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本發(fā)明涉及菌株保藏號為CGMCC No.12777的一株高產(chǎn)蛋白酶納地青霉(Penicillium nalgiovense)QAUS012及其應(yīng)用，其特征在于，通過紫外線誘變一株原始納地青霉，篩選出經(jīng)誘變的一株高產(chǎn)蛋白酶納地青霉；菌株生長在察氏瓊脂培養(yǎng)基上，其配方為硝酸鈉3.0g，磷酸氫二鉀1.0g，硫酸鎂0.5g，氯化鉀0.5g，硫酸亞鐵0.01g，蔗糖30.0g，瓊脂15.

【發(fā) 明 人】劉睿;吳皓;朱蘊(yùn)菡;程建;卞慧敏;王令充;王欣之【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種活性多肽，具體涉及一種從四角蛤蜊軟體酶解物中分離得到的具有抑制ACE活性的多肽，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明公開了一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽及其制備方法和應(yīng)用，該抑制肽的氨基酸序列為：Leu-Ala-Ser-Pro-Thr-Met。本發(fā)明采用現(xiàn)代生化技術(shù)手段，對四角蛤蜊中的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性成分進(jìn)行跟蹤篩選和評價(jià)，通過酶解、超濾、反相高效液相色譜法等純化方法制備得到，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該抑制肽具有很好的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用，具有很好的抗高血壓的功效，并且安全性能好，具有很好的應(yīng)用前景。

本發(fā)明公開了一種端粒酶啟動(dòng)基因表達(dá)方法(Telomerase?Activating gene Expression，Tage)及其應(yīng)用，該表達(dá)方法基于端粒酶可結(jié)合并延長DNA分子末端的端粒酶識別序列，合成新的端粒重復(fù)序列的特性，將端粒酶特有的生物學(xué)功能與人工轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控細(xì)胞基因表達(dá)技術(shù)相結(jié)合，發(fā)展了Tage新方法。Tage技術(shù)在細(xì)胞中可以有效發(fā)生，人工轉(zhuǎn)錄因子可激活效應(yīng)基因在端粒酶陽性細(xì)胞中的表達(dá)，效應(yīng)基因的表達(dá)產(chǎn)物可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，本發(fā)明證明Tage技術(shù)可用于殺滅腫瘤細(xì)胞，而對無端粒酶活性的細(xì)胞

分析報(bào)道了人類AARS家族成員之一，Tyrosyl-tRNA合成酶 (TyrRS)中的兩個(gè)新型剪接異構(gòu)體。這兩個(gè)剪接異構(gòu)體分別去除了第2-4個(gè)和第2-3個(gè)外顯子，導(dǎo)致其蛋白產(chǎn)物喪失了原始TyrRS中的催化核心和二聚體相互作用界面部分。但是，隨后的生化分析表明，這兩個(gè)剪接異構(gòu)體仍能夠形成兩個(gè)具有不同構(gòu)象的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，其中一個(gè)剪接異構(gòu)體由于剪接位點(diǎn)而形成了一個(gè)全新的Coiled-coil區(qū)域，用來形成一個(gè)新的二聚體相互作用界面；與此相反，另一個(gè)剪接異構(gòu)體，由于其剪接位點(diǎn)導(dǎo)致的抑制效果，從而趨向形成單體。與大多數(shù)TyrRS在各組織細(xì)胞中均勻分布不同，這兩種新的剪接異構(gòu)體顯示出明顯的組織偏好性，其中分別在淋巴細(xì)胞中和肺中富集表達(dá)，表明它們可能由于聚合狀態(tài)的差異而具有不同的生物學(xué)特性。      該研究結(jié)果闡釋了人類TyrRS具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)可塑性，在不同組織中具有不同的結(jié)構(gòu)重組功能，這為今后研究AARS剪接異構(gòu)體全新的生物學(xué)功能和潛在的疾病醫(yī)療效用提供了重要的參考價(jià)值。目前，aTyr制藥（美國NASDAQ上市公司）正在利用相關(guān)研究成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，開發(fā)新型藥物。

本發(fā)明采用一種新型的電流型生物傳感器，該傳感器由一四電極體系組成：一個(gè)聚苯胺-尿酸酶生物傳感器，一個(gè)聚苯胺電極,一個(gè)鉑片電極（輔助電極， C）和一個(gè)飽和甘汞電極（參比電極）。本發(fā)明設(shè)計(jì)的尿酸酶傳感器，可以有效地消除人體血液中其它雜質(zhì)的干擾。

本發(fā)明公開了一種蔗糖合成酶在調(diào)控植物果實(shí)發(fā)育中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種培育轉(zhuǎn)基因植物的方法，是將蔗糖合成酶的編碼基因?qū)肽康闹参镏校玫睫D(zhuǎn)基因植物；所述轉(zhuǎn)基因植物果實(shí)產(chǎn)量大于所述目的植物。所述蔗糖合成酶的編碼基因具體可為蔗糖合成酶基因CsSus4。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了蔗糖合成酶基因CsSus4在黃瓜果實(shí)發(fā)育過程中發(fā)揮著的關(guān)鍵性作用，可以調(diào)節(jié)庫強(qiáng)從而促進(jìn)果實(shí)的

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種結(jié)瘤因子水解酶 （MtNFH1），它雖然缺乏幾丁質(zhì)酶活性，但是能夠特異地水解來自苜蓿中華根瘤菌中的結(jié)瘤因子，表明了MtNFH1對于結(jié)瘤因子具有更高的偏好性。在這篇文章中，Staehelin教授團(tuán)隊(duì)研究了結(jié)瘤因子水解酶（MtNFH1）在共生中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)接種苜蓿中華根瘤菌時(shí)，結(jié)瘤因子水解酶積聚在侵染腔中表達(dá)。截形苜蓿結(jié)瘤因子水解酶突變體研究發(fā)現(xiàn)，在突變體中根瘤菌入侵呈現(xiàn)延遲的現(xiàn)象，說明過量的結(jié)瘤因子會(huì)抑制侵染線的形成。結(jié)瘤實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，突變體早期根瘤呈現(xiàn)根瘤肥大和分支狀（二分體或掌狀-珊瑚狀）。同時(shí)，根瘤的分支狀表型也分別出現(xiàn)在結(jié)瘤因子水解酶過表達(dá)植株和野生型植物接種結(jié)瘤因子過表達(dá)菌株中。因此，結(jié)瘤因子水解酶對于結(jié)瘤因子濃度的精準(zhǔn)調(diào)控是根瘤菌入侵根毛以及成熟根瘤形態(tài)發(fā)生所必需的。

可以量產(chǎn)/n熒光一拉曼光譜儀可以為生物污染、石油污染、食品安全檢測領(lǐng)域提供新的快速分析手段，提高我國在環(huán)境監(jiān)測、食品安全檢測方面的競爭力。該儀器體積小、使用方便，帶電池供電，適于野外及各種現(xiàn)場檢測，可以廣泛用于食品安全、毒品鑒定、寶石鑒定等多個(gè)領(lǐng)域，具有廣闊的市場應(yīng)用前景。主要技術(shù)參數(shù)如下150-3900cm超寬拉曼光譜覆蓋；高達(dá)4cm拉曼光譜分辨率；785nm的近紅外波長激光器光源；包含專業(yè)拉曼數(shù)據(jù)庫，即時(shí)對檢測物質(zhì)進(jìn)行分析比對；配備Au/Ag等貴金屬納米粒子、納米結(jié)構(gòu)表面增強(qiáng)拉曼基底，表面增強(qiáng)拉

項(xiàng)目成果/簡介:本發(fā)明提供茶樹咖啡堿合成酶基因啟動(dòng)子TCSP及其在制備轉(zhuǎn)基因植物中的應(yīng)用.本發(fā)明以茶樹DNA為模板,用GenomeWalking方法克隆得到茶樹TCS基因啟動(dòng)子序列,然后利用Gateway技術(shù)構(gòu)建重組植物表達(dá)載體pKGWFS7TCSP,采用農(nóng)桿菌介導(dǎo)的煙草遺傳轉(zhuǎn)化,以表達(dá)GUS基因的方式進(jìn)行啟動(dòng)子活性功能驗(yàn)證.本發(fā)明首次從茶樹中克隆出特異性咖啡堿合成酶基因啟動(dòng)子TCSP,并驗(yàn)證了其活性,對于揭示茶樹咖啡堿合成的機(jī)理,生物調(diào)控茶樹咖啡堿的含量具有重要意義.

中國科大陳宇星教授、周叢照教授和孫林峰教授課題組合作闡明了金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）胞壁酸（WTA）翻轉(zhuǎn)酶TarGH轉(zhuǎn)運(yùn)WTA的機(jī)制和TarGH特異性抑制劑Targocil的抑制機(jī)制。該研究成果在線發(fā)表在微生物領(lǐng)域?qū)I(yè)雜志mBio上。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是主要的臨床致病菌之一，其引發(fā)的感染難以治愈甚至可能致死。由于近年來抗生素濫用，出現(xiàn)了對所有的β-內(nèi)酰胺類藥物都具有抗性的MRSA菌株。研究表明S. aureus細(xì)胞壁主要成分WTA是引起耐藥性的關(guān)鍵因素之一。在革蘭氏陽性菌中，WTA是一類共價(jià)連接在肽聚糖上的陰離子多聚物。WTA在細(xì)菌分裂、生物膜形成、宿主定殖以及細(xì)菌感染等過程中起著重要作用。因此，WTA合成路徑中的關(guān)鍵酶是新型抗菌藥物的重要靶點(diǎn)。在S. aureus中，WTA合成前體是N-乙酰葡糖胺修飾的多聚核糖醇長鏈，其通過共價(jià)鍵連接在錨定在細(xì)胞膜上的脂質(zhì)載體Und-PP上。該Und-PP連接的多聚核糖醇長鏈前體先在細(xì)胞內(nèi)完成合成，最后通過ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白TarGH翻轉(zhuǎn)出細(xì)胞膜。作為最具潛力的抗生素靶標(biāo)之一，TarGH及其抑制劑得到廣泛研究。先導(dǎo)化合物小分子Targocil是近期被鑒定出來特異性抑制TarGH效率較高的抑制劑，但是其抑制的分子機(jī)制并不清楚。為闡明TarGH轉(zhuǎn)運(yùn)WTA的機(jī)理以及Targocil的抑制機(jī)制，作者用冷凍電鏡方法，解析了金黃色葡萄球菌WTA翻轉(zhuǎn)酶TarGH的同源蛋白，來自Alicyclobacillus herbarius菌的TarGH結(jié)構(gòu)。其同源性為50%。TarGH結(jié)構(gòu)總體分辨率為3.9 ?，其核心結(jié)構(gòu)區(qū)域分辨率達(dá)到3.6?。由于未結(jié)合ATP，TarGH結(jié)構(gòu)處于開口朝向細(xì)胞內(nèi)的構(gòu)象狀態(tài)。基于結(jié)構(gòu)，作者計(jì)算出了底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道，通過對組成通道的氨基酸殘基性質(zhì)分析并結(jié)合生理實(shí)驗(yàn)，闡明了底物特異性識別機(jī)制。通過結(jié)構(gòu)比對作者提出TarGH及其同源蛋白利用“曲柄連桿”原理來實(shí)現(xiàn)底物轉(zhuǎn)運(yùn)的分子機(jī)制。具有類似結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白都可以利用這一機(jī)制通過相對微小的總體構(gòu)象變化轉(zhuǎn)運(yùn)較大的底物。作者進(jìn)一步通過生化實(shí)驗(yàn)和計(jì)算機(jī)模擬確定了Targocil結(jié)合TarGH的精確位點(diǎn)，并闡明了其抑制TarGH轉(zhuǎn)運(yùn)胞壁酸的分子機(jī)制。