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利用團隊自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對RNA病毒感染免疫細胞后的不同時間點進行了全基因組APA位點掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當全基因組水平poly (A) 位點的使用受到影響后，病毒復制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

抗病毒合劑型是由柴胡、連翹等十味中藥經(jīng)加工制成的純中藥內(nèi)部制劑，經(jīng)流通蒸汽滅菌而成的棕褐色液體。該制劑具有清熱解毒、疏解外邪等功能。臨床主要用于溫毒初起，發(fā)熱、咽喉腫痛等上呼吸道感染疾患及各種病毒、細菌性感染等疾病。在西安交大第二院臨床應用十幾年，療效確切、效果顯著、見效快、無毒副反應，有效率達９５％以上。

洪連，系藏族習用藥材，為玄參科植物短筒兔耳草的干燥全草。本項目公開的藏藥洪連提取物具有明顯的抗病毒作用,以及保護肝細胞,降低血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨和谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性,從而改善和恢復肝功能的作用，故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物和保肝藥物。同時,其原料來源豐富、價廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣闊的開發(fā)與應用前景。 

洪連，系藏族習用藥材，為玄參科植物短筒兔耳草的干燥全草。本項目公開的藏藥洪連提取物具有明顯的抗病毒作用,以及保護肝細胞,降低血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨和谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性,從而改善和恢復肝功能的作用，故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物和保肝藥物。同時,其原料來源豐富、價廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣闊的開發(fā)與應用前景。

近日，國際學術(shù)期刊Small刊載了華中農(nóng)業(yè)大學理學院梁建功教授課題組和動科動醫(yī)學院肖少波教授課題組合作發(fā)表的題為“Glycyrrhizic‐Acid‐Based Carbon Dots with High Antiviral Activity by Multisite Inhibition Mechanisms”的研究論文，該研究合成了具有高生物相容性及高抗病毒活性的甘草酸碳點，并揭示了碳點的抗病毒機制。中草藥在抗病毒領(lǐng)域具有廣闊的應用前景，在最近爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎的治療過程中，中草藥的參與度超過80%。然而，單一成分的中草藥抗病毒效果往往不高，且存在一定的毒副作用，如何進一步提高中草藥的抗病毒效果，降低其毒副作用，成為該領(lǐng)域需要解決的一個關(guān)鍵科學問題。甘草酸碳點抗病毒機制示意圖該研究利用水熱合成技術(shù)，成功將中草藥甘草的活性成分——甘草酸轉(zhuǎn)化為具有良好生物相容性及高的抗病毒活性的甘草酸碳點（Gly-CDs）。研究發(fā)現(xiàn)，Gly-CDs不僅可與病毒多靶點結(jié)合從而抑制病毒的入侵過程，還可通過刺激細胞天然免疫信號通路、抑制活性氧、調(diào)控細胞內(nèi)宿主限制性因子等途徑抑制病毒的復制過程，其對病毒的最大抑制效果可達5個滴度以上。Gly-CDs對豬繁殖與呼吸綜合征病毒（動脈炎病毒科）、豬偽狂犬病毒（皰疹病毒科）及豬流行性腹瀉病毒（冠狀病毒科）均具有良好的抑制效果。華中農(nóng)業(yè)大學理學院/資環(huán)學院博士研究生童婷為論文第一作者，梁建功教授、肖少波教授為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金(31490602, 31772785)及國家重點研發(fā)計劃(2016YFD0500105)等基金的資助。

已有樣品/n可特異性吸附細菌、蛋白、病毒的系列仿生材料，這些材料可根據(jù)不同的需求，制備成相應的抗病毒或抗菌產(chǎn)品。例如,特異性吸附病毒的仿生材料,可用于制備具有抗病毒性能的敷料等,在臨床、軍事等方面均有很好的應用前景。前我們已經(jīng)成功制備的新型抗病毒材料，可選擇性抑制靶病毒的感染，且具有良好的生物兼容性，毒性低。在抑制病毒感染方面有很好的效果，有望向抗病毒藥物或抗病毒敷料等抗病毒材料轉(zhuǎn)化。

了肝臟特異性的小分子非編碼核糖核酸microRNA-122在肝細胞抗病毒天然免疫中的重要作用，并揭示microRNA-122通過抑制RTK/STAT3信號通路賦予肝細胞強有力天然免疫功能的核心機制。 在肝癌細胞HepG2中導入microRNA-122可以極其顯著地增強細胞應對各種病毒核酸（包括HCV和HBV）的天然免疫反應。研究發(fā)現(xiàn)microRNA-122可以直接靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），從而降低了HepG2細胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)STAT3可以直接抑制干擾素調(diào)節(jié)因子IRF1的表達，STAT3酸磷酸化水平的下調(diào)解除了STAT3對干擾素轉(zhuǎn)錄激活的抑制，從而使得干擾素信號通路在病原體入侵時能迅猛激活。該研究揭示了在肝細胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路調(diào)控干擾素表達的重要途徑，闡明了微RNA對肝細胞等非免疫細胞天然免疫能力調(diào)控的新機制。       成熟肝細胞中microRNA-122表達量極其豐富，因此在遇到病毒侵害時可迅速啟動天然免疫應答，這種強健的天然免疫能力對于肝細胞是必不可少的，一旦肝細胞中microRNA-122含量不足（比如，病毒感染引起的炎癥可導致microRNA-122表達下調(diào)），就會導致肝細胞天然免疫能力大幅下降，更容易被病毒入侵。以上這些發(fā)現(xiàn)對于病毒慢性感染引起的肝臟疾病，特別是癌癥的治療具有重要指導意義。

復旦大學附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心歷時6年研制的一款廣譜抗病毒噴劑可用于新型冠狀病毒肺炎應急病房職業(yè)防護，并已順利通過倫理審查。1月25日，首批抗病毒噴劑已送入上海市公共衛(wèi)生臨床中心應急病房。

一、項目簡介 本系列產(chǎn)品是根據(jù)中醫(yī)理論組方，現(xiàn)代技術(shù)加工制備的純中藥復方制劑，具有活血化淤、抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛、抗病毒、提高免疫等作用。二、主要技術(shù)性能指標 禽用藥：對近2萬只雞法氏囊炎病例試驗，治愈率高達96%，混合飼料，可預防流行性病毒傳染疾病。 人用：對乙型肝炎、病毒性流感治愈率分別達60%和90%。三、工藝流程及工藝路線 六種中藥→ 配方溶液→精濾→灌裝→滅菌→檢查→分裝

中國科學技術(shù)大學化材學院研究團隊敏銳地意識到，“核苷類似物”抗病毒藥物的高效規(guī)模量產(chǎn)，在疫情阻擊戰(zhàn)中將具有十分重要的意義。 目前抗擊新冠肺炎試用的多種抗病毒藥物，都離不開核苷類似物這一類關(guān)鍵物質(zhì)。然而，核苷類似物前藥在實際合成中存在合成步驟復雜、總產(chǎn)率低、多個藥物中間體提純需要使用柱色譜分離等問題，極大地限制了其規(guī)模級制備。目前已知的全球核苷類似物原料藥庫存量十分有限，一旦新冠病毒全球大規(guī)模爆發(fā)，勢必造成對核苷類似物原料藥的緊急需求，而目前已知的生產(chǎn)工藝均無法實現(xiàn)核苷類似物原料藥的低成本高效量產(chǎn)。 經(jīng)過刻苦攻關(guān)，科研團隊另辟蹊徑，成功實現(xiàn)了高純度核苷類似物原料藥的核心步驟無柱層析合成工藝開發(fā)和公斤級規(guī)模的實驗室合成；部分工藝技術(shù)已轉(zhuǎn)移給相關(guān)藥企，并用以進一步的工藝放大。團隊發(fā)展的三嗪碘化物中間體的簡便合成工藝，已提交發(fā)明專利申請，疫情期間將免費授權(quán)給相關(guān)企業(yè)。攻關(guān)團隊已為近十個兄弟院校和科研機構(gòu)無償提供了核苷類似物樣品供抗病毒相關(guān)基礎(chǔ)研究。   攻關(guān)小組起初根據(jù)文獻報道進行試驗，每個組負責不同藥物分子中間體的合成。然而，之前報道的合成方法，核心步驟產(chǎn)率低而且需要柱層析步驟。問題在于：柱層析環(huán)節(jié)會限制合成規(guī)模；對于這個關(guān)鍵難題，攻關(guān)小組克服困難，反復試驗，終于另辟蹊徑，通過優(yōu)化后處理工藝，規(guī)避了柱層析操作；在若干關(guān)鍵步驟上，實現(xiàn)了收率和反應規(guī)模上的工藝突破。目前，攻關(guān)團隊已實現(xiàn)了系列抗病毒類似物前藥的實驗室合成；針對極具臨床治療前景的核苷類似物前藥，已能實現(xiàn)公斤級規(guī)模的實驗室制備，工藝路線適合進一步放大以進行工業(yè)化生產(chǎn)。