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解酒的蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液微球及其制備方法是根據(jù)現(xiàn)有的解酒產(chǎn)品主要來(lái)自中藥成分，加工制備過(guò)程易氧化，失去生物活性，中藥成分易分解，解酒效果差等弊端而研制的一種解酒的蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液微球及其制備方法。它采用綠色食品作解酒原料，對(duì)人體無(wú)害，且采用微膠囊技術(shù)，不僅可將藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，而且可消除解酒輔料的不良?xì)馕都翱谖?，使液態(tài)輔料固態(tài)化的同時(shí)，提高溶解和吸收效率，使解酒效果更為顯著。 解酒的蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液微球及其制備方法采用植物蛋白肽，配以山楂、蘿卜、甘草、橘皮的水溶提取物，按比例調(diào)配成蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液，然后采用微膠囊成型技術(shù)，制成蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液液芯微球，微球的粒徑范圍為5—500μm；微球制備時(shí)所選用的壁材可以為單一壁材或復(fù)合型壁材。 采用綠色食品作解酒原料，環(huán)保對(duì)人體無(wú)害，使用微膠囊包裝技術(shù)，可以使蛋白肽在人體中緩慢釋放，有效地解決大量飲酒所造成的血液中酒精濃度突升的問(wèn)題；還可解決蛋白肽穩(wěn)定性差，易變性，易被消化酶降解難題，微膠囊技術(shù)保護(hù)了有效成分，使蛋白肽在腸道中能夠發(fā)揮更好的效用。不僅可將藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，而且可掩蓋解酒輔料的不良?xì)馕都翱谖?，使液態(tài)輔料固態(tài)化的同時(shí)，提高溶解和吸收效率，具有良好的解酒、醒酒功效，并可適當(dāng)改善人體機(jī)能，增強(qiáng)免疫力

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族是最大的一類膜蛋白家族受體，在視覺(jué)，嗅覺(jué)，味覺(jué)以及激素和神經(jīng)遞質(zhì)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著重要的生理功能，同時(shí)也是關(guān)鍵的藥物靶標(biāo)。近年來(lái)，隨著越來(lái)越多GPCR在失活和激活狀態(tài)下的晶體及電鏡結(jié)構(gòu)的解析，人們對(duì)于這一大類受體的激活機(jī)制有了愈發(fā)深入的了解。然而，GPCR受體的失活和激活結(jié)構(gòu)僅代表了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程起始和終止時(shí)相對(duì)穩(wěn)定的構(gòu)象狀態(tài)，受體在激活過(guò)程中發(fā)生了復(fù)雜多樣的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化，這些變化很可能與不同配體引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性相關(guān)。目前，GPCR在激活過(guò)程中的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化仍不清楚，國(guó)際上這方面的研究尚處于起步階段。液體核磁共振方法能夠在原子分辨率水平研究蛋白質(zhì)相互作用和構(gòu)象變化，提供晶體或電鏡結(jié)構(gòu)缺失的信息，是GPCR動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)與激活機(jī)制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈堿型乙酰膽堿受體（M2R）是一個(gè)典型的GPCR，在調(diào)節(jié)人體心率和許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用，是研究GPCR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)以及藥物設(shè)計(jì)的模式受體。該項(xiàng)研究通過(guò)在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素標(biāo)記探針，檢測(cè)受體在結(jié)合一系列配體小分子時(shí)的核磁圖譜變化（圖一），分析M2R動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化與這些配體對(duì)G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效應(yīng)差異的相關(guān)性。同時(shí)，結(jié)合分子動(dòng)力學(xué)模擬實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步解釋不同配體結(jié)合導(dǎo)致受體激活時(shí)構(gòu)象和功能變化差異的分子機(jī)制。該項(xiàng)研究首次將M2R的配體結(jié)構(gòu)、受體構(gòu)象變化以及配體功能多樣性聯(lián)系起來(lái)，揭示了M2R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性可能的分子機(jī)制，并為針對(duì)這類重要受體的藥物研發(fā)提供了理論指導(dǎo)。

相對(duì)于人類病原微生物，生物防微生物與宿主互作的分子機(jī)理研究起步較晚。對(duì)殺蟲(chóng)防病功能蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行分析，不僅對(duì)揭示這些蛋白分子的作用機(jī)理具有重要意義，同時(shí)也是構(gòu)建新型高效廣譜微生物農(nóng)藥的基礎(chǔ)。本項(xiàng)目選擇我國(guó)分離的蘇云金芽胞桿菌中具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要的殺蟲(chóng)功能基因，通過(guò)解析其蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象和開(kāi)展生物學(xué)功能研究，揭示這些蛋白質(zhì)的分子作用機(jī)理。同時(shí)進(jìn)行蛋白與昆蟲(chóng)中腸蛋白的互作，以明確其在昆蟲(chóng)中腸的作用靶點(diǎn)，為分子設(shè)計(jì)此類蛋白以提高毒力和擴(kuò)大殺蟲(chóng)譜提供科學(xué)的理論依據(jù)。

具有哮喘治療潛能的血管活性腸肽-人血白蛋白融合技術(shù)是李紅玉教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)數(shù)年，研發(fā)的一種生物融合蛋白技術(shù)。該技術(shù)受到人vip（血管活性腸肽）具有抗炎、調(diào)免疫、舒張支氣管的生理活性的啟迪，再依據(jù)支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制，將 vip 和 HSA（人血白蛋白）制成融合蛋白用來(lái)治療哮喘，即克服了 vip 半衰期短的缺點(diǎn)為其臨床的應(yīng)用提供可能，又為哮喘的臨床治療提供更多候選藥物。同時(shí)將融合蛋白制成噴劑還可以克服 vip 多種生理活性所致的系統(tǒng)性副作用。該技術(shù)的產(chǎn)品融合蛋白經(jīng)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，體內(nèi) Wistar 哮喘模型

本發(fā)明公開(kāi)了一種新型的酸化蛋白飼料補(bǔ)充料，所述酸化蛋白飼料補(bǔ)充料由檸檬酸菌絲體、玉米蛋白粉和營(yíng)養(yǎng)調(diào)控劑以質(zhì)量比為1：1～2：0.05～0.1組成；所述營(yíng)養(yǎng)調(diào)控劑為碳酸鈣、賴氨酸和酵母培養(yǎng)物以質(zhì)量比1：0.5～1：3～5構(gòu)成；本發(fā)明新型的酸性蛋白飼料補(bǔ)充料不僅大大提高其蛋白含量，而且具有酸香味，適口性好，能明顯改善畜禽胃腸道環(huán)境、維持動(dòng)物腸道優(yōu)勢(shì)菌群，減少仔豬腹瀉率，提高畜禽生產(chǎn)性能；酸化蛋白飼料補(bǔ)充料應(yīng)用方便，可以直接等量替代畜禽配合飼料中的玉米和豆粕，替代上限為20%，不需要另行調(diào)整配方，就能保持原有營(yíng)養(yǎng)水平和生產(chǎn)性能。

蛋白多肽是將食品蛋白質(zhì)進(jìn)行酶解或發(fā)酵之后產(chǎn)生的生物活性肽段，具有調(diào)節(jié)免疫、控制血壓、降糖降脂、抑菌抗炎、抗氧化、促進(jìn)礦物元素吸收等多種重要的生理功能。蛋白多肽比蛋白質(zhì)本身 更容易被人體吸收利用，快速發(fā)揮其生理功能。蛋白多肽可以作為保健食品的功能原料以液體或片劑直接利用，也可以作為營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化成分用于大宗食品的生產(chǎn)，具有很好的市場(chǎng)潛力。

常規(guī)治療腫瘤的方式有手術(shù)切除、化學(xué)治療、放射治療及生物治療等，然而這幾種療法并非對(duì)所有腫瘤都適宜。手術(shù)治療在這些腫瘤中明顯受到限制。對(duì)大多數(shù)中晚期惡性腫瘤患者急待尋求新的有效的非手術(shù)治療手段。常規(guī)放射性治療由于輻射面積較大、放射性射線劑量大和貫穿人體，對(duì)人體的正常組織結(jié)構(gòu)損傷很大。核素微球和核素粒子是代表腫瘤治療和介入放射治療領(lǐng)域的新一代的藥物。與常規(guī)外照射治療相比，目前核素微球和核素粒子治療惡性腫瘤是最先進(jìn)也是最常用放射治療方法之一。 1)核素微球 近年來(lái)正在研究的核素微球包括釔-90玻璃(樹(shù)膠)微球、錸-188玻璃微球、磷-32玻璃微球和鈥-160玻璃微球。其中釔-90微球正被醫(yī)學(xué)界迅速接受并成為肝臟原發(fā)和繼發(fā)惡性腫瘤的重要治療手段。1999年該藥物已被美國(guó)和加拿大正式批準(zhǔn),成為該腫瘤的治療方式。碘-125粒子是一種核素粒子，它是在CT和超聲引導(dǎo)下植入，將發(fā)出低能量γ射線的碘125粒子直接植入腫瘤組織內(nèi)，對(duì)腫瘤組織進(jìn)行持續(xù)性的、最大程度的毀滅性殺傷。 2)核素粒子 碘-125粒子優(yōu)勢(shì)明顯：內(nèi)照射射線劑量小，作用時(shí)間更長(zhǎng)，治療定位更準(zhǔn)確，對(duì)腫瘤局部作用均勻，輻射半徑小，對(duì)周圍正常組織損傷極小，是一種非常好的局部治療措施。和化療配合，治療腫瘤的效果更加明顯。 該技術(shù)對(duì)腫瘤的局部治療可以達(dá)到或接近手術(shù)和其他毀損病灶療法的效果。對(duì)于某些經(jīng)手術(shù)后，出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者局部轉(zhuǎn)移的腫瘤，碘-125粒子植入具有明顯優(yōu)勢(shì)。此外，如作為常規(guī)放射治療的補(bǔ)充和協(xié)同治療的手段，會(huì)取得更好的治療效果。 碘-125粒子植入并非只是治療腫瘤的輔助方式，而是治療腫瘤的主要手段，而且對(duì)某些腫瘤可以作為優(yōu)先選擇的治療方法。 對(duì)于一些對(duì)常規(guī)放、化療不敏感的腫瘤，碘-125粒子植入是一項(xiàng)重要的治療措施。如前列腺癌，過(guò)去常用手術(shù)切除、放療和化療綜合治療，其效果并不理想。而直接植入碘125粒子抑制腫瘤生長(zhǎng)，避免了手術(shù)，能達(dá)到與常規(guī)治療一樣或更好的效果，并且保留了它的生理功能。另外，對(duì)于不愿行根治性手術(shù)以及一些無(wú)法手術(shù)的子宮頸癌、鼻咽癌患者，碘-125粒子的效果也非常明顯。 此外，對(duì)于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，選用碘-125粒子植入治療，可達(dá)到有效控制轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)、保持器官功能、減輕疼痛的目的；由于身體狀況、腫瘤位置等因素影響，無(wú)法用手術(shù)切除的腫瘤，也可選用植入碘-125粒子治療。 3）利卡汀 利卡汀為水針劑，主要成分是碘125標(biāo)記的美昔單抗。依靠美昔單抗與肝癌細(xì)胞表面表達(dá)的CD147抗原結(jié)合，再由碘125發(fā)揮局部放療作用。該藥I、II、III期臨床試驗(yàn)均在華西醫(yī)院完成。證實(shí)能夠延長(zhǎng)肝癌患者生存率。 2、項(xiàng)目技術(shù)背景 由于多數(shù)用于治療的核素對(duì)人體的骨髓等多種組織具有嚴(yán)重的毒、副作用，目前世界上近距離放射治療均采用金屬或玻璃為載體以盡量減少釋放帶來(lái)的全身副作用。但金屬和玻璃等,具有體內(nèi)難以降解、技術(shù)操作復(fù)雜、分布性差、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。本研究將采用可降解的蛋白質(zhì)明膠微球作為碘核素的載體。明膠是膠原蛋白部分水解的產(chǎn)物，具有生物相容性好、可以生物降解、可和多種核素和藥物穩(wěn)定結(jié)合等優(yōu)點(diǎn)。 碘131和碘-125是多年臨床治療惡性腫瘤的常用核素，其治療效果穩(wěn)定。碘核素的最大優(yōu)越性是毒副作用較輕，碘在體內(nèi)主要被甲狀腺組織吸收，其他組織絕少停留。不同粒徑的碘-125蛋白核素微球通過(guò)血管介入和局部植入可在腫瘤局部進(jìn)行近距離放射治療。例如：直徑50-70μm的微球經(jīng)介入途徑給藥后主要停留在小動(dòng)脈和腫瘤血管中?？捎米鞣派渌ㄈ麆┖突熕ㄈ麆?，治療血管豐富的實(shí)體腫瘤，如肝癌、腎癌、子宮腫瘤等；直徑10-20μm的微球可通過(guò)瘤體注射的方法較均勻地分布在腫瘤組織間?？梢詫?duì)各種實(shí)體瘤進(jìn)行瘤體植入近距離放療和局部化療，可用于乳腺癌，甲狀腺癌,胰腺癌，胃腸實(shí)體瘤等。 項(xiàng)目組長(zhǎng)曾于1990年作為副組長(zhǎng)在國(guó)家自然科學(xué)基金的資助下完成結(jié)合碘131和化療藥物的明膠微球肝動(dòng)脈注射治療晚期肝癌的基礎(chǔ)和臨床研究。此次研究將在以前的工作基礎(chǔ)上，結(jié)合國(guó)內(nèi)外的最新發(fā)展趨勢(shì)，改進(jìn)并研制新的核素蛋白質(zhì)微球。該項(xiàng)目作為上述課題的延續(xù)，目的是繼續(xù)完善該藥品的臨床前研究，繼以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

一種磁性殼聚糖復(fù)合微球制備固定化葡萄糖異構(gòu)酶的方法,其特征在于：這種磁性殼聚糖復(fù)合微球制備固定化葡萄糖異構(gòu)酶的方法為：一、向0.4～0.6mol/L的FeCl230～100ml和FeCl350～100ml中,加入分子量為4000的聚乙二醇6.0～10.0g,在磁力攪拌器下充分溶解,再用氨水調(diào)節(jié)溶液至pH8～10,繼續(xù)攪拌30min～50min,用重蒸水洗滌抽濾后真空冷凍干燥即得Fe3O4磁核；二、將殼聚糖粉末在3％～6％乙酸中超聲分散10min,制0.02～0.08g/ml殼聚糖溶液,通過(guò)乳化劑與Fe3O4磁核超聲分散并電動(dòng)攪拌10min進(jìn)行混合,使之形成微乳體系,并與1％～5％戊二醛交聯(lián)在2000r/min下繼續(xù)攪拌2～4h,然后用石油醚、丙酮和重蒸水洗滌,抽濾真空冷凍干燥后即得磁性殼聚糖復(fù)合微球；三、將制備好的磁性殼聚糖復(fù)合微球先用磷酸緩沖液pH7.0～7.8浸泡,抽濾后加入用緩沖液稀釋后的濃度為4mg/ml～16mg/ml的葡萄糖異構(gòu)酶15～20ml,在室溫?fù)u床上振蕩4～10h,取出放入4℃靜置過(guò)夜,傾出上清液,沉淀用蒸餾水洗滌再用上述磷酸緩沖液洗滌,直至洗滌液檢測(cè)不到戊二醛和游離酶,無(wú)紫外吸收,抽濾得固定化葡萄糖異構(gòu)酶

該專利首次利用畢赤酵母細(xì)胞展示技術(shù)，通過(guò)酵母細(xì)胞壁蛋白融合表達(dá)的方法，實(shí)現(xiàn)了脂肪酶分子的細(xì)胞自固定化，有效地解決了脂肪酶進(jìn)一步加工與應(yīng)用過(guò)程的穩(wěn)定性；利用酵母細(xì)胞展示的一步酶固定化技術(shù)，減少了傳統(tǒng)固定化酶方法的酶分離純化的步驟和損失，解決了酶在使用過(guò)程的回收及反復(fù)使用的問(wèn)題；將細(xì)胞展示脂肪酶的產(chǎn)酶水平進(jìn)一步提高達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，為脂肪酶的在食品、飼料等領(lǐng)域的高效應(yīng)用提供了保證；參評(píng)專利在芳香酯生產(chǎn)、白酒釀造及脂酶復(fù)合飼料酶制劑生產(chǎn)等領(lǐng)域?qū)嵤?yīng)用，有效推動(dòng)了行業(yè)技術(shù)進(jìn)步和應(yīng)用企業(yè)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外的競(jìng)爭(zhēng)力，近3年相關(guān)產(chǎn)品新增總銷售額7.29億元，實(shí)現(xiàn)利稅1.34億元。獲得了第十九屆中國(guó)專利獎(jiǎng)。

本發(fā)明公開(kāi)了一種無(wú)酶的葡萄糖電化學(xué)傳感器及其檢測(cè)方法，該無(wú)酶的葡萄糖電化學(xué)傳感器包括由參比電極、對(duì)電極和工作電極組成的三電極體系，所述工作電極由對(duì)葡萄糖具有電催化氧化性能的材料制成；使用該無(wú)酶的葡萄糖電化學(xué)傳感器檢測(cè)葡萄糖的方法，包括如下步驟：(1)電化學(xué)預(yù)處理工作電極：施加高負(fù)電位；(2)電化學(xué)氧化葡萄糖：施加葡萄糖氧化所需電位；(3)電化學(xué)清洗工作電極：施加正電位。本發(fā)明可去除樣品pH對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，使原本需要在堿性條件下進(jìn)行無(wú)酶的葡萄糖檢測(cè)，可在中性及酸性樣品中的進(jìn)行，并且具有電極穩(wěn)定性好、靈敏度高、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，具有非常廣闊的應(yīng)用前景。