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抗菌肽（antibacterial peptides or antimicrobial peptides）是生物體中存在的具有廣譜抗菌活性的內(nèi)源性肽類物質(zhì)，具有抗細(xì)菌、真菌和病毒的活性，也具有抗腫瘤的作用。分子量在2000～7000左右，由20～60個(gè)氨基酸殘基組成。這類活性多肽多數(shù)具有強(qiáng)堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點(diǎn)，在食品和藥品方面有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。本項(xiàng)目采用有機(jī)溶劑提取、高速離心分離純化、真空低溫等高技術(shù)提取分離純化中國(guó)林蛙蛙皮中的活性生物肽生產(chǎn)天然生物抗菌劑。

蛋白

組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無(wú)力應(yīng)對(duì)其非催化功能驅(qū)動(dòng)的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實(shí)現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問(wèn)題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過(guò)進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機(jī)制新穎的EZH2單價(jià)降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過(guò)非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過(guò)誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實(shí)現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場(chǎng)前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進(jìn)展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過(guò)去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項(xiàng)成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益。

浸沒循環(huán)撞擊流反應(yīng)器（SCISR）（中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?Chinese Patent App No 02138720.6）能強(qiáng)化液相體系微觀混合的特性，其適用于快速反應(yīng)沉淀過(guò)程的規(guī)律，在超細(xì)粉體研究制備領(lǐng)域具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。且從反應(yīng)器尺寸上來(lái)說(shuō)，浸沒循環(huán)撞擊流反應(yīng)器比一般實(shí)驗(yàn)室反應(yīng)器要大得多，工業(yè)化的放大問(wèn)題容易解決。 在浸沒循環(huán)撞擊流反應(yīng)器中，以CuCl2作原料、KBH4作為還原劑、氨水作絡(luò)合劑、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作分散劑，反應(yīng)—沉淀法制取納米銅粉。最優(yōu)工藝條件下制得粒徑5.1～10 nm左右、粒徑分布比較窄的納米銅粉。制備工藝比較溫和，反應(yīng)溫度為常溫，實(shí)驗(yàn)制備產(chǎn)品粒徑重復(fù)性好，實(shí)驗(yàn)室制備成本為3600元／公斤。產(chǎn)品經(jīng)武漢大學(xué)檢測(cè)中心X-射線衍射和透射電鏡檢測(cè)，分析得到產(chǎn)品單質(zhì)銅含量較高，產(chǎn)物均為球形顆粒，無(wú)針狀結(jié)晶。與已有的同類方法但采用不同反應(yīng)技術(shù)制得的納米銅粉數(shù)據(jù)相比，本產(chǎn)品更細(xì)、粒徑分布更窄，是所見報(bào)道中粒徑最小的。 納米銅粉是一種新型的納米金屬材料，廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)生活的各個(gè)方面，具有廣闊的應(yīng)用前景。本產(chǎn)品可通過(guò)包覆銀膜制備銅銀雙金屬粉替代貴金屬銀、鈀粉末應(yīng)用在電學(xué)領(lǐng)域的如導(dǎo)電膠、導(dǎo)電涂料和電極材料的制造等，包覆量?jī)H為30％就可以具有常溫抗氧化性能；同時(shí)制得的納米銅粉可以作為潤(rùn)滑油添加劑，直接分散在高級(jí)潤(rùn)滑油中可提高潤(rùn)滑性能達(dá)到40％－50％，它的研發(fā)成功將為我國(guó)汽車發(fā)動(dòng)機(jī)高級(jí)潤(rùn)滑油等產(chǎn)品的升級(jí)換代提供一種新型抗磨添加劑產(chǎn)品，因而具有廣闊的應(yīng)用前景。

主要用途是在水泥中摻和以及在商品混凝土中添加，其利用方式各有所不同，歸結(jié)起來(lái)，主要表現(xiàn)為三種利用形式：外加劑形式、摻合料形式、主摻形式。主要作用是可以提高水泥、混凝土的早強(qiáng)和改善混凝土的某些特性（如易和性、提高早強(qiáng)、減少水化熱等）。

我公司研發(fā)人員從粉體技術(shù)觀點(diǎn)切入，以實(shí)現(xiàn)任意分級(jí)的選粉要求和顆粒形狀識(shí)別及其控制的工藝技術(shù)理念出發(fā)，研究開發(fā)了“多流態(tài)可調(diào)式高效選粉機(jī)”技術(shù)（即多級(jí)導(dǎo)流、多級(jí)分級(jí)技術(shù)），可以根據(jù)不同的粉磨工藝要求，借助多級(jí)精細(xì)分級(jí)裝置保證成品比表面積可以靈活調(diào)節(jié)，同時(shí)產(chǎn)品顆粒形狀和級(jí)配也可以任意調(diào)整，從而實(shí)現(xiàn)精確控制成品顆粒級(jí)配和顆粒形貌的特殊粉磨工藝的要求，特別適合于特殊多品種物料的分別粉磨作業(yè)需求。 二、DLT型多流態(tài)可調(diào)式高效選粉機(jī)的性能優(yōu)勢(shì)及其特點(diǎn)： 2.1創(chuàng)新分級(jí)原理：       打破以往僅依靠強(qiáng)制平流層渦流實(shí)現(xiàn)分級(jí)的傳統(tǒng)理念，采用多流態(tài)可調(diào)整的工藝技術(shù)，徹底克服了傳統(tǒng)單級(jí)導(dǎo)流的弊端，實(shí)現(xiàn)了任意分級(jí)和顆粒形狀識(shí)別及其控制的工藝要求。 2.2處理量大：       由于優(yōu)化了磨內(nèi)和選粉機(jī)內(nèi)的流場(chǎng)分布，允許更多物料通過(guò)選粉機(jī)進(jìn)行高效分選； 2.3分級(jí)效率高：       通過(guò)配備特殊設(shè)計(jì)的多級(jí)導(dǎo)流裝置、附加氣流調(diào)速錐和帶渦流調(diào)整裝置的轉(zhuǎn)子，避免了細(xì)顆粒再次回到磨機(jī)內(nèi)產(chǎn)生過(guò)多的物料內(nèi)循環(huán)； 2.4分級(jí)精度高：       基于任意分級(jí)的選粉要求和顆粒形狀識(shí)別及其控制的工藝技術(shù)的支撐，使得選粉機(jī)的分級(jí)精度 K 值≤1.5（可控制在 K=1.2～1.5 之間），保證了產(chǎn)品成品比表面積（或篩余細(xì)度）可以靈活調(diào)節(jié)，同時(shí)產(chǎn)品顆粒形狀和級(jí)配也可以任意調(diào)整。

1998 年全球中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的市場(chǎng)金額為 3.3×108 美元，還不到全球心血管疾病藥物市場(chǎng)份額的 1/2，但僅以美國(guó)為例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者卻是心血管疾病患者的大約兩倍（Drug Discov. Today, 2002, 7, 223）。引起這種不平衡狀態(tài)的一個(gè)重要原因在于 98%以上的具有潛在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物無(wú)法穿透血腦屏障。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外環(huán)境之間存在兩重屏障。包括位于腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的血-腦屏障（blood-brain barrier

根據(jù)煤氣化裝置的控制運(yùn)行需求，開發(fā)了干煤粉輸送煤粉流量計(jì)，可實(shí)時(shí)測(cè)量煤粉的速度、濃度和流量，儀器測(cè)量性能穩(wěn)定可靠，耐壓可達(dá)6MPa，結(jié)合煤粉調(diào)配措施可保證各煤粉管道煤粉速度和濃度的均勻分配，從而提高燃燒效率，為裝置安全高效運(yùn)行提供保障。

根據(jù)煤氣化裝置的控制運(yùn)行需求，開發(fā)了干煤粉輸送煤粉流量計(jì)，可實(shí)時(shí)測(cè)量煤粉的速度、濃度和流量，儀器測(cè)量性能穩(wěn)定可靠，耐壓可達(dá)6MPa，結(jié)合煤粉調(diào)配措施可保證各煤粉管道煤粉速度和濃度的均勻分配，從而提高燃燒效率，為裝置安全高效運(yùn)行提供保障。

前期研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)海洋真菌來(lái)源的，含有特殊的 N-甲基化和 D-型氨基酸片段的小分子活性環(huán)三肽化 合物 X-13，在動(dòng)物、模式生物和細(xì)胞水平均發(fā)現(xiàn)具有強(qiáng)烈的促血管生成作用；對(duì)大鼠糖尿病潰瘍損傷模 型也具有顯著修復(fù)活性。