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EZH2蛋白降解藥物
組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無力應(yīng)對其非催化功能驅(qū)動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。
基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過進一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。
EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準上市的用于神經(jīng)母細胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經(jīng)母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟社會效益。
四川大學(xué)
2025-02-11
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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應(yīng)用
1.痛點問題
自身免疫系統(tǒng)疾病是困擾人類的一大類疾病，醫(yī)學(xué)界對其中很多種疾病的具體發(fā)病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點。IRAK4和MyD88通過形成復(fù)合物來開啟下游各種與免疫反應(yīng)或細胞生長相關(guān)的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復(fù)合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現(xiàn)有技術(shù)已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復(fù)合物的形成來徹底阻斷炎癥反應(yīng)信號的產(chǎn)生。而PROTAC技術(shù)可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規(guī)的激酶抑制劑產(chǎn)生更好的抑制炎癥反應(yīng)效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應(yīng)的效果。有望用于開發(fā)新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復(fù)合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，實現(xiàn)靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導(dǎo)致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發(fā)、落地空間、研發(fā)團隊或第三方資金投入。
清華大學(xué)
2022-06-07
降解色母粒
名稱：降解專用母料
一、成份說明：
1.以聚對苯二甲酸己二酸丁二醇酯（PBAT)為主料。
2.以聚乳酸、淀粉為輔料。
3.以丙三醇、相容劑為助劑，有助于同降解料的相容性。
二、優(yōu)點
本系列降解母料，為全生物降解母料，分散性好且著色力高，易于降解料相容。所 得制品顏色鮮亮，給人帶來不同的視覺感。
三、主要用于降解樹脂中（降解超市袋、降解地膜）。
四、添加比例
5%--8%,可以與基料同時混合或烘干后使用。
五、包裝及注意事項
采用錫箔紙真空包裝。
防火、防潮。
山東春潮集團有限公司
2021-08-26
蛋白
蛋白
江西中洪博元生物技術(shù)有限公司
2021-10-28
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生物降解膜片
生物降解膜是以生物降解高分子為基質(zhì)采用現(xiàn)代新型成膜技術(shù)制備的一類膜材料。目前的 研究主要包括以下兩類：①單獨制成生物降解膜：不加入任何藥物或活性物質(zhì)：②生物活性降 解膜：可根據(jù)應(yīng)用部位的特點，在膜中加入生物活性物質(zhì),并保存其活性,置入人體后,生物活性 物質(zhì)以可控速度釋放。 該項目選用生物相容性良好、并且具有抗菌性能的殼聚糖為主體材料，利用疏水作用力 和分子間氫鍵作用力，制備殼聚糖基低溫凝膠敷料，系統(tǒng)研究了多種離子對體系微觀結(jié)構(gòu)、強 度以及吸水性的影響。利用該材料可制備出水凝膠敷料或多孔海綿敷料兩種形式，制備工藝簡 單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。所制備的敷料柔韌性好、保濕能力強、不易與傷口粘連，并且具有一定 的止血和促進傷口結(jié)痂作用。
華東理工大學(xué)
2021-04-11
全降解種子袋
山東森工新材料科技有限公司
2021-09-02
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光降解塑料和生物降解塑料薄膜
項目簡介： 隨著石油化學(xué)
西華大學(xué)
2021-04-14
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煤基可降解地膜的制備及精確時控降解技術(shù)
西安科技大學(xué)自 20 世紀 90 年代以來，西安科技大學(xué)等在以煤為原料，制備高性能功能性復(fù)合功能材料方面開展了大量研究工作，系統(tǒng)研究了煤的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)和玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變特性，用摻雜試劑、溶脹劑等小分子物質(zhì)探明了煤中大分子之間的非化學(xué)鍵相互作用，揭示了煤大分子交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特性。在此基礎(chǔ)上，開發(fā)成功了煤基聚合物互穿網(wǎng)絡(luò)（ IPN ）合金材料制備技術(shù)及工藝（ ZL94104380.0 ）以及以改性煤為光催化劑的多功能全降解薄膜制備技術(shù)（ ZL00113989.4 ）。該成果獲中國煤炭工業(yè)協(xié)會二等獎 1 項，陜西省科學(xué)技術(shù)三等獎 1 項，陜西省教育廳二等獎 2 項，發(fā)明專利 2 項，實用新型專利 3 項，發(fā)表論文 62 篇；這些研發(fā)工作在西部開發(fā)、西部經(jīng)濟發(fā)展和環(huán)境保護等方面具有良好的發(fā)展前景，對開拓煤化工和新材料學(xué)科新的研究領(lǐng)域也有重要的促進作用，具有重要的理論價值和實際意義，其成套技術(shù)在陜西和新疆等地棉田推廣，經(jīng)濟與社會效益顯著。
西安科技大學(xué)
2021-04-11
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難降解有機廢水納米光電催化降解技術(shù)與應(yīng)用
本項目研發(fā)“微米芯片光源”、“納米吸附催化”、“電芬頓”技術(shù)高效集成的水污染物深度凈化裝置。該項目立足先進技術(shù)集成，與現(xiàn)有污水處理工藝兼容，實現(xiàn)傳統(tǒng)環(huán)保設(shè)備的升級和設(shè)施的提標改造，圍繞我省錢塘江流域年創(chuàng)收可達數(shù)億元；相關(guān)技術(shù)轉(zhuǎn)讓費用千萬元以上。項目已獲得的成果有授權(quán)發(fā)明專利 2項，實用新型專利 2 項，已制備了一套難降解有機廢水光催化反應(yīng)裝置。為滿足高污染污水處理廠較大日處理能力的需求，在浙江恒成實業(yè)有限公司將技術(shù)與設(shè)備進一步組合和放大，為實現(xiàn)實際水處理工程建設(shè)奠定基礎(chǔ)。同時提升重點水域污染控治水平，滿足水環(huán)境質(zhì)量和飲水安全要求，實現(xiàn)污染物減排、促進經(jīng)濟發(fā)展模式優(yōu)化和社會經(jīng)濟可持續(xù)發(fā)展。
浙江理工大學(xué)
2021-04-11
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催化臭氧氧化與微生物降解近場耦合技術(shù)
對于難降解工業(yè)廢水的處理，單獨催化臭氧氧化技術(shù)存在臭氧劑量大、氣體回收難、出水毒性高等問題，而單獨生物降解處理難降解有機廢水周期長、設(shè)備成本高。催化臭氧氧化與微生物降解近場耦合工藝則將按序進行的催化氧化裝置和生物掛膜裝置兩個處理單元合并，利用催化臭氧技術(shù)提高難降解有機廢水的可生化性，同時采用生物膜技術(shù)減少后續(xù)處理成本，能夠?qū)崿F(xiàn)低成本提高COD、色度和濁度去除率的效果，同時降低出水毒性，減少環(huán)境生物風(fēng)險。
東北師范大學(xué)
2025-05-16