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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應用
1.痛點問題
自身免疫系統疾病是困擾人類的一大類疾病，醫學界對其中很多種疾病的具體發病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節點。IRAK4和MyD88通過形成復合物來開啟下游各種與免疫反應或細胞生長相關的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現有技術已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復合物的形成來徹底阻斷炎癥反應信號的產生。而PROTAC技術可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規的激酶抑制劑產生更好的抑制炎癥反應效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應的效果。有望用于開發新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統，實現靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發、落地空間、研發團隊或第三方資金投入。
清華大學
2022-06-07
一種消除發酵豆粕中β-伴大豆球蛋白的方法
本發明涉及一種消除發酵豆粕中β?伴大豆球蛋白的方法。該方法包括如下步驟：(1)調節豆粕的含水量在20％～25％(重量比)；(2)用110℃～125℃的蒸汽處理步驟(1)得到的豆粕，出料、冷卻；(3)對步驟(2)得到的豆粕接種酵母菌和屎腸球菌，調節接種物料的含水量在38％～42％(重量比)；(4)對步驟(3)得到的豆粕進行厭氧發酵。本發明能夠顯著地降低
中國農業大學
2021-04-14
結核分枝桿菌融合蛋白 EAMMH、其構建、表達和純化 方法及其應用
本發明成功將 EAMM 蛋白和抗原 HspX 在基因水平進行融合構 建了新的融合蛋白 EAMMH，并將該不帶標簽的融合蛋白成功進行表 達和純化。EAMMH 融合蛋白以可溶形式表達，明顯改善了 EAMM 以包涵體進行表達的狀況。此外，EAMMH 蛋白融合了結核分枝桿菌 主要的生長期抗原和休眠期抗原，并可誘導較強的針對各期抗原的特 異性細胞免疫和體液免疫應答。小鼠結核分枝桿菌氣霧攻擊模型證 明，該新的融合蛋白疫苗具
蘭州大學
2021-04-14
蛋白組學直接檢測靶點活性的腫瘤伴隨診斷項目
現有伴隨診斷主要是基因檢測，而基因突變并不等于蛋白質表達，更不意味著靶點激活。本項目基于蛋白組學，特異性捕獲磷酸化酪氨酸激酶（最主要靶點），直接檢測靶點激活狀態，極低成本為腫瘤用藥提供最精準指導。
清華大學
2021-02-24
新型的G蛋白偶聯受體細胞水平篩選系統構建與應用
本發明涉及一種新型的G蛋白偶聯受體(GPCR)細胞水平篩選系統及其構建方法與應用。所述篩選系統由HEK293細胞或CHO細胞構建，含有來自以下序列中不同組間基因序列構建的2種融合表達載體：第1組：(1)DnaE基因的C端與報告基因的C端的拼接序列：DnaE-C-Report-C，(2)DnaE基因的N端與報告基因的N端的拼接序列：Report-N-DnaE-N；第2組：①GPCR基因，②β-arrestin基因。本發明的有益效果主要體現在：應用本發明篩選系統進行G蛋白偶聯受體(GPCR)細胞水平篩選，靈敏度高、特異性強，操作簡單、快速，檢測范圍廣，對任何靶細胞型中任何GPCR或GPCR信號轉導途徑的激動劑、拮抗劑都可以篩選。
浙江大學
2021-04-13
結核分枝桿菌融合蛋白EAMMH、其構建、表達和純化方法及其應用
本發明成功將EAMM蛋白和抗原HspX在基因水平進行融合構建了新的融合蛋白EAMMH，并將該不帶標簽的融合蛋白成功進行表達和純化。EAMMH融合蛋白以可溶形式表達，明顯改善了EAMM以包涵體進行表達的狀況。此外，EAMMH蛋白融合了結核分枝桿菌主要的生長期抗原和休眠期抗原，并可誘導較強的針對各期抗原的特異性細胞免疫和體液免疫應答。
蘭州大學
2021-01-12
一種重組抗菌黏附纖維蛋白及其制備方法和應用
本發明提供了一種重組抗菌黏附纖維蛋白及其制備方法和應用。本發明根據芽孢桿菌密碼子偏好性優化合成重組抗菌黏附纖維蛋白的基因，采用多片段重組方法實現抗菌黏附消炎纖維蛋白的功效；本發明生產的重組抗菌黏附纖維蛋白可廣泛應用于醫療領域的創傷敷料、手術止血材料、組織工程材料、醫療器械涂層，醫美領域的皮膚修復產品、注射填充材料，生物材料領域的細胞培養基、抗菌涂層，以及慢性炎癥治療、藥物載體等。本發明所述的重組抗菌黏附纖維蛋白具有可高效生產、低成本、產品純度高、生物活性好等優點，滿足了醫療、醫美、生物材料等領域對抗菌消炎功能材料的迫切需求，具有廣闊的應用前景和市場價值。
南京工業大學
2021-01-12
大宗蛋白飼料原料生物技術處理的產業化
以主要的植物源性蛋白飼料原料為研究對象，針對原料的營養價值特性，系統建立抗營養因子高效降解菌株的篩選方法，借鑒現代發酵工程的優化理論，建立有益代謝產物的檢測與控制和發酵參數相關的優化研究方法，確立規模化生產工藝并進行關鍵設備的選型，制造品質穩定可靠的發酵蛋白飼料，并建立相關產品的質量指標體系，為緩解我國蛋白飼料資源緊張提供現實可行的方法，實現我國飼料及養殖工業的健康持續發展。
江南大學
2021-04-11
具有類血液蛋白制品功能的短肽類臨床口服營養品
華南理工大學任嬌艷教授團隊研發的小分子肽類營養支持品，來源于純天然優質食物蛋白。與注射營養制劑不同，該產品可通過口服途徑，安全性高且可長期使用。
本項目旨在：
1）用于低蛋白血癥人群（如營養不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤、肝膽系統疾病等）迅速提升機體白蛋白含量；
2）滿足新冠感染患者對蛋白營養制品的需求；
3）為一線醫護人員提供中長期營養干預，調節機體免疫力；
4）緩解臨床對血液類制品需求供應緊張的局面。目前該產品已完成量產下線，且于疫情期間投放多家國內外定點醫院。
華中科技大學
2021-04-11
清華團隊提出多孔膜中催化劑取向生長策略，制備堿性電解水的有序化膜電極，將1m3氫氣電耗降至3.83度
清華大學王保國教授團隊從事膜分離和電化學工程的交叉領域科學研究，迄今已有近 20 年時間。他們從降低能耗角度出發，提出了“一體化”膜電極的概念，其核心是通過在多孔膜中，電催化劑原位取向生長策略，降低電子/氣體/離子的傳遞阻力，從而提高電解水產氫速率。
清華大學
2023-08-09