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本項(xiàng)目所涉及的多糖是以蝙蝠蛾擬青霉為原料，定向篩選的具有抗糖尿病、抗氧化、抗腎炎作用的活性多糖，能夠有效加速血糖代謝，保護(hù)糖尿病患者肝、腎功能，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。技術(shù)創(chuàng)新情況： ⑴ 完成抗糖尿病腎病活性的蝙蝠蛾擬青霉多糖的制備，該多糖分子量為3000-10000kDa，構(gòu)成多糖糖鏈的單糖分子包括D-阿拉伯糖、D-甘露糖及D-葡萄糖。 ⑵ 通過db/db小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，證明該多糖組成具有顯著的降血糖、降血脂、抗氧化、抗腎炎活性。該多糖通過調(diào)節(jié)機(jī)體Nrf2/HO-1信號(hào)通路，抑制NF-KB相同蛋白的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)其抗糖尿病腎病活性。

本項(xiàng)目所涉及的多糖是以蝙蝠蛾擬青霉為原料，定向篩選的具有抗糖尿病、抗氧化、抗腎炎作用的活性多糖，能夠有效加速血糖代謝，保護(hù)糖尿病患者肝、腎功能，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。技術(shù)創(chuàng)新情況： ⑴ 完成抗糖尿病腎病活性的蝙蝠蛾擬青霉多糖的制備，該多糖分子量為3000-10000kDa，構(gòu)成多糖糖鏈的單糖分子包括D-阿拉伯糖、D-甘露糖及D-葡萄糖。 ⑵ 通過db/db小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，證明該多糖組成具有顯著的降血糖、降血脂、抗氧化、抗腎炎活性。該多糖通過調(diào)節(jié)機(jī)體Nrf2/HO-1信號(hào)通路，抑制NF-KB相同蛋白的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)其抗糖尿病腎病活性。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹

本發(fā)明公開了一種從燕麥孢囊線蟲的孢囊上分離并篩選出來的生防真菌—繩狀青霉(Penicillium funiculosum)S01324。本發(fā)明的繩狀青霉S01324菌株對(duì)燕麥孢囊線蟲有很好的生防效果，能寄生燕麥孢囊線蟲孢囊，寄生率達(dá)到100％；對(duì)孢囊孵化和二齡幼蟲有較強(qiáng)的抑制效果。本發(fā)明所提供的繩狀青霉S01324菌株防治效果較好且稀釋后防效穩(wěn)定，對(duì)環(huán)境友好，菌株易培養(yǎng)，大規(guī)模生產(chǎn)的發(fā)酵工藝簡單、生產(chǎn)成本低廉。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途：普魯卡因青霉素屬長效抗菌素，一般通過懸 浮液制劑注射給藥，對(duì)產(chǎn)品的粒度分布有嚴(yán)格的要求，因?yàn)樗苯佑绊懼幬锏?注射和吸收過程。 我國普魯卡因青霉素生產(chǎn)企業(yè)的狀況是：(1)設(shè)備較陳舊，生產(chǎn)能力低，每 批僅 60～70 公斤，自動(dòng)化程度低，手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定； (2) 結(jié)晶粒度難以控制，產(chǎn)品粒度分布寬，不能滿足不同客戶的要求；(3) 產(chǎn)品 晶形不好，易長成針狀，對(duì)后續(xù)處理不利。因此，國內(nèi)普魯卡因青霉素產(chǎn)品質(zhì)量 較差，在國際市場(chǎng)上不能與國外的產(chǎn)品相競爭。 天津大學(xué)自主開發(fā)的新型普魯卡因青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了 上述問題，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。 技術(shù)原理與工藝流程簡介：原料青霉素 G 鉀鹽和鹽酸普魯卡因經(jīng)加水溶解 脫色后，進(jìn)入新型結(jié)晶器進(jìn)行反應(yīng)結(jié)晶，結(jié)晶過程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，生產(chǎn)出高 質(zhì)量的普魯卡因青霉素晶體產(chǎn)品。天津大學(xué)科技成果選編 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況：新技術(shù)與設(shè)備已實(shí)現(xiàn)年產(chǎn) 300 噸規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化。 通過教育部組織的專家鑒定，鑒定結(jié)論是“各項(xiàng)技術(shù)經(jīng)標(biāo)達(dá)到國際先進(jìn)水平”。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)：普魯卡因青霉素是青霉素工業(yè)鹽的下游產(chǎn)品。我 國是世界上最大的青霉素生產(chǎn)國，但青霉素已經(jīng)很少直接作為藥物使用，一般需 轉(zhuǎn)化為普魯卡因青霉素等系列產(chǎn)品。本技術(shù)不僅適用于普魯卡因青霉素的結(jié)晶生 產(chǎn)，而且適用于其他青霉素系列產(chǎn)品的生產(chǎn)，應(yīng)用前景廣闊，經(jīng)濟(jì)效益顯著。 應(yīng)用領(lǐng)域：青霉素系列產(chǎn)品的結(jié)晶生產(chǎn)。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）：具體面 談。 合作方式及條件：具體面談

普魯卡因青霉素屬長效抗菌素，一般通過懸浮液制劑注射給藥，對(duì)產(chǎn)品的粒度分布有嚴(yán)格的要求，因?yàn)樗苯佑绊懼幬锏淖⑸浜臀者^程。我國普魯卡因青霉素生產(chǎn)企業(yè)的狀況是：(1)設(shè)備較陳舊，生產(chǎn)能力低，每批僅60～70公斤，自動(dòng)化程度低，手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；(2) 結(jié)晶粒度難以控制，產(chǎn)品粒度分布寬，不能滿足不同客戶的要求；(3) 產(chǎn)品晶形不好，易長成針狀，對(duì)后續(xù)處理不利。因此，國內(nèi)普魯卡因青霉素產(chǎn)品質(zhì)量較差，在國際市場(chǎng)上不能與國外的產(chǎn)品相競爭。天津大學(xué)自主開發(fā)的新型普魯卡因青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了上述問題，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。原料青霉素G鉀鹽和鹽酸普魯卡因經(jīng)加水溶解脫色后，進(jìn)入新型結(jié)晶器進(jìn)行反應(yīng)結(jié)晶，結(jié)晶過程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，生產(chǎn)出高質(zhì)量的普魯卡因青霉素晶體產(chǎn)品。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途： 芐星青霉素一般通過懸浮液制劑注射給藥，對(duì)于注射用藥物結(jié)晶產(chǎn)品，不但 有晶型選擇性的嚴(yán)格要求，對(duì)產(chǎn)品的粒度分布的要求也很嚴(yán)格，因?yàn)樗苯佑绊?著藥物的注射和吸收過程。 我國芐星青霉素生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備簡陋，全部依靠手工操作，自動(dòng)化程度低， 手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；產(chǎn)品晶形不完整，粒度分布不均勻， 粘結(jié)性極其嚴(yán)重，親水性較差，難以進(jìn)行皮下注射，產(chǎn)品質(zhì)量無法同國外相比。天津大學(xué)科技成果選編 14 天津大學(xué)自主開發(fā)的新型芐星青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了上述 問題，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。 技術(shù)原理與工藝流程簡介： 原料青霉素 G 鉀鹽和 DBED 經(jīng)加水溶解脫色后，進(jìn)入新型結(jié)晶器進(jìn)行反應(yīng) 結(jié)晶，結(jié)晶過程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，生產(chǎn)出高質(zhì)量的芐星青霉素晶體產(chǎn)品。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況：新技術(shù)與設(shè)備已實(shí)現(xiàn)年產(chǎn) 300 噸規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)：芐星青霉素是青霉素工業(yè)鹽的下游產(chǎn)品。我國是 世界上最大的青霉素生產(chǎn)國，但青霉素已經(jīng)很少直接作為藥物使用，一般需轉(zhuǎn)化 為芐星青霉素等系列產(chǎn)品。本技術(shù)不僅適用于芐星青霉素的結(jié)晶生產(chǎn)，而且適用 于其他青霉素系列產(chǎn)品的生產(chǎn)，應(yīng)用前景廣闊，經(jīng)濟(jì)效益顯著。 應(yīng)用領(lǐng)域：青霉素系列產(chǎn)品的結(jié)晶生產(chǎn)。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）：具體面談。 合作方式及條件：具體面談。

已有樣品/n本項(xiàng)目將青霉素G酰化酶重組到基因工程菌中，如大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、畢赤酵母等，并實(shí)現(xiàn)大規(guī)模發(fā)酵培養(yǎng)，發(fā)酵酶活單位可達(dá)到四萬以上。開發(fā)的固定化酶重復(fù)批次可達(dá)800批以上，單次反應(yīng)在90min內(nèi)底物轉(zhuǎn)化率在99%以上。與各大制藥廠商現(xiàn)有技術(shù)相比，我們所開發(fā)的固定化酶處于領(lǐng)先水平。后續(xù)將從發(fā)酵工藝和固定化工藝兩個(gè)方面繼續(xù)進(jìn)行優(yōu)化，不斷提高酶的發(fā)酵單位酶活和固定化酶的重復(fù)使用批次。6-APA在2013年全國產(chǎn)量已達(dá)3萬噸。近來隨著阿莫西林的市場(chǎng)回暖，阿莫西林的總產(chǎn)量達(dá)到1.8萬噸左右，對(duì)6-A

芐星青霉素一般通過懸浮液制劑注射給藥，對(duì)于注射用藥物結(jié)晶產(chǎn)品，不但有晶型選擇性的嚴(yán)格要求，對(duì)產(chǎn)品的粒度分布的要求也很嚴(yán)格，因?yàn)樗苯佑绊懼幬锏淖⑸浜臀者^程。我國芐星青霉素生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備簡陋，全部依靠手工操作，自動(dòng)化程度低，手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；產(chǎn)品晶形不完整，粒度分布不均勻，粘結(jié)性極其嚴(yán)重，親水性較差，難以進(jìn)行皮下注射，產(chǎn)品質(zhì)量無法同國外相比。天津大學(xué)自主開發(fā)的新型芐星青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了上述問題，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。原料青霉素G鉀鹽和DBED經(jīng)加水溶解脫色后，進(jìn)入新型結(jié)晶器進(jìn)行反應(yīng)結(jié)晶，結(jié)晶過程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，生產(chǎn)出高質(zhì)量的芐星青霉素晶體產(chǎn)品。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途： 6-氨基青霉烷酸（6APA）是重要的半合成青霉素的“母核”，在 6-氨基青霉烷酸 的氨基上引入不同的側(cè)鏈，可制備成各種的高效、穩(wěn)定、抗菌廣譜、服用方便的 多種半合成青霉素。天津大學(xué)通過多年攻關(guān)，成功開發(fā)出了 6APA 精制結(jié)晶新技 術(shù)與設(shè)備，生產(chǎn)出的 6APA 產(chǎn)品純度高，穩(wěn)定性好，晶形完美，粒度分布均勻， 產(chǎn)品收率達(dá)到 93％以上。 技術(shù)原理與工藝流程簡介： 青霉素 G（V）鉀鹽或鈉鹽經(jīng)固定化酶裂解后，通過蒸發(fā)濃縮，有機(jī)溶劑萃 取后，原料液進(jìn)入新型結(jié)晶器，通過計(jì)算機(jī)輔助控制的反應(yīng)結(jié)晶工藝，生產(chǎn)出高 質(zhì)量的 6APA 晶體產(chǎn)品。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況： 工藝開發(fā)成熟，天津大學(xué)國家工業(yè)結(jié)晶中心多年成功的工藝和設(shè)備設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn) 為產(chǎn)業(yè)化打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 通過自主開發(fā)的 6APA 生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備，生產(chǎn)出的 6APA 產(chǎn)品完全可以達(dá)到 國際先進(jìn)水平，為后續(xù)半合成青霉素的生產(chǎn)提供優(yōu)質(zhì)的藥用中間體原料。本技術(shù) 15天津大學(xué)科技成果選編 不僅適用于 6APA 的結(jié)晶生產(chǎn)，而且適用于其他兩性電解質(zhì)（包括氨基酸等）的 生產(chǎn)，另外，也適用于固定化酶裂解反應(yīng)工業(yè)開發(fā)和設(shè)備設(shè)計(jì)。應(yīng)用前景廣闊， 經(jīng)濟(jì)效益顯著。 應(yīng)用領(lǐng)域：藥用中間體的制備和結(jié)晶提純（包括固定化酶催化裂解、真空升膜和 降膜濃縮、有機(jī)溶劑萃取和等電點(diǎn)反應(yīng)結(jié)晶等多種工藝流程集成）。