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兒童急性淋巴細胞白血病/淋巴瘤糖皮質激素耐藥及逆轉的研究
本項目屬于醫學應用基礎研究領域。以兒童最常見的急性淋巴細胞白血病（acute lymphooblastic leukemia，ALL）和淋巴瘤為研究對象，從臨床現象發現，到分子機制研究，全面深入地探討了糖皮質激素（glucocorticoid, GC）耐藥的機制和逆轉。GC耐藥直接影響了淋巴造血系統腫瘤患者的預后。 該項目在國內率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信號通路（中華血液雜志, 2008）；在國內外率先提出ALK激酶能夠通過激活下游的mTOR激酶介導的信號通路誘導淋巴細胞對GC產生耐藥性（Leukemia,2008）；在國內首先提出mTOR信號通路的活化是兒童ALL對GC 耐藥的主要原因之一，臨床上使用mTOR激酶抑制劑能夠逆轉GC耐藥，提示mTOR激酶抑制劑能夠成為有效的治療晚期難治性淋巴系統腫瘤的藥物，這對于進一步提高淋巴造血腫瘤的療效具有極為重要的理論意義和臨床應用前景。 本項目在2006年到2011年期間已在國內外學術刊物發表論文9篇，經科技查新，9篇論文總引用頻次42次。其中英文論文4篇SCI收錄3篇，SCI引用頻次36次，其中1篇被引22次，1篇被引14次，中文論文5篇共被引6次。研究結果多次參與國際及全國性學術會議交流，并獲得國家自然科學基金面上項目資助1項，四川省應用基礎項目資助1項。本項目的研究促進了學科的建設和人才培養，已培養博士、碩士研究生共10余名。
四川大學
2016-04-29
針對肥胖型的 II 型糖尿病藥物 1.1 類化藥新藥分子 CP0269 的開發
本項目基于 II 型糖尿病熱門研究靶點 C-Jun NH2-Terminal Kinase（JNK）的蛋白活性口袋的結構為基礎，設計與合成了超過 60 個化合物的類似物，通過細胞試驗篩選和 II 型糖尿病大鼠動物模型驗證，篩選得到候選藥物分子 CP0269。該分子與模型對照組和陽性藥物二甲雙胍給藥組相比，顯示出來良好的降血糖，降血脂，保護胰島 B 細胞的藥效。通過成藥性評價預實驗顯示 CP0269 具有良好的成藥性：
CP0269 合成與純化工藝簡單，能得到大量，質量可控的原料藥；藥物灌胃口服，吸收與起效迅速，長期毒性預實驗顯示了該化合物具有良好的安全性。
技術創新點：
CP0269 是以 JNK 為靶點設計的抗 II 型糖尿病的藥物分子，一旦開發成功，將成為首次以 JNK 為靶點的抗 II 性糖尿病的藥物分子。屬于 First in Class。
市場應用前景：
在當今社會，II 型糖尿病的發病率依然在增長。飲食結構的變化造成了肥胖人數的增加，肥胖可能導致機體炎癥，從而影響胰島 B 細胞的存活于機體的胰島素抵抗。因此，肥胖已經慢慢成為 II 性糖尿病的發生進展的主要因素之一。針對這種肥胖型 II 型糖尿病的藥物，臨床上一般采取聯合用藥的治療方案。CP0269 一旦開發成功，將會針對這一日益增長的適應癥占據市場，表現出良好的開發前景。
合作方式：
可采用多種方式進行合作，既可與企業聯合研發后續工作，也可通過技術轉讓方式進行合作，或是其他方式均可。
已獲得的知識產權：
一種化合物及其用于制備 II 型糖尿病治療藥物的應用（專利號：201710941613.9）
南開大學
2021-04-13
聚四氟乙烯改性親水膜工藝及處理應用
隨著城市規模迅速膨脹，淡水資源嚴重缺乏、工業廢水處理率低，城市的生態環境惡化成為制約城市發展的主要問題。以北京為例，數據顯示目前人均占有用水量不足300 立方米，不及國際公認的缺水下限的1/3，僅為全國平均水平的1/8。這其中，工業用水量所占的比重很大。而冷卻水用量占工業用水的60～65%。因而，解決好冷卻水循環回用的問題，可以對城市的發展帶來促進作用。在冷卻水處理中，需要去除水中的鈣鎂等結垢性離子。這些離子通常是通過水處理劑使之沉淀，再利用固液分離技術來實現的。傳統的固液分離技術（如澄清池等）中存在占地體積大、分離效率低、適用面窄、操作彈性小、對微細顆粒無法去除等缺點。由于傳統固液分離技術缺點較多，人們一直關注新型分離技術的開發及應用，因此利用膜實現的微濾技術得到了迅速的發展。微濾技術是利用微孔膜本身極小的微孔（孔徑一般為0.1～10 微米）對顆粒的吸附、截留、篩分等作用進行分離。微濾技術的核心為膜材料的選擇，在眾多的膜材料中，由于聚四氟乙烯(PTFE)不吸水、熔點高(327℃)、使用溫度范圍廣(-200～260℃)，具有不燃性及熱穩定性、摩擦系數小，尤其具有耐化學性(能耐許多高腐蝕性介質)、耐氣候性及抗電性等，因此成為國內外表面過濾首選材料。PTFE 膜極低的表面張力可以降低膜污染，并使膜的清洗操作更為簡便。但PTFE 膜的強疏水性卻限制了其在水溶液體系處理中的應用。本技術基于配位鍵合理論對常規的聚四氟乙烯疏水膜進行改性，得到親水性聚四氟乙烯膜，用于水處理領域中的微濾技術，新技術應用前景廣闊。 技術指標：1、過濾后溶液SS<1mg/L；2、可在強酸、強堿、強氧化性、強溶劑性條件下應用；3、操作壓力0.05～0.15Mpa；4、處理溫度5～150℃；5、處理通量1～1.1m3/m2·hr；6、使用壽命≥1 年。應用范圍：可以適用于工廠循環水處理、污水處理及其它涉及固液分離過濾技術的領域。市場分析：隨著人們環保意識的增強、各項環保制度規定的日益嚴格、水資源的嚴重缺乏，對工業及生活廢水的資源化處理已成為當務之急，尤其是對于工業廢水的處理迫在眉睫。而本工藝具有過程簡單易行、能耗低、分離速度快、分離效率高、使用周期長等優點，因此，本項目具有廣泛市場應用前景。效益分析：利用本技術改性的親水聚四氟乙烯膜，成本較低，整個處理工藝設備簡單，投資少，操作成本低，與傳統技術相比能耗大大降低，具有顯著的經濟效益。
北京化工大學
2021-02-01
有機溶劑超深度脫水分子篩膜和成套裝備
本項目國際上首次實現了分子篩膜材料的連續化合成。解決了無機分子篩膜材料生產的品質穩定性難題，保障了超低缺陷分子篩膜材料的大規模生產應用。
本項目基于國際首創的微波介電合成技術,通過微波連續鍍膜裝備的自主研發，進一步強化微波合成過程中的非熱效應（如Maxwell-Wagner效應，選鍵活化效應等)，弱化熱效應，在國際上首次實現了高質量分子篩膜材料的連續化生產。專家組鑒定意見為:項目自主開發了連續化微波鍍膜技術、自動化膜管后處理技術、分子篩膜管質量在線檢測技術，并研制了相關生產與檢測設備，形成了自動化分子篩膜連續生產線，年產量大于2萬平米，合格品率大于99%，優級品率大于90%。這些指標與代表國際領先水平的日本三井造船和三菱化學的數據相比，具有5倍以上的單線產能提升和15%以上的合格品率提升，解決了分子篩膜材料生產的品質穩定性難題。更為重要的是，利用微波合成技術將分子篩膜的構成晶體從微米級縮小至納米級，極大程度上消除了傳統方法無法解決的系統缺陷，優級品分子篩膜表現出世界領先的分離選擇性，為分子篩膜超深度脫水應用奠定了重要基礎。
寧波大學
2021-05-11
一種納米花生蛋白高分子復合膜及其制備方法
本發明公開了一種納米花生蛋白高分子復合膜及其制備方法，包括以下步驟：(1)配制濃度為4mg/mL～12mg/mL的花生分離蛋白水溶液，調節溶液的pH為8?9靜置1?2h；向花生分離蛋白水溶液中逐滴加入無水乙醇，至混合溶液中無水乙醇的體積分數為40?80％，靜置15?30min，再加入交聯劑，靜置交聯反應14?20h，濃縮、干燥，得到納米花生蛋白顆粒；(2)將基質、甘油用蒸餾水溶解，70?90℃水浴15?30min，冷卻，得到基質溶液；(3)將納米花生蛋白顆粒用蒸餾水溶解，得到納米花生蛋白顆粒溶液，將其移入基質溶液中，調節溶液的pH為10?12，真空脫氣5?10min，制膜，干燥，即得。本發明制備的納米花生蛋白高分子復合膜的機械性能和阻水性能得到了顯著的改善，可廣泛應用于包裝工業。
青島農業大學
2021-04-11
聚合物-鉀鹽-碳納米管復合膜材料及其制備方法
本發明涉及一種具有高介電常數的聚合物-鉀鹽-碳納米管復合膜材料及其制備方法。該方法是將聚合物聚偏氟乙烯、鉀鹽和碳納米管原料按設計質量比稱量混合；在混合料中加入有機溶劑得混合液，將所得混合液均勻地傾倒在干凈的平整玻璃片上，置于恒溫箱中蒸發其中有機溶劑而成厚度為50～150μm的聚合物-鉀鹽-碳納米管復合膜材料；該復合膜材料其相對介電常數在1kHz下高達103～106。本發明所制備的聚合物-鉀鹽-碳納米管復合膜材料具有廣泛的應用前景，可應用于聚合物電解質膜等。
四川大學
2021-04-11
納米石墨烯-碳納米管-離子液體復合膜及其制備與應用
本發明公開了一種納米石墨烯-碳納米管-離子液體復合膜及其制 備與應用，該納米石墨烯-碳納米管-離子液體復合膜的厚度為 4000nm 至 6000nm，該納米石墨烯-碳納米管-離子液體復合膜由多個石墨烯片 層相互疊加形成，相鄰的兩個所述石墨烯片層之間的間距為 20nm～ 50nm；相鄰的兩個所述石墨烯片層之間均分散有碳納米管和離子液 體。本發明所述的復合膜比表面積高，并且該復合膜具有良好的電化 學活性，可廣泛應用于納米
華中科技大學
2021-01-12
抗細菌生物膜活性的YycG組氨酸激酶抑制劑新型藥物
● 項目簡介：細菌生物膜是細菌互相粘連形成的模樣物，對大多數抗生素耐藥，其耐藥性比浮游菌可高達100倍。近年來細菌生物膜疾病日益嚴重、治療難度極大，目前尚無抗細菌生物膜藥物上市。YycG/YycF雙組分信號轉導系統對細菌的生長和生物膜形成具有重要的調控作用，可以作為理想的藥物靶標篩選抗生物膜先導化合物。對先導化合物優化改造，評價其藥效，研究候選藥物的藥代動力學特征并對其安全性進行初步評價，探討其成藥性，可能產生創新性強、具有自主知識產權的候選新藥。● 應用前景：通過生物信息學分析，在表皮葡萄球菌全基因組中共發現了16對雙組分信號轉導系統。選擇其中一組YycG/YycF 系統中的組氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作為候選抗菌藥物靶點，通過高通量虛擬篩選獲得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物，能夠可特異性地作用于葡萄球菌屬等革蘭陽性球菌，對革蘭陰性菌無抑菌作用，且對哺乳類細胞毒性作用低。對表皮葡萄球菌已形成生物膜中的細菌具有殺傷作用，同時也可使細菌生物膜的結構發生改變，很好的抑制了生物膜的形成。以其中兩個小分子化合物作為先導化合物，進行結構優化改造，已經獲得30個結構新穎的衍生物。通過表皮葡萄球菌生物膜殺傷實驗證明，其中5個化合物的MIC，MBC和抑制生物膜濃度均不同程度的優于先導化合物。化合物H5-10的MIC，MBC和抑制生物膜濃度分別達到1.5，3.1，25μM。目前該項目的技術水平居于國內領先、國際先進水平。本項目已申請并獲得授權2項國家發明專利。
南京工業大學
2021-04-13
連續式強制傳質金屬膜電解法處理印染廢水新工藝
進入21世紀以后， 環境污染的控制與治理是人類社會面臨和亟待解決的重大課題。電化學法處理廢水采用清潔的試劑“電子”作為反應物，在常溫、常壓下即可對污染物進行氧化，能有效地破壞印染廢水中生物法難降解的有機物，使污染物徹底降解為CO2，無二次污染，是處理廢水色度、COD、BOD和TSS（總懸浮固體濃度）的有效方法。電化學法很早就應用于廢水處理，但未得到大
南京工業大學
2021-01-12
高選擇高滲透分子篩膜滲透汽化分離裝置研制和集成
滲透汽化分離過程不受汽液平衡的限制，因而在傳統分離手段難以分離的恒沸物分 離、微量水脫除等方面具有獨特的優越性。透汽化技術具有以下優點: 1）高效；2）運 行成本低，低能耗，一般比恒沸蒸餾法節能1/2～2/3，投資僅為蒸餾操作的50～60％； 3）產品質量好；4）綠色環保；5）過程簡單，操作簡便，便于放大和集成；6）可分離 近沸物、共沸物和恒沸物。
同濟大學
2021-04-13