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本發(fā)明公開了一種微通道在線制備過氧特戊酸叔丁酯的方法，屬于精細(xì)化工合成技術(shù)領(lǐng)域，所述方法為：以特戊酸酐和叔丁基過氧化氫為原料，在硫酸催化下在微通道反應(yīng)器中連續(xù)制備，淬滅反應(yīng)后通過在線分離得到所述過氧特戊酸叔丁酯。本發(fā)明采用微通道合成及在線分離技術(shù)，簡(jiǎn)化操作流程，強(qiáng)化反應(yīng)過程傳熱傳質(zhì)，提升反應(yīng)效率并拓寬安全操作條件邊界；最小化不穩(wěn)定的有機(jī)過氧化物存量，縮短反應(yīng)停留時(shí)間，相比于傳統(tǒng)間歇式合成工藝過程安全性得到顯著提升。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:由蔣少涌教授牽頭的“前寒武紀(jì)/寒武紀(jì)和新生代古海洋環(huán)境的地球化學(xué)和同位素示蹤研究”獲教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)；

由蔣少涌教授牽頭的“前寒武紀(jì)/寒武紀(jì)和新生代古海洋環(huán)境的地球化學(xué)和同位素示蹤研究”獲教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)；

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英示入選國家級(jí)專精特新“小巨人”企業(yè)名單

        深圳市聯(lián)特微電腦信息技術(shù)開發(fā)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“聯(lián)特微公司”）成立于2000年4月，是一家專業(yè)的教育系統(tǒng)集成商，具備豐富的教育信息化、智能化項(xiàng)目咨詢、設(shè)計(jì)、施工、維護(hù)、培訓(xùn)服務(wù)經(jīng)驗(yàn)。公司專注于為教育行業(yè)客戶提供未來學(xué)校、人工智能及創(chuàng)新教育、實(shí)驗(yàn)室共建、智慧校園、教學(xué)與科研儀器設(shè)備、專業(yè)共建、人才培養(yǎng)、校企合作等整體解決方案。         聯(lián)特微公司按照ISO9001標(biāo)準(zhǔn)，建立了科學(xué)、規(guī)范的質(zhì)量管理體系，全面部署實(shí)施了CRM、ERP企業(yè)信息化。公司秉承人性化管理，倡導(dǎo)“創(chuàng)新、實(shí)干、包容、感恩”的理念，遵循客戶滿意、員工滿意、股東滿意、社會(huì)滿意的質(zhì)量方針。         聯(lián)特微公司是大灣區(qū)產(chǎn)教聯(lián)盟副理事長(zhǎng)單位、騰訊智慧校園戰(zhàn)略合作伙伴、華為全線產(chǎn)品合作伙伴、科大訊飛AI創(chuàng)新教育合作伙伴、商湯AI創(chuàng)新教育合作伙伴、大疆無人機(jī)/機(jī)器人實(shí)驗(yàn)室合作伙伴、德國EOS 3D打印機(jī)戰(zhàn)略合作伙伴、天津鐳明金屬3D打印機(jī)戰(zhàn)略合作伙伴，并與其它一系列智慧校園優(yōu)質(zhì)廠商建立了長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。         聯(lián)特微公司未來學(xué)校整體解決方案包括學(xué)校基礎(chǔ)設(shè)施、教學(xué)平臺(tái)、智慧功能場(chǎng)館、實(shí)驗(yàn)室、智慧教學(xué)和管理等整體建設(shè)，涵蓋了智慧教室、理化生智慧實(shí)驗(yàn)室、智慧體育、人工智能創(chuàng)新教育（3D打印機(jī)、3D掃描儀、無人機(jī)、機(jī)器人、自動(dòng)駕駛、腦科學(xué)、人工智能課程）、智能制造（機(jī)器人、虛擬仿真實(shí)訓(xùn)、IOA數(shù)字孿生虛實(shí)結(jié)合實(shí)訓(xùn)等）、激光技術(shù)應(yīng)用（激光雕刻機(jī)、激光切割機(jī)、激光打標(biāo)機(jī)等）、金工實(shí)驗(yàn)室、心理咨詢室、智慧圖書館、科學(xué)報(bào)告廳、科學(xué)館、科普教室（VR科普資源、AR互動(dòng)沙盤、全息數(shù)字模型教育系統(tǒng)）、勞技館、校園電視臺(tái)、錄播教室、天文數(shù)字課堂、數(shù)字書法教室、智慧音樂教室、數(shù)字地理教室、數(shù)字歷史教室、數(shù)字美術(shù)教室、數(shù)字探究學(xué)習(xí)系統(tǒng)、AR教學(xué)系統(tǒng)、3D智能全景互動(dòng)教學(xué)系統(tǒng)、實(shí)訓(xùn)教學(xué)移動(dòng)式視頻管理系統(tǒng)、智慧校園云平臺(tái)、走班教學(xué)排選課、網(wǎng)上閱卷、大數(shù)據(jù)精準(zhǔn)教學(xué)系統(tǒng)、電教平臺(tái)、智能吊麥擴(kuò)聲系統(tǒng)、智慧班牌、數(shù)字校園文化、地理園、生物園、標(biāo)本館、生態(tài)館、教室護(hù)眼節(jié)能照明、校園物聯(lián)網(wǎng)、云系統(tǒng)（私有云、桌面云）、微模塊機(jī)房、校園一臉通、廣播系統(tǒng)、綜合安保系統(tǒng)、綜合布線系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、網(wǎng)絡(luò)安全系統(tǒng)等，已經(jīng)成功應(yīng)用于深圳市各普校、高校、職校，涉及深圳市教育局直屬、深圳市人力資源和社會(huì)保障局直屬、福田區(qū)、羅湖區(qū)、鹽田區(qū)、南山區(qū)、寶安區(qū)、龍崗區(qū)、龍華區(qū)、坪山區(qū)、光明區(qū)、大鵬新區(qū)學(xué)校。            聯(lián)特微公司依托國家政策，引領(lǐng)技術(shù)潮流，立足5G技術(shù)、聚焦AI，賦能教、學(xué)、管、評(píng)。包含了5G賦能教學(xué)教研、AI賦能精準(zhǔn)教學(xué)、AI賦能機(jī)器人伴學(xué)、AI賦能校園管評(píng)、AI賦能校園平安等系統(tǒng)。為學(xué)校精選推出人工智能+5G整體解決方案，從智能識(shí)別、無人機(jī)（機(jī)器人）、云計(jì)算、VR/AR、物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)應(yīng)用這六個(gè)方向進(jìn)行課程的展開，培養(yǎng)學(xué)生的核心素養(yǎng)。并建設(shè)與課程相對(duì)應(yīng)的人工智能實(shí)驗(yàn)室、天文創(chuàng)客（VR）教室、編程無人機(jī)教室、編程機(jī)器人教室、VR實(shí)驗(yàn)室等。         聯(lián)特微公司作為德國EOS 3D打印機(jī)戰(zhàn)略合作伙伴，促成其與深圳職業(yè)技術(shù)學(xué)院簽訂科研和教學(xué)合作框架協(xié)議，探索“企業(yè)學(xué)院科研合作”新培養(yǎng)模式，并成功中標(biāo)深圳職業(yè)技術(shù)學(xué)院創(chuàng)客中心金屬3D打印機(jī)、激光焊接機(jī)和激光打標(biāo)機(jī)項(xiàng)目。

西湖大學(xué)李子青團(tuán)隊(duì)與廈門大學(xué)、德睿智藥合作，首創(chuàng)研發(fā)了能夠刻畫蛋白質(zhì)構(gòu)象變化與親和力預(yù)測(cè)的AI模型ProtMD。這是第一個(gè)嘗試解析蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)構(gòu)象的AI方法，可輔助藥物化學(xué)專家更加精準(zhǔn)的篩選出高活性小分子，從而加速臨床前藥物研發(fā)。

阿普斯特是由美國 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎的選擇性磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制劑。項(xiàng) 目擬以 3-乙氧基-4-羥基苯乙酮為原料，通過等多步化學(xué)反應(yīng)制備高光學(xué)純度阿普斯特，研究?jī)?nèi)容包括工 藝優(yōu)化、實(shí)驗(yàn)室放大、公斤級(jí)放大及產(chǎn)品質(zhì)量研究。

共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變?cè)纤幍睦砘再|(zhì)。本課題合成了3個(gè)氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 研發(fā)背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質(zhì)激素抑制藥及抗腫瘤藥。結(jié)構(gòu)：   氨魯米特的抗癌機(jī)理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍＿M(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。臨床適應(yīng)癥是：用于絕經(jīng)后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對(duì)雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質(zhì)醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質(zhì)功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質(zhì)。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴(yán)重影響該藥物的新藥開發(fā)和臨床使用效果。 創(chuàng)新性： 本課題合成了3個(gè)氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結(jié)構(gòu)見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術(shù)先進(jìn)性：共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變?cè)纤幍睦砘再|(zhì)。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學(xué)性質(zhì)外，其流動(dòng)性、化學(xué)穩(wěn)定性、壓縮性和吸濕性也發(fā)生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發(fā)和應(yīng)用前景[1-3]。 推廣應(yīng)用價(jià)值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術(shù)是其中比較有效的一種手段，該合成技術(shù)不需要特殊條件和設(shè)備，成本低、容易實(shí)現(xiàn)。具有開發(fā)成新藥的市場(chǎng)應(yīng)用前景。 本課題合成的三個(gè)氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻(xiàn)報(bào)道氨魯米特共晶溶解度對(duì)比情況，見表2。 表2 三個(gè)氨魯米特新共晶與國外文獻(xiàn)報(bào)道情況對(duì)比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數(shù)（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻(xiàn)報(bào)道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。