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2020年1月25日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院陸家海教授聯(lián)合美國哥倫比亞大學(xué)W. Ian Lipkin在bioRxiv預(yù)印版平臺發(fā)表文章研究From SARS-CoV to Wuhan 2019-nCoV: Will History Repeat Itself?，通過2002-2003年SARS疫情的數(shù)據(jù)模擬了武漢新型冠狀病毒2019-nCoV的流行數(shù)據(jù)。 根據(jù)此研究模型估計，2019-nCoV病例的累計計數(shù)約為SARS總數(shù)的2-3倍，預(yù)計發(fā)病高峰將在2月初或中期。在應(yīng)對方面，應(yīng)該限制或禁止區(qū)域性遷移，以防止超級傳播者的出現(xiàn)和移動，同時迫切需要在全國范圍內(nèi)加強(qiáng)監(jiān)控并采取有效措施來控制這種流行病。

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任江山平教授首先提出“磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎”的治療方案，并參與推動相關(guān)科研攻關(guān)和臨床研究，為抗疫工作貢獻(xiàn)了中山大學(xué)專家的智慧和力量。2020年1月19日，受中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院院長宋爾衛(wèi)院士和黨委書記王景峰教授指派，江山平教授參加廣東省新冠肺炎防控指揮辦科研攻關(guān)組牽頭組織的新冠肺炎防治工作會議，根據(jù)會上決議，江山平教授牽頭承擔(dān)了廣東省防控新型冠狀病毒科技攻關(guān)應(yīng)急專項中的一個重要內(nèi)容——研究低分子肝素保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、預(yù)防肺微血管栓塞對改善新型冠狀病毒重癥肺炎預(yù)后的作用，目前該研究成果已運(yùn)用到新冠肺炎重癥病人的救治方案中，取得很好成效。1月27日，江山平教授參加了包括中科院廣州再生醫(yī)學(xué)與健康省實(shí)驗室徐濤院士等在內(nèi)的新冠肺炎防治工作會議，與徐濤院士深入探討了磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的可能性，并制定了科學(xué)的研究方案。方案制定后，江山平教授聯(lián)合定點(diǎn)醫(yī)院——中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院，在確?；颊叩纳踩那疤嵯聦?shí)施開展了磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的臨床研究。2月7日，廣東省科技廳、廣東省衛(wèi)健委聯(lián)合組織，由鐘南山院士主持，全省十余家收治新型冠狀病毒肺炎的醫(yī)院相關(guān)專家參與，共同制定了磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的多中心協(xié)作方案和形成了專家共識。全省10余家定點(diǎn)收治醫(yī)院按協(xié)作方案和專家共識，開展磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試用研究。中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院作為項目牽頭單位，單鴻院長作為項目總負(fù)責(zé)人。截至2020年3月4日，累計入組磷酸氯喹治療新冠肺炎患者120例，其中輕型9例，占比7.50%；普通型107例，占比89.1%；重型4例，占比3.33 %。目前服用藥物后咽拭子核酸檢測轉(zhuǎn)陰患者110例，轉(zhuǎn)陰病例中，輕型9例，占比100%（9/9）；普通型97例，占比90.65%（97/107）；重癥4例，占比100%（4/4）；平均用藥后4.4天轉(zhuǎn)陰。接受磷酸氯喹治療的120例患者中無1例發(fā)展為危重型，目前已出院81例。用藥過程中，暫未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2月18日下午，廣東省政府新聞辦舉行第二十四場疫情防控新聞發(fā)布會，通報廣東省新冠肺炎疫情防控相關(guān)情況，重點(diǎn)介紹廣東目前疫情防控科技攻關(guān)進(jìn)展情況。江山平教授應(yīng)邀出席發(fā)布會并回答記者提問。磷酸氯喹的科研臨床實(shí)踐得到了國家科技部、衛(wèi)健委以及高級別專家組的高度肯定，2月19日，國家衛(wèi)健委、中醫(yī)藥局發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》，磷酸氯喹被納入其中。2月24日，江山平教授向國家衛(wèi)健委匯報了最新的臨床研究實(shí)驗結(jié)果，為改善臨床救治效果提出調(diào)整方案。2月27日國家衛(wèi)健委、中醫(yī)藥管理局等部委發(fā)布《關(guān)于調(diào)整試用磷酸氯喹治療新冠肺炎用法用量的通知》，進(jìn)一步科學(xué)指導(dǎo)磷酸氯喹的用藥使用。

西安交通大學(xué)數(shù)學(xué)與統(tǒng)計學(xué)院醫(yī)學(xué)人工智能團(tuán)隊為西安交大第二附屬醫(yī)院緊急開發(fā)出一套免費(fèi)在線健康咨詢、問診與新冠風(fēng)險篩查系統(tǒng)?；颊呖赏ㄟ^該系統(tǒng)直連二附院相關(guān)科室資深醫(yī)生，進(jìn)行遠(yuǎn)程咨詢與篩查。作為一款綜合的醫(yī)療在線服務(wù)平臺，此系統(tǒng)打通了醫(yī)療環(huán)節(jié)中的各參與者、各系統(tǒng)、各終端，實(shí)現(xiàn)互聯(lián)互通，促進(jìn)信息數(shù)據(jù)充分流動，為患者提供疾病問診、健康答疑、病情跟蹤、實(shí)時監(jiān)護(hù)等一站式醫(yī)療服務(wù)。系統(tǒng)已于2020年2月1日零時正式上線，截止2月3日24時，該系統(tǒng)已向5500余人次提供咨詢、問診及篩查服務(wù)。為實(shí)現(xiàn)“一平臺多終端”的訪問方式，平臺摒棄傳統(tǒng)native APP,采用Html5技術(shù)并已適配了各類手機(jī)、PC及微信的無障礙訪問。平臺后端基于大規(guī)模容器技術(shù)及分布式異步消息處理技術(shù)，可以滿足百萬用戶在線實(shí)時溝通。平臺利用大數(shù)據(jù)和人工智能技術(shù)為病人和醫(yī)生提供更加精準(zhǔn)、可靠的信息篩選和信息推送。平臺可提供基于SaaS的服務(wù)模式，也可提供私有化部署，依托實(shí)體醫(yī)院建立互聯(lián)網(wǎng)問診區(qū)，促進(jìn)線上線下結(jié)合與醫(yī)療門診閉環(huán)，最大化提升醫(yī)療資源利用率與醫(yī)院協(xié)同效率，打造醫(yī)療服務(wù)新模式打破時空限制共享優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源。

中國工程院院士、北京清華長庚醫(yī)院執(zhí)行院長董家鴻表示，“新冠自測系統(tǒng)”的上線具有多方面重要社會意義，最首要的是讓群眾具有自我健康評估能力，理性地做出保健和就醫(yī)選擇，避免不必要的恐慌。中國工程院院士、北京清華長庚醫(yī)院執(zhí)行院長董家鴻表示，“新冠自測系統(tǒng)”的上線具有多方面重要社會意義，最首要的是讓群眾具有自我健康評估能力，理性地做出保健和就醫(yī)選擇，避免不必要的恐慌。中國工程院院士、北京清華長庚醫(yī)院執(zhí)行院長董家鴻表示，“新冠自測系統(tǒng)”的上線具有多方面重要社會意義，最首要的是讓群眾具有自我健康評估能力，理性地做出保健和就醫(yī)選擇，避免不必要的恐慌。通過自測，可以強(qiáng)化大眾對新型冠狀病毒感染肺炎的科學(xué)認(rèn)識，幫助大家做好就醫(yī)前的居家分診，讓醫(yī)療機(jī)構(gòu)有限的人力、物力資源更加精準(zhǔn)地投入到確診/疑似患者，尤其是重癥患者身上，避免不必要的交叉感染，有效遏制新冠肺炎疫情蔓延擴(kuò)散。據(jù)了解，該系統(tǒng)導(dǎo)入的自篩問題量表系在董家鴻院士指導(dǎo)下，依據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會最新診療指南，由北京清華長庚醫(yī)院疫情防控專家組設(shè)計，并經(jīng)中國醫(yī)師協(xié)會組織傳染病學(xué)、呼吸病學(xué)、急診醫(yī)學(xué)、全科醫(yī)學(xué)四大領(lǐng)域多名權(quán)威專家審定。

研究人員使用關(guān)鍵詞“新型冠狀病毒”、“ 2019-nCoV”、“ COVID-19”和“新型冠狀病毒性肺炎”在數(shù)據(jù)庫PubMed、Web of Science和中國知網(wǎng)（CNKI）中搜索了截至2020年2月14日發(fā)表的相關(guān)文章。 最終，團(tuán)隊對包含確診病例分析的9篇文章進(jìn)行了回顧。研究人員從中提取了病例信息的來源、病例收集時間、平均年齡、病例數(shù)量、性別比例等信息。 團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，大多確診病例集中在男性，而且在入住ICU的患者中更為明顯。團(tuán)隊收集到數(shù)據(jù)的6013例患者中，大多數(shù)在今年1月1日至1月29日入院或確診，其中男性3361例（占55.9％）。其中，共有975例進(jìn)入ICU，其中573例（58.8％）為男性。 這些結(jié)果或許代表著，男性比女性更容易感染COVID-19，而且感染后癥狀更嚴(yán)重。 數(shù)據(jù)可能表明，女性不僅癥狀相對較輕，而且可能比男性有更長的潛伏期，這也許是因為女性天生具有比男性更強(qiáng)的抗病毒免疫力。前期女性沒有被確診并不意味著女性沒有被感染，只是其癥狀較輕或無癥狀。

2020年3月3日，預(yù)印本服務(wù)器和早期研究平臺SSRN上發(fā)布了一篇《柳葉刀》預(yù)印本（Preprints with The Lancet）研究成果，題為“Women May Play a More Important Role in the Transmission of the Corona Virus Disease (COVID-19) than Men”，武漢大學(xué)人民醫(yī)院團(tuán)隊首次分析了女性在新型冠狀病毒傳播中可能存在的特殊性。研究團(tuán)隊來自武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤科、老年醫(yī)學(xué)科、重癥加強(qiáng)醫(yī)療科等多個科室，通訊作者為該院消化內(nèi)科主任醫(yī)師董衛(wèi)國與該院耳鼻喉科主任醫(yī)師許昱。 這一研究首次表明，女性在COVID-19的傳播上表現(xiàn)出不同于男性的特征，女性不僅癥狀相對較輕，而且比男性有更長的潛伏期，這可能是因為女性天生具有比男性更強(qiáng)的抗病毒免疫力。團(tuán)隊呼吁，在篩查過程中，無論女性是否有癥狀，只要接觸史明確，就應(yīng)對她們進(jìn)行核酸測試，受醫(yī)學(xué)觀察的女性隔離期也應(yīng)超過14天。團(tuán)隊表示，迄今為止，COVID-19已被確定為具有高度傳染性的病毒，并在全球多個國家和地區(qū)暴發(fā)。目前，各種研究已經(jīng)報道了其流行病學(xué)、臨床特征、預(yù)后和治療經(jīng)驗等，但是尚無關(guān)于女性在該疾病傳播中的具體流行病學(xué)研究。研究人員認(rèn)為，女性的特點(diǎn)可能成為影響COVID-19傳播的一個關(guān)鍵點(diǎn)。根據(jù)此研究的結(jié)果，研究團(tuán)隊呼吁中國及世界其他國家或地區(qū)盡快對女性采取差異化的疾控措施。例如，在篩查過程中，應(yīng)該對接觸史明確的女性直接進(jìn)行核酸測試，無論是否有癥狀，受醫(yī)學(xué)觀察的女性隔離期也應(yīng)超過14天。 研究團(tuán)隊還呼吁中國疾病預(yù)防控制中心和其他衛(wèi)生部門“進(jìn)一步研究女性在這一疾病流行中的作用，盡早為女性單獨(dú)制定隔離和診斷計劃（We call on China and the rest of the world to adopt differential control measures for women as soon as possible）”，并表示，“也許這將加快這一疾病的終結(jié)并降低其控制成本（Perhaps this will speed up the end of the epidemic and reduce the cost of controlling it.）。”

移動心肺儀（ECMO）已成功救治了一名新型冠狀病毒患者，但移動心肺儀（ECMO）應(yīng)用范圍還比較小，只應(yīng)用于新型冠狀病毒患者中“重癥中的危重癥患者”。目前對于新型冠狀病毒沒有特效抗病毒藥物，治療以對癥、支持為主。激素治療并沒有說一定能改善愈后，但對于疾病的滲出期，激素可能會有一定作用，但有多大作用目前還沒有一個確切的說法。移動心肺儀（ECMO）其實(shí)已經(jīng)應(yīng)用了幾十年的時間，特別是這幾年在急癥重癥治療中都得到了廣泛應(yīng)用，不止救治肺炎，還救治了很多心臟衰竭的病人。但是，在本次疫情治療中還只在中南醫(yī)院、金銀潭醫(yī)院等武漢各大醫(yī)院，應(yīng)用于新型冠狀病毒患者中“重癥中的危重癥患者”。

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)斐課題組、復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心新冠研究團(tuán)隊與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊傳來好消息。該團(tuán)隊從新型冠狀病毒肺炎康復(fù)患者來源的樣本中，分離單B細(xì)胞并PCR克隆抗體可變區(qū)，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發(fā)現(xiàn)其中多株可識別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項研究為開發(fā)全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發(fā)方案以及候選抗體。上述成果的最大特點(diǎn)在于，這些抗體是來自康復(fù)病人體內(nèi)天然產(chǎn)生的全人源新冠病毒抗體。據(jù)悉，組成應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊的三方將進(jìn)一步通過“產(chǎn)學(xué)研一體化”的方式緊密合作，繼續(xù)從近期康復(fù)者來源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗，以期獲得可阻止病毒侵染人體細(xì)胞的全人源中和性抗體。應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊積極響應(yīng)科技部號召，把研究成果第一時間公布出來應(yīng)用到戰(zhàn)勝疫情中，詳細(xì)數(shù)據(jù)和結(jié)果將會在近期發(fā)布。

武漢大學(xué)中南醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心副教授張銘等人在預(yù)印本網(wǎng)站MedRxiv上傳了一篇研究成果，題為《新冠感染對男性性腺功能影響的單中心研究》（Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function: A single center-based study）。 研究對比81名育齡男性新冠患者和100名年齡相仿的健康男性后發(fā)現(xiàn)，前者的血清促黃體生成素（LH）和催乳素水平顯著升高，而睪酮與卵泡刺激素相對LH的比值顯著降低。LH是由腺垂體細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，可促進(jìn)膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素。論文作者認(rèn)為，雖然精液參數(shù)才是生殖腺功能的直接反映，但上述指標(biāo)的改變也為新冠攻擊睪丸功能提供了首個間接的臨床證據(jù)。 81例男性新冠患者的基本數(shù)據(jù) 實(shí)驗組和對照組的性激素水平 綜合來看，研究人員認(rèn)為LH升高和睪酮/LH比值降低可能由睪丸功能障礙引起，如間質(zhì)細(xì)胞損傷。查看全文

近日，上海大學(xué)的趙春華教授團(tuán)隊在中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進(jìn)行臨床實(shí)驗，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認(rèn)為，由于ACE2受體在肺泡2型細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等高度、廣泛表達(dá)，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴(kuò)散，并容易過度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護(hù)室中的新冠肺炎重癥患者血漿細(xì)胞因子水平顯著升高，提示細(xì)胞因子風(fēng)暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細(xì)胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強(qiáng)。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細(xì)胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強(qiáng)的分化能力；可通過干擾抗原提呈細(xì)胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡和影響樹突狀細(xì)胞的風(fēng)化，進(jìn)而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細(xì)胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細(xì)胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內(nèi)未觀察到急性過敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標(biāo)研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達(dá)到3級高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細(xì)胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達(dá)峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴(yán)重?fù)p害；但這些功能性生化指標(biāo)的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進(jìn)程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學(xué)顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴研究者通過質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴的元兇——過度活化的免疫細(xì)胞CXCR3 + CD4 + T細(xì)胞、CXCR3 + CD8 + T細(xì)胞和CXCR3 + NK細(xì)胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹突狀細(xì)胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細(xì)胞分析4. 間充質(zhì)干細(xì)胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細(xì)胞作RNA測序，發(fā)現(xiàn)其不表達(dá)新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達(dá)，進(jìn)一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達(dá)，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細(xì)胞的潛在可能性。 移植患者血漿細(xì)胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運(yùn)用成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，大大減少副作用，并顯著促進(jìn)治療的進(jìn)展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實(shí)踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻(xiàn)：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細(xì)胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機(jī)制探討的研究進(jìn)展. 器官移植. 2019.點(diǎn)擊查看原文