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表達雜合抗菌肽的乳酸菌的研制及在飼料中的應(yīng)用
成果描述：本課題采用理性設(shè)計的策略，通過基因重組的手段構(gòu)建雜合抗菌肽LfcinB-P-CB，具有活性高、穩(wěn)定性強、無毒等優(yōu)點。通過對抗菌肽工程菌發(fā)酵優(yōu)化，及抗菌肽純化、制劑工藝研究，建立中試規(guī)模的抗菌肽制劑的制備體系。抗菌效果達到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強，在100 ℃條件下維持3 h活性無明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對真核細胞幾乎無溶血性；實現(xiàn)雜合抗菌肽LfcinB-P-CB在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用，解決抗生素等化學抗菌材料造成了日益嚴重的環(huán)境問題，降低某些物質(zhì)會以原型或代謝物形式排泄造成環(huán)境污染使環(huán)境中出現(xiàn)耐菌株的可能性，從而給人類生存環(huán)境構(gòu)成危害。市場前景分析：據(jù)國外報道，歐洲各國的養(yǎng)牛業(yè)、養(yǎng)豬業(yè)及養(yǎng)禽場無一例外普遍在配合飼料中添加了上述獸用抗生素作為“動物生長促進劑”。泰洛星已成為當今世界上頭號獸用抗菌劑，去年泰洛星的銷售額高達2.75億美元。我國當前的動物養(yǎng)殖面臨越來越嚴峻的疫病困擾，因此抗菌肽產(chǎn)品在動物保健方面的開發(fā)和應(yīng)用在我國需求巨大。2010年全國動物用抗菌肽類產(chǎn)品年銷售額接近一億元，但抗菌肽的總市場容量至少超過100億。因此本項目開發(fā)的抗菌肽具有廣闊的市場前景。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：抗菌效果達到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強，在100 ℃條件下維持3 h活性無明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對真核細胞幾乎無溶血性；
四川大學
2021-04-11
一種地衣芽孢桿菌分泌的抗菌肽及其制備方法和應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種地衣芽孢桿菌分泌的抗菌肽及其制備方法和應(yīng)用。所述的抗菌肽氨基酸序列為序列表SEQIDNO.1所示，分子量為1290.4道爾頓，等電點5.23。其制備方法是：硫酸銨沉淀培養(yǎng)基中地衣芽孢桿菌分泌的的抗菌肽，利用陰離子交換、分子篩層析和反向高效液相色譜法純化抗菌肽。該抗菌肽具有顯著的抗菌活性，且不會對豬的紅細胞產(chǎn)生溶血作用，可用于開發(fā)制備飼用抗菌藥物。
浙江大學
2021-04-11
內(nèi)嗎啡肽-1 類似物及其合成和在制備鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用
現(xiàn)代醫(yī)學所謂的疼痛，是一種復雜的生理心理活動，是臨床上最常見的癥狀之一。它包括傷害性刺激作用于機體所引起的痛感覺，以及機體對傷害性刺激的痛反應(yīng)。長期疼痛給患者帶來痛苦和不安，劇痛還可以引起失眠或其他生物功能紊亂，影響患者的生活質(zhì)量。因此，疼痛藥物的研發(fā)一直是全球性的熱點和難點。阿片類藥物因其止痛作用強，在緩解重度疼痛具有無可取代的地位。然而它們在起到鎮(zhèn)痛作用的同時往往伴隨很多副作用，很大程度上限制了其在鎮(zhèn)痛方面的應(yīng)用。臨床上鎮(zhèn)痛最常應(yīng)用的是阿片藥物，除了眾所周知的副作用外，不同的阿片藥物治療還可產(chǎn)生
蘭州大學
2021-04-14
一種修飾內(nèi)嗎啡肽-1 化合物及其在鎮(zhèn)痛方面的應(yīng)用
疼痛是一種與實際上或潛在的組織損傷相關(guān)聯(lián)的，或基于這種損傷的，可敘述的不愉快的感覺和情緒經(jīng)驗。然而，疼痛特別是長期疼痛給患者帶來痛苦和不安，劇痛還可以引起失眠或其他生物功能紊亂，影響患者的生活質(zhì)量。阿片類鎮(zhèn)痛藥是最古老的鎮(zhèn)痛藥，也是迄今為止最有效的鎮(zhèn)痛藥物，因其止痛作用強，在緩解重度疼痛具有無可取代的地位。但是，由于其諸如呼吸抑制、心搏過緩、耐受、成癮等方面的副作用，對病人產(chǎn)生了很大的危害，很大程度上限制了其在鎮(zhèn)痛方面的應(yīng)用。從而，另辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)新型的低副作用的阿片類鎮(zhèn)痛藥物是目前科學研究的熱點。&
蘭州大學
2021-04-14
MMP14雙靶點高效結(jié)合肽及多肽結(jié)構(gòu)序列的獲取和用途
本發(fā)明公開了一種MMP14雙靶點高效結(jié)合肽及多肽結(jié)構(gòu)序列的獲取方法和目標物的用途。從MMP14蛋白誘導表達的人成骨肉瘤MG63細胞中篩選和獲得一組新型的雙靶點MMP14和Zn2+的多肽，包括：基于MG63細胞靶向誘導表達MMP14的噬菌體隨機十二肽庫體外消減篩選，經(jīng)3-5輪篩選，獲得富集的雙靶向MMP14和Zn2+的結(jié)合肽噬菌體和多肽結(jié)構(gòu)序列。目標物作為先導分子用于疾病治療藥物研發(fā)和用于腫瘤診斷，還可用于蛋白質(zhì)分離純化、分子標簽以及重金屬污染生物修復、采礦等。
西南交通大學
2016-10-21
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一種新型魚源抗菌肽突變體及其制備方法和應(yīng)用
本發(fā)明提供了一種新型魚源抗菌肽moronecidin突變體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明通過生物軟件對魚源抗菌肽moronecidin的氨基酸序列進行空間結(jié)構(gòu)分析，將其22個氨基酸中的2處氨基酸進行突變(K7R和V20K)，同時為了保證抗菌肽C末端的酰胺化，在C末端添加了天冬酰胺N，獲得一種新型魚源抗菌肽突變體，使其抗菌效力獲得顯著提高。在此基礎(chǔ)上，選用畢赤酵母偏愛密碼子，人工合成新型魚源抗菌肽moronecidin突變體基因，克隆于畢赤酵母中表達，獲得新型抗菌肽重組酵母菌株，并將發(fā)酵規(guī)模放大到發(fā)酵罐水平，實現(xiàn)抗菌肽產(chǎn)品的高密度發(fā)酵和高效表達。發(fā)酵液進一步純化后可制成粉劑、液體等抗菌肽制劑用于水產(chǎn)動物飼料添加劑或水產(chǎn)動物疾病的預(yù)防和治療制劑。
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-04-13
一種新型豬源抗菌肽突變體及其制備方法和應(yīng)用
本發(fā)明提供了一種新型豬源抗菌肽突變體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明通過生物軟件對豬源抗菌肽PMAP37的氨基酸序列進行空間結(jié)構(gòu)分析，將其37個氨基酸中的3處氨基酸進行突變（L6K、K20L和L31K），獲得一種新型豬源抗菌肽突變體，使其抗菌效力獲得顯著提高。在此基礎(chǔ)上，選用畢赤酵母偏愛密碼子，人工合成新型豬源抗菌肽突變體基因，克隆于畢赤酵母中表達，獲得新型抗菌肽重組酵母菌株，并將發(fā)酵規(guī)模放大到發(fā)酵罐水平，實現(xiàn)抗菌肽產(chǎn)品的高密度發(fā)酵和高效表達。發(fā)酵液進一步純化后可制成粉劑、液體等抗菌肽制劑用于畜禽疾病的預(yù)防和治療。
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-04-13
豬流行性腹瀉和豬傳染性胃腸炎口服活載體疫苗
本產(chǎn)品為增強黏膜免疫的口服活載體疫苗，是新一代預(yù)防和治療乳仔豬腹瀉的特異 性免疫微生態(tài)制劑。主要成分為活菌乳酸重組菌，活菌總數(shù)≥3.5×109cfu/g，同時也 含有死菌以及代謝產(chǎn)物。活菌進入機體后可定植在腸壁，通過生長繁殖，產(chǎn)生的乳酸和 乙酸，降低了腸道的PH及Eh值，改善內(nèi)部微環(huán)境，能抑制有害菌的生長，其代謝產(chǎn)物對 機體有營養(yǎng)作用，促進免疫功能的作用。 該乳酸重組菌可促進腸道有益菌落生長繁殖，拮抗和抑制腸道內(nèi)有害菌增殖，糾正 腸道菌群紊亂，產(chǎn)生特異性抗體，預(yù)防和治療豬傳染性胃腸炎、流行性腹瀉等病毒引起 的腹瀉、下痢、細菌性腸炎等疾病，增強免疫力和抗病力。
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-04-11
豬流行性腹瀉和豬傳染性胃腸炎口服活載體疫苗
本產(chǎn)品為增強黏膜免疫的口服活載體疫苗，是新一代預(yù)防和治療乳仔豬腹瀉的特異性免疫微生態(tài)制劑。主要成分為活菌乳酸重組菌，活菌總數(shù)≥3.5×109cfu/g，同時也含有死菌以及代謝產(chǎn)物。活菌進入機體后可定植在腸壁，通過生長繁殖，產(chǎn)生的乳酸和乙酸，降低了腸道的PH及Eh值，改善內(nèi)部微環(huán)境，能抑制有害菌的生長，其代謝產(chǎn)物對機體有營養(yǎng)作用，促進免疫功能的作用。
該乳酸重組菌可促進腸道有益菌落生長繁殖，拮抗和抑制腸道內(nèi)有害菌增殖，糾正腸道菌群紊亂，產(chǎn)生特異性抗體，預(yù)防和治療豬傳染性胃腸炎、流行性腹瀉等病毒引起的腹瀉、下痢、細菌性腸炎等疾病，增強免疫力和抗病力。
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-05-07
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表達副豬嗜血桿菌表面抗原的豬霍亂沙門氏菌減毒疫苗
已有樣品/n表達副豬嗜血桿菌表面抗原的豬霍亂沙門氏菌減毒疫苗。 成果簡介：利用仔豬副傷寒商品疫苗菌株豬霍亂沙門氏菌C500作為宿主菌株，插入已經(jīng)蛋白質(zhì)組學方法篩選鑒定的副豬嗜血桿菌重要免疫原性基因，從而獲得副豬嗜血桿菌-豬霍亂沙門氏菌二聯(lián)基因工程疫苗菌株，重組疫苗菌株能夠誘導機體產(chǎn)生良好的體液免疫、細胞免疫以及粘膜免疫，對小鼠的免疫與攻毒試驗結(jié)果證實二聯(lián)重組疫苗具有同時抵抗副豬嗜血桿菌病和沙門氏菌病的能力，具有良好的應(yīng)用前景。 應(yīng)用前景：副豬嗜血桿菌-豬霍亂沙門氏菌二聯(lián)基因工程口服疫苗菌株對小鼠
華中農(nóng)業(yè)大學
2021-01-12