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【發(fā) 明 人】劉培；唐宗湘；段金廒；楊雁；劉睿；于金高 【摘要】 本發(fā)明公開了一種具有致癢作用的芋蛋白提取物，它的氨基酸序列為：Ser-Gln-Leu-Asn-Phe- Tyr-Gln-Gly-Lys-Gly-Gln-Gly-Asn-Phe-Leu-Val-Ala-Val-Asp。本發(fā)明通過采用超濾、離子交換層析、凝膠柱層析、超濾或透析除鹽等技術(shù)，制備得到純度高，具有很好致癢活性的芋蛋白提取物，該芋蛋白提取物可廣泛應(yīng)用于致癢模型工具藥研究、生物檢測、疾病診斷和治療等方面，為芋資源的綜合高效利用提供基礎(chǔ)，具有重要的意義。

常規(guī)治療腫瘤的方式有手術(shù)切除、化學(xué)治療、放射治療及生物治療等，然而這幾種療法并非對所有腫瘤都適宜。手術(shù)治療在這些腫瘤中明顯受到限制。對大多數(shù)中晚期惡性腫瘤患者急待尋求新的有效的非手術(shù)治療手段。常規(guī)放射性治療由于輻射面積較大、放射性射線劑量大和貫穿人體，對人體的正常組織結(jié)構(gòu)損傷很大。核素微球和核素粒子是代表腫瘤治療和介入放射治療領(lǐng)域的新一代的藥物。與常規(guī)外照射治療相比，目前核素微球和核素粒子治療惡性腫瘤是最先進也是最常用放射治療方法之一。 1)核素微球 近年來正在研究的核素微球包括釔-90玻璃(樹膠)微球、錸-188玻璃微球、磷-32玻璃微球和鈥-160玻璃微球。其中釔-90微球正被醫(yī)學(xué)界迅速接受并成為肝臟原發(fā)和繼發(fā)惡性腫瘤的重要治療手段。1999年該藥物已被美國和加拿大正式批準(zhǔn),成為該腫瘤的治療方式。碘-125粒子是一種核素粒子，它是在CT和超聲引導(dǎo)下植入，將發(fā)出低能量γ射線的碘125粒子直接植入腫瘤組織內(nèi)，對腫瘤組織進行持續(xù)性的、最大程度的毀滅性殺傷。 2)核素粒子 碘-125粒子優(yōu)勢明顯：內(nèi)照射射線劑量小，作用時間更長，治療定位更準(zhǔn)確，對腫瘤局部作用均勻，輻射半徑小，對周圍正常組織損傷極小，是一種非常好的局部治療措施。和化療配合，治療腫瘤的效果更加明顯。 該技術(shù)對腫瘤的局部治療可以達到或接近手術(shù)和其他毀損病灶療法的效果。對于某些經(jīng)手術(shù)后，出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者局部轉(zhuǎn)移的腫瘤，碘-125粒子植入具有明顯優(yōu)勢。此外，如作為常規(guī)放射治療的補充和協(xié)同治療的手段，會取得更好的治療效果。 碘-125粒子植入并非只是治療腫瘤的輔助方式，而是治療腫瘤的主要手段，而且對某些腫瘤可以作為優(yōu)先選擇的治療方法。 對于一些對常規(guī)放、化療不敏感的腫瘤，碘-125粒子植入是一項重要的治療措施。如前列腺癌，過去常用手術(shù)切除、放療和化療綜合治療，其效果并不理想。而直接植入碘125粒子抑制腫瘤生長，避免了手術(shù)，能達到與常規(guī)治療一樣或更好的效果，并且保留了它的生理功能。另外，對于不愿行根治性手術(shù)以及一些無法手術(shù)的子宮頸癌、鼻咽癌患者，碘-125粒子的效果也非常明顯。 此外，對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，選用碘-125粒子植入治療，可達到有效控制轉(zhuǎn)移灶生長、保持器官功能、減輕疼痛的目的；由于身體狀況、腫瘤位置等因素影響，無法用手術(shù)切除的腫瘤，也可選用植入碘-125粒子治療。 3）利卡汀 利卡汀為水針劑，主要成分是碘125標(biāo)記的美昔單抗。依靠美昔單抗與肝癌細胞表面表達的CD147抗原結(jié)合，再由碘125發(fā)揮局部放療作用。該藥I、II、III期臨床試驗均在華西醫(yī)院完成。證實能夠延長肝癌患者生存率。 2、項目技術(shù)背景 由于多數(shù)用于治療的核素對人體的骨髓等多種組織具有嚴(yán)重的毒、副作用，目前世界上近距離放射治療均采用金屬或玻璃為載體以盡量減少釋放帶來的全身副作用。但金屬和玻璃等,具有體內(nèi)難以降解、技術(shù)操作復(fù)雜、分布性差、價格昂貴等缺點。本研究將采用可降解的蛋白質(zhì)明膠微球作為碘核素的載體。明膠是膠原蛋白部分水解的產(chǎn)物，具有生物相容性好、可以生物降解、可和多種核素和藥物穩(wěn)定結(jié)合等優(yōu)點。 碘131和碘-125是多年臨床治療惡性腫瘤的常用核素，其治療效果穩(wěn)定。碘核素的最大優(yōu)越性是毒副作用較輕，碘在體內(nèi)主要被甲狀腺組織吸收，其他組織絕少停留。不同粒徑的碘-125蛋白核素微球通過血管介入和局部植入可在腫瘤局部進行近距離放射治療。例如：直徑50-70μm的微球經(jīng)介入途徑給藥后主要停留在小動脈和腫瘤血管中。可用作放射栓塞劑和化療栓塞劑，治療血管豐富的實體腫瘤，如肝癌、腎癌、子宮腫瘤等；直徑10-20μm的微球可通過瘤體注射的方法較均勻地分布在腫瘤組織間。可以對各種實體瘤進行瘤體植入近距離放療和局部化療，可用于乳腺癌，甲狀腺癌,胰腺癌，胃腸實體瘤等。 項目組長曾于1990年作為副組長在國家自然科學(xué)基金的資助下完成結(jié)合碘131和化療藥物的明膠微球肝動脈注射治療晚期肝癌的基礎(chǔ)和臨床研究。此次研究將在以前的工作基礎(chǔ)上，結(jié)合國內(nèi)外的最新發(fā)展趨勢，改進并研制新的核素蛋白質(zhì)微球。該項目作為上述課題的延續(xù)，目的是繼續(xù)完善該藥品的臨床前研究，繼以實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

西湖大學(xué)李子青團隊與廈門大學(xué)、德睿智藥合作，首創(chuàng)研發(fā)了能夠刻畫蛋白質(zhì)構(gòu)象變化與親和力預(yù)測的AI模型ProtMD。這是第一個嘗試解析蛋白質(zhì)動態(tài)構(gòu)象的AI方法，可輔助藥物化學(xué)專家更加精準(zhǔn)的篩選出高活性小分子，從而加速臨床前藥物研發(fā)。

北京科技大學(xué)特種陶瓷研究室開發(fā)出一種自蔓延反應(yīng)燒結(jié)氮化硅/氮化硼復(fù)相可加工陶瓷材料，其應(yīng)用前景極其廣闊。 Si和N2合成Si3N4反應(yīng)的絕熱燃燒溫度高，體積有所增加，生成棒狀的b-Si3N4相相互交叉，提高了自蔓延反應(yīng)燒結(jié)氮化硅多孔陶瓷的強度，但氮化硅加工性能差。h-BN陶瓷可加工性能好，但燒結(jié)性能差。本項目利用h-BN相在氮化硅陶瓷中形成弱界面，當(dāng)加工時，弱界面上會形成微裂紋，并沿弱界面發(fā)生偏轉(zhuǎn)，耗散裂紋擴展的能量使裂紋擴展終止；當(dāng)載荷繼續(xù)上升時，在下層的弱結(jié)合界面處將產(chǎn)生新的臨界裂紋再擴展；如此反復(fù)，使裂紋成為跳躍式階梯狀擴展，斷裂漸次發(fā)生而非瞬間脆斷，使氮化硅/氮化硼多孔陶瓷材料具有了好的可加工性能。 本項目原料中采用了一定比例的Si粉，比完全以Si3N4粉為原料的普通燒結(jié)工藝節(jié)約了原料成本。產(chǎn)品的基本工藝為自蔓延高溫合成（燃燒合成）工藝，在氣體高壓反應(yīng)器中進行，燒結(jié)所需要的能量完全由原料自身放熱提供，與其他制備方法（常壓燒結(jié)、熱壓燒結(jié)、反應(yīng)燒結(jié)）相比較，不需要高溫?zé)Y(jié)爐長時間燒結(jié)，大大節(jié)省了能源。本項目工藝簡單，燒結(jié)速度快，效率高。可制作復(fù)雜形狀一維，二維的大尺寸陶瓷材料。抗彎強度已做到188MPa，材料可加工性能優(yōu)良。 已獲中國發(fā)明專利《ZL 200610089013.6自蔓延反應(yīng)燒結(jié)Si3N4/BN復(fù)相可加工陶瓷的方法》。

葉片與葉盤是航空發(fā)動機、重型燃機等的關(guān)鍵核心零件，其葉片復(fù)雜型面的高效高精度先進加工技術(shù)是保證航發(fā)及燃機正常穩(wěn)定運行的決定因素。為打破航發(fā)及重型燃機關(guān)鍵零部件高效高精加工技術(shù)國際封鎖和壟斷，在國家自然科學(xué)基金支持下，課題組針對葉片、葉盤的工藝特點，研究數(shù)字化設(shè)智能加工－測量一體化集成技術(shù)，自主開發(fā)了集成雙模式靈巧測量－誤差動態(tài)補償－復(fù)雜曲面CAM編程－力位動態(tài)解耦－多軸聯(lián)動控制的關(guān)鍵核心技術(shù)，開發(fā)出系列的自動化柔性復(fù)合磨削及拋光加工閉環(huán)智能制造裝備，可實現(xiàn)一次裝夾完成葉片及葉盤相應(yīng)葉尖、型面、進/排氣邊、葉根圓角和凸臺過渡區(qū)部位的復(fù)合磨拋集成加工，可極大提高航空發(fā)動機葉片及其葉盤、重型燃機整體葉盤及葉片、汽輪機葉片等的加工精度及效率，推進我國航空及能源動力產(chǎn)業(yè)的技術(shù)提升與發(fā)展。 應(yīng)用領(lǐng)域： 航空發(fā)動機、重型燃機、汽輪機、鼓風(fēng)機等透平機械葉片制造行業(yè) 技術(shù)指標(biāo)： ？ 實現(xiàn)各型葉片型面的粗磨及精磨過程，表面粗糙度≤Ra 0.2μm； ？ 葉片型面輪廓度：距排氣緣3mm范圍內(nèi)在±0.03mm內(nèi)，其余區(qū)域在±0.05mm以內(nèi)。

本發(fā)明公開了一種基于多傳感器集成測量的自由曲面類零件加工系統(tǒng)；曲面測量組件集成了非接觸式和接觸式兩種傳感器，曲面加工組件裝有銑削用銑刀，曲面測量組件與曲面加工組件通過直線導(dǎo)軌連接；點云處理組件用于對非接觸式傳感器獲得的點云數(shù)據(jù)進行幾何處理，將當(dāng)前工作臺可直接執(zhí)行的加工 G 代碼提供給曲面加工組件進行加工；曲面測量組件對工件進行非接觸式測量，再對精加工得到的產(chǎn)品進行接觸式測量；質(zhì)量檢測組件用于對接觸式傳感器獲得的測量數(shù)據(jù)進行誤差比較，獲得產(chǎn)品質(zhì)量結(jié)果。本系統(tǒng)集成了非接觸式和接觸式兩種傳感器，在同一機床上實現(xiàn)“測量-加工-檢測”一體化，整個過程無需人工干預(yù)，提高了加工效率和自動化程度。

本發(fā)明公開了一種用于對數(shù)控機械加工設(shè)備的實驗?zāi)B(tài)分析測點執(zhí)行布置優(yōu)化的方法，包括：(1)通過有限元仿真，獲得設(shè)備的整體結(jié)構(gòu)模態(tài)振型及相應(yīng)的模態(tài)振型矩陣；(2)利用整體結(jié)構(gòu)模態(tài)振型，確定并選取設(shè)備的模態(tài)振型敏感部件及其相應(yīng)的振型矩陣；(3)從模態(tài)振型敏感部件中選取其表面可測節(jié)點，并將這些表面可測節(jié)點作為布置優(yōu)化的對象；(4)使用有效獨立法，對表面可測節(jié)點進行迭代剔除；以及(5)采用香農(nóng)采樣定理，對模態(tài)振型敏感部件執(zhí)行線性化均勻布點。通過本發(fā)明，可以克服現(xiàn)有模態(tài)測試效率低、時間長等方面不足，并能夠在保證數(shù)控機床結(jié)構(gòu)模態(tài)測試中固有頻率和振型辨識前提下，優(yōu)化測點數(shù)目及測點位置，提高測試效率。

葉片與葉盤是航空發(fā)動機、重型燃機等的關(guān)鍵核心零件，其葉片復(fù)雜型面的高效高精度先進加工技術(shù)是保證航發(fā)及燃機正常穩(wěn)定運行的決定因素。為打破航發(fā)及重型燃機關(guān)鍵零部件高效高精加工技術(shù)國際封鎖和壟斷，在國家自然科學(xué)基金支持下，課題組針對葉片、葉盤的工藝特點，研究數(shù)字化設(shè)智能加工－測量一體化集成技術(shù)，自主開發(fā)了集成雙模式靈巧測量－誤差動態(tài)補償－復(fù)雜曲面CAM編程－力位動態(tài)解耦－多軸聯(lián)動控制的關(guān)鍵核心技術(shù)，開發(fā)出系列的自動化柔性復(fù)合磨削及拋光加工閉環(huán)智能制造裝備，可實現(xiàn)一次裝夾完成葉片及葉盤相應(yīng)葉尖、型面、進/排氣邊、葉根圓角和凸臺過渡區(qū)部位的復(fù)合磨拋集成加工，可極大提高航空發(fā)動機葉片及其葉盤、重型燃機整體葉盤及葉片、汽輪機葉片等的加工精度及效率，推進我國航空及能源動力產(chǎn)業(yè)的技術(shù)提升與發(fā)展。

本發(fā)明公開了一種用于測量葉片加工扭曲度誤差的方法，包括：為待測量的葉片和葉片設(shè)計模型分別截取多個截面并生成相應(yīng)的點云數(shù)據(jù)；提取所生成的點云數(shù)據(jù)以獲得凸包；根據(jù)所獲得的凸包，分別求出有關(guān)葉片測量模型和葉片設(shè)計模型的各個截面的弦線參數(shù)也即弦線的兩端點坐標(biāo)；根據(jù)所求出的弦線參數(shù)，計算將葉片測量模型的各個截面與葉片設(shè)計模型的相應(yīng)截面重合時所需的旋轉(zhuǎn)角度，由此獲得待測量葉片的各個截面的扭曲度誤差。本發(fā)明還公開了相應(yīng)的用于提取凸包的改進方式。按照本發(fā)明，可以快速、準(zhǔn)確地測量葉片在加工過程中的扭曲度誤差，并能將所測得的型面扭曲度誤差結(jié)果作為評價葉片加工質(zhì)量的指標(biāo)，相應(yīng)改善葉片加工質(zhì)量。