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高等教育領(lǐng)域數(shù)字化綜合服務(wù)平臺
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新型凝血酶抑制劑的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化
阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國治療血栓等疾病的廣泛應(yīng)用引起了醫(yī)學(xué)工作者對阿加曲班兩個非對映異構(gòu)體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關(guān)注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來，世界各國衛(wèi)生組織對藥物成分的要求和規(guī)定越來越嚴(yán)格，除了規(guī)定各種雜質(zhì)的總含量和單一雜質(zhì)的最高含量之外，對藥物成分中允許的異構(gòu)體或光學(xué)異構(gòu)體逐一進行分離鑒定，并嚴(yán)格控制其含量。從降低治療用量和減少對人體不良反應(yīng)的角度，高活性單一成分光學(xué)活體作為藥物代替消旋體是一個發(fā)展趨勢。 阿加曲班兩個非對映異構(gòu)體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質(zhì)極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發(fā)成果以外，目前21(S)阿加曲班在國內(nèi)外尚無任何文獻報道，國內(nèi)外公司都是在進行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產(chǎn)，該項目的研發(fā)成果屬于全球首創(chuàng)，我公司具有完全自主的知識產(chǎn)權(quán)，目前我們已經(jīng)成功地打通產(chǎn)品的工藝，取得了8項國家發(fā)明專利授權(quán)及1項美國專利授權(quán)，發(fā)表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項目屬于阿加曲班的產(chǎn)業(yè)化及其異構(gòu)體21（S）阿加曲班的新藥研發(fā)，屬于國家一類新藥的臨床前研究，本項目通過研發(fā)，創(chuàng)制出用于新藥開發(fā)的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標(biāo)產(chǎn)物的合成新方法，通過手性拆分技術(shù)分離出21(S)阿加曲班，相關(guān)動物實驗結(jié)果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開發(fā)在高活性非對應(yīng)異構(gòu)體分離和選擇性合成技術(shù)取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國內(nèi)外的科研工作者在手性拆分技術(shù)領(lǐng)域的深入探索提供借鑒。
天津城建大學(xué)
2021-04-11
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
可食性多功能保鮮膜生物酶法制備技術(shù)
本項目采用生物酶法脫支重結(jié)晶制備淀粉納米顆粒；采用微波 輔助半仿生法提取花生殼黃酮、負壓空化技術(shù)提取原花青素等活性成分；利用 花生分離蛋白和豌豆淀粉為基質(zhì)，添加淀粉納米顆粒、活性物質(zhì)制備可食膜， 通過對復(fù)合膜性質(zhì)的研究，優(yōu)化最佳納米顆粒添加量；通過對復(fù)合膜的保鮮抑 菌等效果進行研究，確定黃酮多酚、原花青素等活性物質(zhì)的最佳添加量。克服 了淀粉納米顆粒傳統(tǒng)制備方法的周期長、工藝復(fù)雜的缺點，同時以淀粉納米顆青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －53－ 粒為增強相制備的可食膜解決了淀粉膜機械性能差等難題。獲得國家發(fā)明專利 6 項（201210552239.0；201210513149.0.；201210513150.3；201310212546.9； 201110166508.8） 技術(shù)優(yōu)點或者效益預(yù)測:根據(jù)國家新材料產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃對塑料包裝行業(yè)提 出的倡導(dǎo)環(huán)境保護的要求，安全、可全生物降解的食用級多功能復(fù)合膜用于取 代部分塑料包裝是食品包裝新的發(fā)展趨勢。我國食品塑料包裝材料年總需求約 為 2000 萬噸，如果其中 10%的用食用級復(fù)合膜代替，其中需求量達 200 萬噸， 預(yù)計產(chǎn)生經(jīng)濟效益 1000 億。食用級多功能納米復(fù)合膜用于取代部分塑料包裝是 食品包裝新的發(fā)展趨勢，推廣前景廣闊。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-11
鵝源草酸青霉產(chǎn)果膠酶工藝及應(yīng)用技術(shù)
國內(nèi)外首次利用動物源菌（鵝源草酸青霉）發(fā)酵果膠酶，其工 藝和技術(shù)已申請國家發(fā)明專利（200810088248.2）；果膠酶主要應(yīng)用于飼料、 果汁加工和中藥制造行業(yè)。生產(chǎn)的果膠酶制劑總酶活力達 10000U?g-1；聚半乳 糖醛酸酶活力 5000U?g-1；果膠酯酶活力 6500U?g-1。應(yīng)用果膠酶的肉雞日增重 組提高 10.99%，料重比降低 12.09%，腿肌率提高 5.48%，腹脂率降低 43.36%。 該酶與纖維素酶結(jié)合應(yīng)用，日增重提高 11.55%，料重比降低 13.02%，腿肌率提 高 6.11%，腹脂率降低 45.45%。生產(chǎn)的食品級固體果膠酶應(yīng)用蘋果加工使出汁 率達到 91.34%，比自然出汁率提高了 12.74%。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟效益預(yù)測：若是新建企業(yè)，若公司注冊資本 600 萬元，財 務(wù)評價結(jié)果是：在公司在生產(chǎn)負荷 80%的條件下，每年銷售收入 888 萬元，總成青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －55－ 本費用為 644.64 萬元，第一年即可實現(xiàn)凈利潤 243.36 萬元。2～2.5 年內(nèi)即收 回投資。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-11
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基于酶膜耦合的水產(chǎn)加工下腳料綜合利用
利用現(xiàn)代分離純化技術(shù)和生物酶技術(shù)，將水產(chǎn)品加工下腳料蝦蟹殼、魚皮、魚鱗等進行高 值利用，并解決固體廢棄和廢水排放問題，具有重要的環(huán)境意義和經(jīng)濟效益。 本項目利用酶膜耦合技術(shù)生產(chǎn)甲殼素、殼寡糖并聯(lián)產(chǎn)水解動物蛋白；利用酶膜技術(shù)生產(chǎn)高 品質(zhì)魚蛋白肽聯(lián)產(chǎn)飲飼用魚粉，解決大量魚加工下腳料處理問題，并產(chǎn)生較高經(jīng)濟效益。
華東理工大學(xué)
2021-04-11
藥大學(xué).jpg){kind=logo}
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽及其制備方法和應(yīng)用
【發(fā) 明 人】劉睿;吳皓;朱蘊菡;程建;卞慧敏;王令充;王欣之【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種活性多肽，具體涉及一種從四角蛤蜊軟體酶解物中分離得到的具有抑制ACE活性的多肽，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明公開了一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽及其制備方法和應(yīng)用，該抑制肽的氨基酸序列為：Leu-Ala-Ser-Pro-Thr-Met。本發(fā)明采用現(xiàn)代生化技術(shù)手段，對四角蛤蜊中的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性成分進行跟蹤篩選和評價，通過酶解、超濾、反相高效液相色譜法等純化方法制備得到，實驗結(jié)果表明，該抑制肽具有很好的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用，具有很好的抗高血壓的功效，并且安全性能好，具有很好的應(yīng)用前景。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13
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一種端粒酶啟動基因表達方法及其應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種端粒酶啟動基因表達方法(Telomerase?Activating gene Expression，Tage)及其應(yīng)用，該表達方法基于端粒酶可結(jié)合并延長DNA分子末端的端粒酶識別序列，合成新的端粒重復(fù)序列的特性，將端粒酶特有的生物學(xué)功能與人工轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控細胞基因表達技術(shù)相結(jié)合，發(fā)展了Tage新方法。Tage技術(shù)在細胞中可以有效發(fā)生，人工轉(zhuǎn)錄因子可激活效應(yīng)基因在端粒酶陽性細胞中的表達，效應(yīng)基因的表達產(chǎn)物可有效殺滅腫瘤細胞，本發(fā)明證明Tage技術(shù)可用于殺滅腫瘤細胞，而對無端粒酶活性的細胞
東南大學(xué)
2021-01-12
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解析氨酰tRNA合成酶新型剪接異構(gòu)體結(jié)構(gòu)
分析報道了人類AARS家族成員之一，Tyrosyl-tRNA合成酶 (TyrRS)中的兩個新型剪接異構(gòu)體。這兩個剪接異構(gòu)體分別去除了第2-4個和第2-3個外顯子，導(dǎo)致其蛋白產(chǎn)物喪失了原始TyrRS中的催化核心和二聚體相互作用界面部分。但是，隨后的生化分析表明，這兩個剪接異構(gòu)體仍能夠形成兩個具有不同構(gòu)象的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，其中一個剪接異構(gòu)體由于剪接位點而形成了一個全新的Coiled-coil區(qū)域，用來形成一個新的二聚體相互作用界面；與此相反，另一個剪接異構(gòu)體，由于其剪接位點導(dǎo)致的抑制效果，從而趨向形成單體。與大多數(shù)TyrRS在各組織細胞中均勻分布不同，這兩種新的剪接異構(gòu)體顯示出明顯的組織偏好性，其中分別在淋巴細胞中和肺中富集表達，表明它們可能由于聚合狀態(tài)的差異而具有不同的生物學(xué)特性。 該研究結(jié)果闡釋了人類TyrRS具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)可塑性，在不同組織中具有不同的結(jié)構(gòu)重組功能，這為今后研究AARS剪接異構(gòu)體全新的生物學(xué)功能和潛在的疾病醫(yī)療效用提供了重要的參考價值。目前，aTyr制藥（美國NASDAQ上市公司）正在利用相關(guān)研究成果進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，開發(fā)新型藥物。
南方科技大學(xué)
2021-04-13
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高性能聚苯胺- 尿酸酶傳感器的制備方法
本發(fā)明采用一種新型的電流型生物傳感器，該傳感器由一四電極體系組成：一個聚苯胺-尿酸酶生物傳感器，一個聚苯胺電極,一個鉑片電極（輔助電極， C）和一個飽和甘汞電極（參比電極）。本發(fā)明設(shè)計的尿酸酶傳感器，可以有效地消除人體血液中其它雜質(zhì)的干擾。
揚州大學(xué)
2021-04-14
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
蔗糖合成酶在調(diào)控植物果實發(fā)育中的應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種蔗糖合成酶在調(diào)控植物果實發(fā)育中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種培育轉(zhuǎn)基因植物的方法，是將蔗糖合成酶的編碼基因?qū)肽康闹参镏校玫睫D(zhuǎn)基因植物；所述轉(zhuǎn)基因植物果實產(chǎn)量大于所述目的植物。所述蔗糖合成酶的編碼基因具體可為蔗糖合成酶基因CsSus4。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了蔗糖合成酶基因CsSus4在黃瓜果實發(fā)育過程中發(fā)揮著的關(guān)鍵性作用，可以調(diào)節(jié)庫強從而促進果實的
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14
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結(jié)瘤因子水解酶在共生過程中的作用
團隊發(fā)現(xiàn)了一種結(jié)瘤因子水解酶 （MtNFH1），它雖然缺乏幾丁質(zhì)酶活性，但是能夠特異地水解來自苜蓿中華根瘤菌中的結(jié)瘤因子，表明了MtNFH1對于結(jié)瘤因子具有更高的偏好性。在這篇文章中，Staehelin教授團隊研究了結(jié)瘤因子水解酶（MtNFH1）在共生中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)接種苜蓿中華根瘤菌時，結(jié)瘤因子水解酶積聚在侵染腔中表達。截形苜蓿結(jié)瘤因子水解酶突變體研究發(fā)現(xiàn)，在突變體中根瘤菌入侵呈現(xiàn)延遲的現(xiàn)象，說明過量的結(jié)瘤因子會抑制侵染線的形成。結(jié)瘤實驗研究發(fā)現(xiàn)，突變體早期根瘤呈現(xiàn)根瘤肥大和分支狀（二分體或掌狀-珊瑚狀）。同時，根瘤的分支狀表型也分別出現(xiàn)在結(jié)瘤因子水解酶過表達植株和野生型植物接種結(jié)瘤因子過表達菌株中。因此，結(jié)瘤因子水解酶對于結(jié)瘤因子濃度的精準(zhǔn)調(diào)控是根瘤菌入侵根毛以及成熟根瘤形態(tài)發(fā)生所必需的。
中山大學(xué)
2021-04-13