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本發(fā)明公開了一種MMP14雙靶點(diǎn)高效結(jié)合肽及多肽結(jié)構(gòu)序列的獲取方法和目標(biāo)物的用途。從MMP14蛋白誘導(dǎo)表達(dá)的人成骨肉瘤MG63細(xì)胞中篩選和獲得一組新型的雙靶點(diǎn)MMP14和Zn2+的多肽，包括：基于MG63細(xì)胞靶向誘導(dǎo)表達(dá)MMP14的噬菌體隨機(jī)十二肽庫(kù)體外消減篩選，經(jīng)3-5輪篩選，獲得富集的雙靶向MMP14和Zn2+的結(jié)合肽噬菌體和多肽結(jié)構(gòu)序列。目標(biāo)物作為先導(dǎo)分子用于疾病治療藥物研發(fā)和用于腫瘤診斷，還可用于蛋白質(zhì)分離純化、分子標(biāo)簽以及重金屬污染生物修復(fù)、采礦等。

本發(fā)明提供了一種新型魚源抗菌肽moronecidin突變體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)生物軟件對(duì)魚源抗菌肽moronecidin的氨基酸序列進(jìn)行空間結(jié)構(gòu)分析，將其22個(gè)氨基酸中的2處氨基酸進(jìn)行突變(K7R和V20K)，同時(shí)為了保證抗菌肽C末端的酰胺化，在C末端添加了天冬酰胺N，獲得一種新型魚源抗菌肽突變體，使其抗菌效力獲得顯著提高。在此基礎(chǔ)上，選用畢赤酵母偏愛(ài)密碼子，人工合成新型魚源抗菌肽moronecidin突變體基因，克隆于畢赤酵母中表達(dá)，獲得新型抗菌肽重組酵母菌株，并將發(fā)酵規(guī)模放大到發(fā)酵罐水平，實(shí)現(xiàn)抗菌肽產(chǎn)品的高密度發(fā)酵和高效表達(dá)。發(fā)酵液進(jìn)一步純化后可制成粉劑、液體等抗菌肽制劑用于水產(chǎn)動(dòng)物飼料添加劑或水產(chǎn)動(dòng)物疾病的預(yù)防和治療制劑。

本發(fā)明提供了一種新型豬源抗菌肽突變體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)生物軟件對(duì)豬源抗菌肽PMAP37的氨基酸序列進(jìn)行空間結(jié)構(gòu)分析，將其37個(gè)氨基酸中的3處氨基酸進(jìn)行突變（L6K、K20L和L31K），獲得一種新型豬源抗菌肽突變體，使其抗菌效力獲得顯著提高。在此基礎(chǔ)上，選用畢赤酵母偏愛(ài)密碼子，人工合成新型豬源抗菌肽突變體基因，克隆于畢赤酵母中表達(dá)，獲得新型抗菌肽重組酵母菌株，并將發(fā)酵規(guī)模放大到發(fā)酵罐水平，實(shí)現(xiàn)抗菌肽產(chǎn)品的高密度發(fā)酵和高效表達(dá)。發(fā)酵液進(jìn)一步純化后可制成粉劑、液體等抗菌肽制劑用于畜禽疾病的預(yù)防和治療。

2024年4月8日，通化安睿特生物制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱安睿特）自主研發(fā)的重組人白蛋白注射液，完成在俄羅斯的注冊(cè)，成功獲得歐亞經(jīng)濟(jì)聯(lián)盟-俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生部（Министерство здравоохранения Российской Федерации）批準(zhǔn)上市。安睿特重組人白蛋白注射液于2023年在俄羅斯完成三期臨床，達(dá)到了設(shè)定目標(biāo)，取得了安全、有效、可靠的臨床試驗(yàn)結(jié)果。此次安睿特在俄羅斯獲批上市5%、10%、20%三個(gè)濃度，包含軟袋與硬瓶在內(nèi)多個(gè)規(guī)格的產(chǎn)品。除俄羅斯外，安睿特也與土耳其、烏茲別克斯坦等“一帶一路”的多個(gè)國(guó)家達(dá)成了合作，同時(shí)與奧地利、墨西哥、阿爾及利亞、印度尼西亞等國(guó)家建立了廣泛的伙伴關(guān)系，并計(jì)劃在美國(guó)進(jìn)行FDA快速臨床申請(qǐng)。

青白散對(duì)慢性軟組織損傷大鼠骨骼肌Ⅱb型肌球蛋白重鏈及Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)的影響

本發(fā)明涉及的是用大豆糖蜜生產(chǎn)益生性單細(xì)胞蛋白的方法,屬于農(nóng)產(chǎn)品加工技術(shù)領(lǐng)域中單細(xì)胞蛋白的生產(chǎn)方法,這種用大豆糖蜜生產(chǎn)益生性單細(xì)胞蛋白的方法利用經(jīng)擴(kuò)大培養(yǎng)的熱帶假絲酵母CGMCC2.587和益生性乳酸菌嗜酸乳桿菌CGMCC1.1854,通過(guò)大豆糖蜜的除雜,成分調(diào)整,滅菌,兩段發(fā)酵,經(jīng)4000～5000r/min離心15～20min,在40℃以下真空干燥,獲得益生性單細(xì)胞蛋白飼料.本發(fā)明充分利用大豆糖蜜中的各種營(yíng)養(yǎng)成分,采用較低的大豆糖蜜濃度,生產(chǎn)成本低,菌體生長(zhǎng)速度快,單細(xì)胞蛋白飼料中的蛋白含量高,經(jīng)短時(shí)間發(fā)酵即可獲得蛋白質(zhì)量百分含量50%以上的高蛋白飼料,而且生產(chǎn)的單細(xì)胞蛋白飼料中富含活的益生性乳酸菌.

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途：在以玉米原料生產(chǎn)酒精的過(guò)程中，每生產(chǎn)一 噸酒精將產(chǎn)生 10～15 噸的廢醪液，廢醪液中含有固體酒糟，可溶性蛋白質(zhì)及多 種氨基酸，BOD 值為 28000～45000mg／L，COD 值為 35000～45000mg/L，直 接排放不僅浪費(fèi)資源，而且嚴(yán)重污染環(huán)境，直接影響到酒精工業(yè)的持續(xù)發(fā)展。對(duì) 其最有效的治理辦法就是利用其中有用成分，生產(chǎn) DDGS－玉米酒糟粕可溶性蛋 白飼料，這不僅解決環(huán)境污染問(wèn)題，而且還給企業(yè)帶來(lái)可觀的經(jīng)濟(jì)效益，可謂變 廢為寶，化害為利。 天津大學(xué)石油化工開發(fā)中心憑借多年來(lái)在化學(xué)工程領(lǐng)域所積累的豐富經(jīng)驗(yàn) 和扎實(shí)的基礎(chǔ)理論研究成果，開發(fā)出了國(guó)內(nèi)首創(chuàng)且具有國(guó)際領(lǐng)先水平的廢醪液綜 合治理及 DDGS 生產(chǎn)技術(shù)，并成功應(yīng)用于國(guó)內(nèi)大型發(fā)酵酒精生產(chǎn)企業(yè)。 技術(shù)原理及工藝流程簡(jiǎn)介：來(lái)自酒精精餾裝置的廢醪液通過(guò)離心機(jī)進(jìn)行固液 分離，得到的固相物——濕糟送至干燥機(jī)干燥，離心所得的清液一部分去發(fā)酵車 間攪料，一部分則利用干燥機(jī)產(chǎn)生的二次蒸汽，進(jìn)行多效蒸發(fā)，將蒸發(fā)的濃漿混 入濕糟，送入干燥機(jī)進(jìn)行干燥。干燥機(jī)得到的干糟即為可溶性蛋白飼料－DDGS 產(chǎn)品。 多效蒸發(fā)蒸出的水冷凝后收集送出裝置，該冷凝水已滿足一般污水處理裝置 的要求，通過(guò)常規(guī)處理達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況：本生產(chǎn)技術(shù)為國(guó)內(nèi)首家技術(shù)與設(shè)備全部國(guó)產(chǎn)化 的 DDGS 生產(chǎn)技術(shù)，具有如下技術(shù)優(yōu)勢(shì)：實(shí)現(xiàn)了廢熱蒸汽的完全利用——節(jié)約 能源，降低成本；設(shè)計(jì)獨(dú)特的蒸發(fā)器——保證蒸發(fā)器長(zhǎng)周期操作而不結(jié)疤；可以 214天津大學(xué)科技成果選編 選用低造價(jià)的旋轉(zhuǎn)管束干燥機(jī)——降低投資費(fèi)用；采用國(guó)產(chǎn)臥螺離心機(jī)——效果 好，投資省。 技術(shù)指標(biāo)如下： 1、產(chǎn)品符合原輕工部標(biāo)準(zhǔn) Q/HJ J02005-95 2、經(jīng)處理后的污水 BOD 值下降為 800～1600mg/L。COD 值下降為 1600～ 3600mg/L，常規(guī)處理后可達(dá)標(biāo)排放。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)：我國(guó)目前有大小酒精廠家 200 多家，均有不同程 度的存在廢水污染問(wèn)題。按照國(guó)家有關(guān)的環(huán)保政策，對(duì)不能將酒精廢醪液進(jìn)行有 效處理的酒精生產(chǎn)企業(yè)將采取強(qiáng)制性措施，限期整改，否則將勒令停產(chǎn)，所以本 技術(shù)的市場(chǎng)前景非常廣闊。 本項(xiàng)目的環(huán)境效益和社會(huì)效益顯著，采用本技術(shù)可使酒精裝置排放的污水經(jīng) 過(guò)常規(guī)的污水處理方法處理后直接排放，既保護(hù)了環(huán)境，也解決了我國(guó)酒精行業(yè) 的可持續(xù)發(fā)展的問(wèn)題。 本項(xiàng)目的經(jīng)濟(jì)效益亦可觀，以年產(chǎn) 18 萬(wàn)噸 DDGS 生產(chǎn)裝置為例，年創(chuàng)產(chǎn)值 2.07 億元，可獲利潤(rùn)約 3600 萬(wàn)元。 應(yīng)用領(lǐng)域：適用于以玉米、小麥、木薯等淀粉質(zhì)原料發(fā)酵法生產(chǎn)酒精的企業(yè)。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）： 生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)量：根據(jù)用戶需求確定。 所需廠房面積：根據(jù)裝置規(guī)模確定。 主要設(shè)備：離心機(jī)、干燥機(jī)、蒸發(fā)器、泵等。 主要原材料及來(lái)源：玉米發(fā)酵法生產(chǎn)酒精裝置生產(chǎn)的廢醪液。 設(shè)備投資：根據(jù)裝置規(guī)模確定。 總投資：根據(jù)裝置規(guī)模確定。 合作方式及條件：可提供多種合作方式。 

項(xiàng)目將蠶絲經(jīng)生化技術(shù)和粉碎技術(shù)處理，制成絲素蛋白納米材料，對(duì)其進(jìn)行化學(xué)修飾，制得了帶有不同活性基的絲素蛋白納米材料；將合成纖維浸漬在改性后的絲素蛋白溶液中，及將絲素蛋白溶液直接涂刷在織物上，制度得了絲素蛋白改性纖維或改性織物，提高了合成纖維織物的吸水、抗菌等服用性能。

Nodal是出現(xiàn)在腫瘤組織和患者血液中的一個(gè)小蛋白分子，作為一種新型的腫瘤標(biāo)志物具有巨大的臨 床應(yīng)用前景。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)針對(duì)Nodal 蛋白的高敏感檢測(cè)的試劑盒產(chǎn)品應(yīng)用于臨床。建立了高靈敏度的 生物素-親和素檢測(cè)系統(tǒng)。此檢測(cè)方法可檢測(cè)pg/ml級(jí)的Nodal蛋白，使用該方法測(cè)定結(jié)直腸癌、鼻咽癌和膽 囊癌病人血清，結(jié)果表明三種腫瘤病人的Nodal 濃度明顯高于正常人水平。

本發(fā)明目的是提供一種產(chǎn)低溫堿性蛋白酶的菌株，為芽孢桿菌(Bacillus sp.)WFWBac?1，于2015年4月9日保藏在位于北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào)的中國(guó)科學(xué)院微生物研究所的中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏編號(hào)為CGMCC NO.10703。本發(fā)明篩選的菌株用于發(fā)酵生產(chǎn)堿性蛋白酶。本發(fā)明篩選的菌株性狀優(yōu)良、產(chǎn)蛋白酶活力高；該菌株在以蔗糖為碳源，蛋白胨為氮源，培養(yǎng)基初始pH 9.0，培養(yǎng)溫度25℃，接種量為10％的條件下150rpm振蕩培養(yǎng)48h時(shí)，所產(chǎn)蛋白酶活性最高能達(dá)到995U/mL。所制備的酶用于制備洗衣液或洗潔精。