网上赌场真人发牌-澳门网上赌场空城

本發(fā)明公開(kāi)了一種靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和應(yīng)用，涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明首次提供了一種利用SuFEx反應(yīng)構(gòu)建蛋白水解靶向嵌合體以及其它雙功能分子的方法；本發(fā)明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟類似物作為p300/CBP蛋白配體，并通過(guò)SuFEx反應(yīng)與預(yù)先引入以不同長(zhǎng)度的烷烴作為連接臂的E3泛素連接酶配體5?OH和4?OH沙利度胺進(jìn)行連接，制備了兩個(gè)系列12個(gè)PROTACs分子；本發(fā)明設(shè)計(jì)的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力，并且PROTACs分子可以在人乳腺癌細(xì)胞中濃度依賴性地降解p300/CBP蛋白；這些PROTACs分子表現(xiàn)出了較好的抗腫瘤效果，在腫瘤的診斷及治療方面有廣闊的應(yīng)用前景。

b0,+AT-rBAT是人體內(nèi)的一種氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白復(fù)合物，屬于異源多聚體氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（HAT）家族。異源多聚體氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，由輕鏈蛋白和重鏈蛋白構(gòu)成。b0,+AT是其中的輕鏈蛋白，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)底物。而rBAT是其中的重鏈蛋白，具有負(fù)責(zé)輕鏈蛋白細(xì)胞膜定位（即將輕鏈蛋白“護(hù)送”到細(xì)胞膜上）和維持輕鏈蛋白的穩(wěn)定性的作用。 b0,+AT主要分布于小腸和腎臟中。b0,+AT或者rBAT的突變，會(huì)誘發(fā)胱氨酸尿癥，一種先天性遺傳疾病。患者尿路中常有胱氨酸結(jié)石形成，造成腎絞痛，可引起尿路感染和腎功能衰竭。該病作為一種隱性遺傳疾病在人群中的發(fā)病率約為1/7000，屬于罕見(jiàn)病的一種。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果，揭開(kāi)了胱氨酸尿癥發(fā)病的分子機(jī)理。復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能，將能幫助我們認(rèn)識(shí)胱氨酸尿癥，為可能的治療方案提供線索。 本項(xiàng)研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率電鏡結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)顯示，b0,+AT蛋白與rBAT蛋白首先形成異源二聚體分子，然后兩個(gè)異源二聚體分子通過(guò)rBAT蛋白的相互作用再進(jìn)一步形成一個(gè)二聚體。體外轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)表明rBAT蛋白對(duì)b0,+AT蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)活性是必需的；也就是說(shuō)，b0,+AT要正常發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)功能，需要有rBAT蛋白的存在。這與周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室2019年解析的LAT1-4F2hc復(fù)合物相似。LAT1-4F2hc復(fù)合物同屬HAT家族，其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)活性所必需的。 同時(shí)，該研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，解釋了它的底物識(shí)別機(jī)制。如果把b0,+AT-rBAT復(fù)合物比做生物膜上的一艘船，那么被轉(zhuǎn)運(yùn)的精氨酸，可以被理解為“貨物”。研究人員通過(guò)解析b0,+AT-rBAT與底物的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，可以了解該“貨物”如何加載到船上的——這個(gè)過(guò)程，即為“識(shí)別機(jī)制”。 在底物結(jié)合點(diǎn)附近，科研團(tuán)隊(duì)還鑒定出了底物結(jié)合位點(diǎn)附近的一個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控區(qū)域。通過(guò)點(diǎn)突變和同位素轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)，他們證明了該轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控區(qū)域?qū)τ赽0,+AT-rBAT的轉(zhuǎn)運(yùn)功能至關(guān)重要。西湖大學(xué)黃晶實(shí)驗(yàn)室采用了分子模擬的方式，亦驗(yàn)證了該區(qū)域的重要性。 對(duì)于b0,+AT-rBAT復(fù)合物突變而導(dǎo)致的胱氨酸尿癥，基于上述研究，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭開(kāi)了該疾病發(fā)生的機(jī)理。通過(guò)分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率結(jié)構(gòu)，研究人員對(duì)突變的位點(diǎn)進(jìn)行了準(zhǔn)確定位，并對(duì)這些位點(diǎn)進(jìn)行了體外生化實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。結(jié)果顯示，b0,+AT-rBAT的關(guān)鍵位點(diǎn)的突變影響了氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)的活性，造成了胱氨酸尿癥。

本發(fā)明屬于催化方法及催化劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種光催化制備2?呋喃乙酸甲酯類化合物的催化方法，是基于光催化體系的CO2參與1,3?烯炔的1,4?碳酰化/環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)，以CO2作為羧基來(lái)源；無(wú)光敏劑；具有較高的產(chǎn)率和良好的化學(xué)選擇性，本發(fā)明反應(yīng)底物范圍廣泛，多種官能團(tuán)如甲基、甲氧基、苯基、鹵素都可兼容于該反應(yīng)，苯基上不同位置取代的1,4?二氫吡啶化合物也可以在體系中兼容并轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物。反應(yīng)條件溫和，并且從簡(jiǎn)單易得的底物原料出發(fā)，采用三組分偶聯(lián)的方式，避免復(fù)雜底物的使用。

該發(fā)明涉及一種尾礦全資源利用方法，屬于礦產(chǎn)資源綜合利用與礦物復(fù)合新材料技術(shù)領(lǐng)域。該發(fā)明能夠利用尾礦廢石制備多種資源化利用產(chǎn)品，所制備的產(chǎn)品強(qiáng)度較高，具有良好的綜合性能，應(yīng)用范圍廣泛。該項(xiàng)發(fā)明綠色環(huán)保，可實(shí)現(xiàn)規(guī)模化批量制備。

本發(fā)明所涉及的環(huán)氧樹(shù)脂納米復(fù)合材料用多功能碳納米管，適用于所有高性能復(fù)合 材料領(lǐng)域。由于本發(fā)明所涉及的碳納米管具有增強(qiáng)、分散、界面粘結(jié)、固化等多種功能， 由其制得的碳納米管／環(huán)氧樹(shù)脂復(fù)合材料具有碳納米管本身的高強(qiáng)度、高模量、良好的 韌性、低密度、導(dǎo)電等優(yōu)點(diǎn)，可廣泛應(yīng)用于各種先進(jìn)材料領(lǐng)域，市場(chǎng)前景十分可觀。該 多功能碳納米管是固態(tài)材料，儲(chǔ)存和運(yùn)輸十分方便；并且本身具有了良好的分散性和界 面粘結(jié)性能，操作工藝簡(jiǎn)單，相對(duì)降低了生產(chǎn)成本。因而，本發(fā)明為高性能納米復(fù)合材 料的工業(yè)化生產(chǎn)提供了新的途徑

新型脫硫石膏復(fù)合水泥土及注漿材料分別應(yīng)用于深基坑工程中的止水帷幕，坡道加固及地基加固中的最優(yōu)配合比。水泥摻量 14%、粉煤灰摻量 3%、脫硫石膏摻量 2%、水灰比 0.4，即用脫硫石膏和粉煤灰取代 26.3%的水泥摻量，可以較好的改善土體的力學(xué)性能，更能夠很大程度地提高土體的抗?jié)B性，達(dá)到止水效果，大量應(yīng)用于水泥土攪拌樁、雙液注漿型止水帷幕的施工當(dāng)中。水泥摻量 8%、粉煤灰摻量 3%、脫硫石膏摻量 3%、水灰比 0.4，即用脫硫石膏和粉煤灰取代 42.8%的水泥摻量，造價(jià)低廉，可以提高土體的強(qiáng)度，適當(dāng)提高土體的抗?jié)B性能，可以大量應(yīng)用在臨時(shí)性土體加固工程中，比如坡道加工及基坑坑底土體加固當(dāng)中，改善土體力學(xué)性能，保證施工安全和施工進(jìn)度，以節(jié)約成本。已經(jīng)申請(qǐng)專利：一種利用脫硫石膏的新型土體固化劑 201410021878.3。

北京科技大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院生物醫(yī)用材料研究室研制開(kāi)發(fā)的半晶聚乙烯醇水凝膠彈性體是一種新型醫(yī)用生物材料，可用于人關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)或替代。本項(xiàng)目成果屬國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)，其應(yīng)用和推廣不但會(huì)產(chǎn)生100萬(wàn)元／年的經(jīng)濟(jì)效益，而且能帶來(lái)巨大的社會(huì)效益。利用反復(fù)冷凍－融化法可將聚乙烯醇（Polyvinyl alcohol，縮寫PVA）水溶液凝膠化而制成聚乙烯醇水凝膠彈性體（PVA hydrogel elastomers, 縮寫PVAHE），由于其PVA結(jié)晶度為50％－60％，因此又稱為半晶聚乙烯醇水凝膠彈性體。1998年以來(lái)，這種人工關(guān)節(jié)軟骨材料通過(guò)三次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（共19個(gè)月）表明生物相容性很好，植入材料（PVAHE）周圍組織未產(chǎn)生任何炎性反應(yīng)和退變。2000年6月至2001年10月曾在中國(guó)藥品生物制品檢定所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行PVAHE生物學(xué)評(píng)價(jià)并通過(guò)產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)。目前，已達(dá)到臨床應(yīng)用的水平。從1996年以來(lái)，本項(xiàng)目的研究和研制開(kāi)發(fā)工作是在北京市自然科學(xué)基金（3962006）、國(guó)家自然科學(xué)基金（59775038）和北京市科技項(xiàng)目合同（954020400）資助下歷時(shí)5年完成的。多年實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)表明，半晶聚乙烯醇水凝膠彈性體是一種很有產(chǎn)業(yè)化前景的醫(yī)用表面修復(fù)材料，它具有以下特點(diǎn)：（1）潤(rùn)滑性能良好（摩擦系數(shù)0.05，磨損系數(shù)小于10-7mm3/Nm）;（2）充分的吸震能力（含水率70％－80％，多微孔）；（3）很好的生物相客性；（4）彈性大，強(qiáng)度高（壓縮模量14MPa，壓縮強(qiáng)度4MPa）；（5）能與宿主骨（軟骨下骨）牢固連接（界面剪切強(qiáng)度1MPa）。 半晶聚乙烯醇水凝膠彈性體的結(jié)構(gòu)和性能非常接近于人關(guān)節(jié)軟骨，其主要用途是在矯形外科手術(shù)中用于修復(fù)或替代關(guān)節(jié)軟骨。典型產(chǎn)品為厚度2~3mm的平板狀水凝膠彈性體（白色、不透明、觸感類似于橡膠）。

北京科技大學(xué)榮源連鑄耐火材料研究發(fā)展中心采用最新科技自主研制開(kāi)發(fā)的新型連鑄用耐火材料——鋼包至中間包的長(zhǎng)水口，中間包內(nèi)的整體塞棒和從中間包到結(jié)晶器的浸入式水口。 本項(xiàng)目產(chǎn)品以市場(chǎng)為導(dǎo)向，特別開(kāi)發(fā)了國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的使用無(wú)碳內(nèi)壁浸入式水口和長(zhǎng)壽命水口，將增加鋼鐵工業(yè)所需優(yōu)質(zhì)、節(jié)能、長(zhǎng)壽和綠色型耐火材料生產(chǎn)量，滿足潔凈鋼和高效連鑄對(duì)連鑄耐火材料要求。配套建設(shè)了最先進(jìn)的生產(chǎn)線，產(chǎn)品技術(shù)性能領(lǐng)先，質(zhì)量?jī)?yōu)異，在低成本的生產(chǎn)條件下產(chǎn)品價(jià)格低于進(jìn)口同類產(chǎn)品，將在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中處于優(yōu)勢(shì)地位，同時(shí)可取代部分進(jìn)口同類產(chǎn)品。本項(xiàng)目獲得遼寧省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。 新型連鑄用耐火材料與連續(xù)鑄鋼工藝技術(shù)溶為一體，用于連續(xù)鑄鋼中鋼水保護(hù)澆鑄和控制鋼水流量，其特點(diǎn)是要求材料高性能，屬于耐火材料高技術(shù)領(lǐng)域。無(wú)碳內(nèi)壁防堵塞浸入式水口用于潔凈鋼連鑄中。

碳纖維復(fù)合材料要真正應(yīng)用于汽車領(lǐng)域，必須適應(yīng)高產(chǎn)量汽車生產(chǎn)的成本和生產(chǎn)速度，因此對(duì)復(fù)合材料的規(guī)模化、自動(dòng)化、快速成型技術(shù)提出了更高的要求。高效率批量化生產(chǎn)要求新型的快速固化成型環(huán)氧樹(shù)脂復(fù)合材料。其中主要涉及到的是預(yù)浸料的模壓成型工藝：利用固化時(shí)間在2~5min的環(huán)氧樹(shù)脂預(yù)浸料模壓成型工藝生產(chǎn)。首先使用2～3分鐘即可硬化的環(huán)氧樹(shù)脂和碳纖維制造預(yù)浸料，然后再放入模具加熱，在3～10MPa的高壓下沖壓成型。成型周期僅為約10分鐘，在熱硬化性CFRP中生產(chǎn)效率上佳。 北京化工大學(xué)先進(jìn)材料研究院中心將化學(xué)流變學(xué)理論應(yīng)用于碳纖維預(yù)浸料專用樹(shù)脂體系的設(shè)計(jì)指導(dǎo)通過(guò)流變學(xué)調(diào)控樹(shù)脂體系的初始粘度，實(shí)現(xiàn)樹(shù)脂對(duì)纖維的充分浸潤(rùn)。通過(guò)化學(xué)反應(yīng)降低預(yù)浸料的樹(shù)脂流動(dòng)度，提高預(yù)浸料的工藝性能。已申請(qǐng)專利6項(xiàng)。在工藝設(shè)備創(chuàng)新方面，采用雙行星雙動(dòng)力的攪拌方式，低速運(yùn)轉(zhuǎn)的行星攪拌錨使物料上下翻動(dòng)混合，高速運(yùn)轉(zhuǎn)的行星分散盤使物料產(chǎn)生強(qiáng)烈的碰撞和剪切。課題組充分利用北京化工大學(xué)的高分子學(xué)科優(yōu)勢(shì)，基于國(guó)產(chǎn)碳纖維的產(chǎn)能擴(kuò)張，結(jié)合不同級(jí)別國(guó)產(chǎn)碳纖維(T300、T700、T800) 的表面特性，自主設(shè)計(jì)了不同耐溫等級(jí)的環(huán)氧樹(shù)脂體系，開(kāi)發(fā)了系列化(80、90、100、120、180度)的預(yù)浸料專用樹(shù)脂體系，以開(kāi)拓國(guó)產(chǎn)碳纖維的下游加工應(yīng)用。 在快速固化耐高溫韌性環(huán)氧樹(shù)脂體系的研制方面，環(huán)氧樹(shù)脂分子設(shè)計(jì)需要滿足幾個(gè)條件，1、含有噁唑烷酮環(huán)的環(huán)氧樹(shù)脂固化后不僅具有較好的耐熱性，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度和熱分解溫度亦高于純環(huán)氧樹(shù)脂和其他的傳統(tǒng)環(huán)氧熱固性材料。2.具備出色的電氣絕緣性能，物理機(jī)械性能。3.噁唑烷酮結(jié)構(gòu)極性基團(tuán)的存在使得環(huán)氧樹(shù)脂與碳纖維的粘結(jié)強(qiáng)度增加。4.聚氨酯柔性鏈的存在，使得樹(shù)脂的柔韌性提高。固化體系設(shè)計(jì)包括：固化劑的液化改性；儲(chǔ)存穩(wěn)定性；吸水性；分散性。MHT150-PN預(yù)浸料樹(shù)脂是中高溫固化快速成型的阻燃環(huán)氧樹(shù)脂體系，具有高耐熱、環(huán)保阻燃和高韌性等特點(diǎn)，主要用于汽車件等快速固化預(yù)浸料領(lǐng)域，具有優(yōu)異的操作性及貼合性。

北京大學(xué)工學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)多年的研究，開(kāi)發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的利用粉煤灰等工業(yè)固廢制備莫來(lái)石耐火材料新技術(shù)。此技術(shù)的核心發(fā)明是通過(guò)研究粉煤灰、煤矸石、鋁礬土等高溫?zé)Y(jié)過(guò)程中莫來(lái)石化的機(jī)理和莫來(lái)石化過(guò)程中晶粒的生長(zhǎng)、聚集及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的發(fā)展等顯微結(jié)構(gòu)變化，獲得了粉煤灰等固廢耦合制備莫來(lái)石復(fù)相耐火材料新技術(shù)。目前，該技術(shù)已進(jìn)行工業(yè)示范。