵時能迅猛激活。該研究揭示了在肝細胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路調控干擾素表達的重要途徑，闡明了微RNA對肝細胞等非免疫細胞天然免疫能力調控的新機制。       成熟肝細胞中microRNA-122表達量極其豐富，因此在遇到病毒侵害時可迅速啟動天然免疫應答，這種強健的天然免疫能力對于肝細胞是必不可少的，一旦肝細胞中microRNA-122含量不足（比如，病毒感染引起的炎癥可導致microRNA-122表達下調），就會導致肝細胞天然免疫能力大幅下降，更容易被病毒入侵。以上這些發現對于病毒慢性感染引起的肝臟疾病，特別是癌癥的治療具有重要指導意義。

該研究發現RNA病毒感染宿主細胞可誘導表達一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導的I型干擾素的產生，幫助機體恢復到靜息狀態，避免過度免疫反應造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫學院、附屬第七醫院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應,它廣泛存在于機體的絕大部分細胞，被認為是機體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統愈發了解，已經發現并鑒定出天然免疫反應的關鍵調控因子和信號轉導因子，然而某些重要調控因子的結構和功能機制依然不清楚，且這些調控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細胞中進行了全基因組水平的大規模無偏差篩選，發現了一系列參與天然免疫反應調控的新型基因。進一步的驗證過程中發現CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達量顯著增加且其表達模式和RLR的表達模式一致，提示著CCDC50可能參與調控RLR介導的信號通路活性。為了進一步驗證該觀察結果，該課題組構建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實驗結果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達上調，其下游的ISGs表達水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機體水平具有生理學功能。       進一步的機制探究中，該課題組發現CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調控。該過程的發生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進RLR的降解，但CCDC50可與p62協同作用。劉迎芳教授團隊解析了CCDC50分子LIR結構域和LC3復合體的晶體結構，結構分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結合位于LC3的LDS結合位點，將K63泛素化修飾的RLR拉進自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實驗證實CCDC50-MIU可以結合在LC3的UDS位點，進而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結合在LC3的不同位點。這類自噬貨物受體是首次在生物體內被發現

11月4日，天津大學生命科學學院王濤課題組在Journal of Virology在線發表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時還會誘發中樞神經系統疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規模暴發的風險。腸道病毒的非結構蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協助病毒逃避宿主天然免疫的關鍵蛋白。 王濤團隊發現在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導的Ⅰ型干擾素反應。進一步研究發現，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細胞中切割TRAF3的C端區域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變為丙氨酸時，表現出對2Apro切割的抗性。 本研究發現了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點和機制做了詳細報道。

項目成果/簡介:11月4日，天津大學生命科學學院王濤課題組在Journal of Virology在線發表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時還會誘發中樞神經系統疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規模暴發的風險。腸道病毒的非結構蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協助病毒逃避宿主天然免疫的關鍵蛋白。 王濤團隊發現在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導的Ⅰ型干擾素反應。進一步研究發現，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細胞中切割TRAF3的C端區域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變為丙氨酸時，表現出對2Apro切割的抗性。 本研究發現了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點和機制做了詳細報道。

技術簡介：本發明涉及一種具有脫除固體、半固體和液體石蠟功能的天然氣凈化裝置，外殼自上而下被上隔板、中隔板和下隔板分割成天然氣集氣腔、天然氣進氣腔、加熱腔和集渣腔。天然氣集氣腔頂部有天然氣排氣口；天然氣進氣腔側面上部有天然氣進氣口、下部有排零口；加熱腔側面上部有加熱氣進口，下部有加熱氣出口；集渣腔底部有排渣口和閥門、側面有液位控制器。旋流分離管的溢流管向上伸入天然氣集氣腔，旋流分離管的進氣口在天然氣進氣腔內，旋流分離管圓柱段和錐段在加熱腔內，旋流分離管的底流管向下伸入排渣腔。回流管聯通天然氣集氣腔和

本品源于民間土方，具有百年以上的應用歷史， 作者從民間發掘整理，并潛心研究研制而成，是一種真正意義上的純天然護發劑。