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-5,8,11,14-二十碳四烯酸，是屬于ω-6系列的一種人體必需的多不飽和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids，PUFAs)，具有廣泛的生物活性和重要的營養作用。ARA不僅是機體組織細胞膜的結構成分，同時, 它也是內循環系統和中樞神經系統中起重要作用的前列腺素、環前列腺素和白三烯類等二十碳衍生物的直接前體。另外，ARA也是成熟母乳成分之一，它對嬰兒的視力和智力發育是必需的。因此，英國營養基金會和FAO/WHO推薦在嬰兒奶粉中添加DHA和ARA。ARA及其代謝產物的生理功效還包括：在細胞內可發揮第二信使作用，參與造血和免疫調節，引起血管舒張，參與肝、膽多種功能的調節，引起炎癥反應及參與神經內分泌和促進細胞分裂等。在水產動物營養方面，ARA是許多魚類幼體、對蝦幼體的必需脂肪酸，關系到幼體的生長發育和存活。餌料中添加ARA，可提高投喂動物的生長速度和存活率。藻膽蛋白是某些藻類特有的重要捕光色蛋白,早在上個世紀初,就曾報道在藍藻和紅藻中存在強烈熒光性的紅色、紫羅藍色和藍色蛋白質。科學研究表明，藻膽蛋白是一種既可以作為天然色素用于食品、化妝品、染料等工業上，也可制成熒光試劑，用于臨床醫學診斷和免疫化學及生物工程等研究領域中。另外，還可以制成食品和藥品用于醫療保健上，應用范圍廣闊，具有很高的開發、利用價值。藻膽蛋白主要存在于藍藻、紅藻、隱藻和少數一些甲藻中 ,其主要功能是作為光合作用的捕光色素復合體 ,在一些藻類中藻膽蛋白也可以作為儲藏蛋白 ,以使藻類在氮源缺乏的季節得以生存。已知的藻膽蛋白主要可以分為以下4大類：藻紅蛋白(Phycoerythrin,PE)、藻藍蛋白(Phycocyanin,PC)、藻紅藍蛋白(Phycoerythrocyanin,PEC)、別藻藍蛋白(Allophyxoxyanin,APC)。

以經典的LDE分子4-羥基壬烯醛（HNE）為模型，結合還原性二甲基化標記技術，實現了對外源的羰基化修飾蛋白和位點進行了直接的大規模捕獲和鑒定 (Redox Biol 2017,12, 712-718)。然而鑒定病理條件下內源性羰基化的修飾蛋白及位點仍是該領域的重大挑戰。為了解決這一難題，王初課題組首次將廣泛應用于oxime ligation中的催化劑苯胺結構引入到活性分子探針中，首先以HNE為模型分子，建立和優化了蛋白羰基化修飾的定量化學蛋白質組方法，實現了對上千個羰基化修飾位點的修飾活性的定量分析。

本發明涉及菌株保藏號為CGMCC No.12777的一株高產蛋白酶納地青霉(Penicillium nalgiovense)QAUS012及其應用，其特征在于，通過紫外線誘變一株原始納地青霉，篩選出經誘變的一株高產蛋白酶納地青霉；菌株生長在察氏瓊脂培養基上，其配方為硝酸鈉3.0g，磷酸氫二鉀1.0g，硫酸鎂0.5g，氯化鉀0.5g，硫酸亞鐵0.01g，蔗糖30.0g，瓊脂15.

本發明公開了一種谷朊蛋白膠體顆粒及其制備方法和用途，制備方法包括：谷朊蛋白在谷氨酰胺轉氨酶作用下發生交聯反應，形成谷朊蛋白膠體顆粒，反應體系中添加有帶伯胺基團的親水小分子，所述帶伯胺基團的親水小分子為L?賴氨酸、氨基葡萄糖和L?谷氨酸中的至少一種，所述帶伯胺基團的親水小分子與谷朊蛋白的質量比為1:10?100。本發明在反應體系中添加了帶伯胺基團的親水小分子，谷朊蛋白發生分子間和分子內交聯的同時，與帶伯胺基團的親水小分子發生交聯反應，一方面可以抑制谷氨酰胺轉氨酶催化谷朊蛋白中的谷氨酰胺或天冬酰胺進行去酰胺反應，另一方面由于帶伯胺基團的親水小分子含有帶電荷的基團，將賦予谷朊蛋白更高的表面電荷。

研發階段/n一種豬皮膠原蛋白及低油擠壓糕點。該豬皮膠原蛋白由包括以下步驟的方法制備得到：將豬皮于水中浸泡后去掉內層的油脂，然后于堿溶液中進行二次浸泡，取出后于水中漂凈；利用超臨界CO2技術萃取出剩余油脂，得到固體物；將固體物與木瓜蛋白酶和/或Alcalase蛋白酶、無菌鹽水混合，進行酶解；將酶解后的產物通過超濾膜，收集上層產物，并將上層產物在液氮環境下粉碎后得到所述豬皮膠原蛋白。本發明通過將豬皮膠原蛋白加入到擠壓糕點原料中，可降低傳統擠壓糕點成品拌料時的油脂含量。同時，添加豬皮相對于拌料時加入食用油

已有樣品/n注射用紫杉醇（白蛋白結合型）采用納米結晶技術使疏水性紫杉醇 與白蛋白結合，無需使用有毒溶劑。利用白蛋白天然的獨特轉運機制 (gp60-窖蛋白-SPARC)，使紫杉醇更多分布于腫瘤組織，達到更高腫瘤細 胞內濃度。白蛋白紫杉醇的溶解更快，游離紫杉醇濃度的達峰時間更早， 更快分布到組織。白蛋白紫杉醇的游離紫杉醇峰濃度約為傳統紫杉醇的 10 倍，AUC 約為 3 倍 。具有“三高一低”（高劑量、高腫瘤組織分布、 高療效、低毒性）和使用方便（無需抗過敏預處理、無需特殊輸液裝置、 30 分鐘可完成輸

本發明屬于功能材料領域，提供了一種絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠及其制備方法。所述制備方法包括采用物理交聯劑將絲素蛋白和N?異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在常溫下共交聯，并在交聯反應過程中嵌入三維光子晶體陣列。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 本發明屬于功能材料領域，提供了一種絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠及其制備方法。所述制備方法包括采用物理交聯劑將絲素蛋白和N?異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在常溫下共交聯，并在交聯反應過程中嵌入三維光子晶體陣列。本發明提供的制備方法制備的光子晶體水凝膠具有良好的生物相容性、彈力性能、吸水性能，與皮膚之間具有良好的貼合性，緊貼皮膚表面不易脫落，還同時具有優良的壓力傳感性和溫敏性，可對溫度和壓力的變化產生顏色變化響應，實現壓力和溫度變化的裸眼觀測。 對溫度的響應：在35℃時觀察到的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠由原來的藍色局部變為紫色和紅色，結構色發生明顯改變，是由于水凝膠急速收縮導致陣列從密堆積結構變為不均勻的其他晶型狀態，導致結構色出現反常變化。因此，本發明提供的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的LCST在35℃附近。當溫度低于31℃時，光子晶體水凝膠的反射峰幾乎不發生移動；而當溫度到達31℃時，反射峰逐漸紅移；之后隨著溫度的升高，在34?35度之間，產生大幅度紅移。由上述試驗結果可知，絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠在34?35℃之間出現了相轉變。現有技術已知純NIPAM凝膠的LCST約為33℃。由于本發明提供的制備方法制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的LCST接近人體溫度，并且光子晶體水凝膠的相轉變溫度可通過添加鹽離子等方法進行調節。再加上光子晶體水凝膠具有良好的彈性和皮膚貼合性。因此，本發明提供的制備方法制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠可用作敷料裸眼檢測體溫，快速準確地判斷體溫是否正常。 對壓力的響應：將光子晶體水凝膠膜貼在物體表面，當物體表面有外加壓力存在時，光子晶體水凝膠膜會發生顏色的變化，可以用來裸眼識別外加壓力的大小。例如將光子晶體水凝膠膜貼在人體關節表面，當關節彎曲時，帶動水凝膠膜伸長，其中的光子晶體晶格間距變大，進而產生結構色的變化。光子晶體水凝膠膜的這一特性可應用于運動康復監測領域，監測關節的運動靈活性，裸眼觀察即可輕松獲取運動康復情況。 吸水性能評價：將制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的5mm膜放在干燥環境中失水，當其含水量降為最大含水量的50％時，光子晶體水凝膠的體積產生相應的縮小；將其放置于含水容器中浸泡30min后即可恢復到最大吸水量狀態。在經歷上述失水和吸水過程后，光子晶體水凝膠的各項性能保持穩定。由此可知，光子晶體水凝膠的吸水性能良好，且吸水、失水過程不會破壞其結構。又由于其與皮膚的貼合性很好，十分適合用作水溶性藥物載體材料。 酸堿穩定性評價：配制pH＝5 ,6 ,7 ,8 ,9的磷酸緩沖液，將實施例1制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的1mm膜分別置于上述緩沖溶液的培養皿中，10分鐘后用光纖光譜儀檢測其反射光譜。試驗結果顯示光子晶體水凝膠在上述緩沖液中反射峰均未發生移動。因此，光子晶體水凝膠在上述pH范圍內具有良好的酸堿穩定性和耐受性，不會隨外界pH變化產生收縮或溶脹，具有良好的環境適應性。 自修復性能評價：將實施例1制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的2mm膜用刻刀切開后，切口接觸放置在一起，放置24小時，觀察發現切口消失。因此，光子晶體水凝膠具有一定的自修復能力，利于增加使用壽命。檢驗自修復后的光子晶體水凝膠強度，將光子晶體水凝膠兩端固定并緩慢拉伸，拉伸30％時切口出現裂縫，50％時切口完全斷開。由此可知，光子晶體水凝膠具有一定程度的自修復性能，但是由于修復僅為物理相互作用力產生，因此不能承受較大的外力。

惡性腫瘤是嚴重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來，腫瘤的藥物治療取得了長足的進展，并成為當前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點和作用機制的創新抗腫瘤藥物的研發是改變腫瘤治療現狀的重要途徑，也是新世紀抗腫瘤藥物研究的主導方向。 根據前期合成構效關系的研究基礎上，對靶點Pim蛋白激酶進行合理藥物設計。結合Pim-1蛋白晶體結構的對接研究，構建新的類似化合庫。通過對候選化合物庫進行虛擬篩選和系統地體外酶水平和細胞水平實驗，進一步研究構效關系，提煉3D藥效團。對篩選出的1-2個成藥性高的化合物進行激酶選擇性研究和體內抗腫瘤藥效學實驗，為一類基于新靶點藥物研發提供重要依據。 通過研究建立一套快速、有效針對Pim激酶的藥效團模擬，虛擬篩選的組合化學方法學。通過系統研究候選化合物結構、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進一步開發具有自主知識產權的針對抗腫瘤藥物，奠定良好的應用基礎。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內對腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動物體內的新功能探討提供更多的理論依據和實驗基礎。 通過本項目的實施，將獲合成50個以上TZD類似物，經過體外和體內篩選，爭取獲得 1-2個結構新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過探討噻唑二酮類化合物結構與激酶選擇性的關系，以及通過腫瘤動物模型的研究，進一步豐富Pim激酶的新功能及通過新的信號通路調控腫瘤細胞生長抑制凋亡的研究內容。

尿微量白蛋白是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍，但不能 用常規的方法檢測出這種微量的變化。糖尿病腎病、高血壓腎、妊娠 子癇病人體內尿微量白蛋白均會出現異常變化。本項目公開的一種半 定量檢測尿微量白蛋白膠體硒試紙方便、直觀、快速，可應用于糖尿 病腎病、高血壓腎病、妊娠子癇前期及各種毒性物質所致的腎損傷的 早期診斷等領域。

本項目屬于功能材料領域，提供了一種絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠及其制備方法。所述制備方法包括采用物理交聯劑將絲素蛋白和N?異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在常溫下共交聯，并在交聯反應過程中嵌入三維光子晶體陣列。本發明提供的制備方法制備的光子晶體水凝膠具有良好的生物相容性、彈力性能、吸水性能，與皮膚之間具有良好的貼合性，緊貼皮膚表面不易脫落，還同時具有優良的壓力傳感性和溫敏性，可對溫度和壓力的變化產生顏色變化響應，實現壓力和溫度變化的裸眼觀測。