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兩性霉素 B 是大環(huán)多烯類抗生素，能與真菌細(xì)胞膜選擇性結(jié)合，導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)外漏 而致死。但由于其毒性較大且難以通過血腦屏障，因此提高包裹率和降低毒性是提高療 效的必要條件。為控制藥物的釋放速度，減少血藥水平的峰與谷，降低全身藥物水平， 可以利用生物降解材料作為藥物載體。 本發(fā)明在于提出一種兩性霉素 B 緩釋微球及其制備方法。藥物載體為可生物降解的 聚合物，得到的緩釋微球粒徑為 120nm 以下，穩(wěn)定釋放 80 小時(shí)以上，聚合物重均分子 量 5000-50000。制備方法為：油相為可生物降解的聚合物和兩性霉素 B 溶解與共溶劑的 丙酮溶液，水相為加入乳化劑的蒸餾水、生理鹽水或 5％葡萄糖注射液的一種將油相加 入水相中，攪拌，自然揮發(fā)除去丙酮，透析后凍干成粉，即得所需藥品。

本發(fā)明公開了一種水溶性微球的制備方法。將油溶性的納米顆 粒溶解于有機(jī)溶劑得到油相，將水溶性的含巰基或二硫鍵的生物大分 子溶解到水中得到水相；將油水兩相進(jìn)行預(yù)混，得到粗乳液；所得粗 乳液經(jīng)物理刺激手段發(fā)生空化作用，并使生物大分子發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)， 形成生物大分子殼體包裹于納米顆粒表面。該法制備方法簡(jiǎn)單，反應(yīng) 條件溫和，制備的微球具有良好的水溶性，粒徑可調(diào)控、粒徑均勻、 穩(wěn)定性好，非特異性吸附低，生物相容性好且易于偶聯(lián)標(biāo)記，可廣泛 用于生物分析、環(huán)境分析、食品安全檢測(cè)、樣品分離純化、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn) 與成像以及生物

本發(fā)明提供了一種醫(yī)用枷鎖式內(nèi)球頭關(guān)節(jié)微接觸鋼板螺釘系統(tǒng)，所述鋼板螺釘系統(tǒng)包括用于固定骨骼的球頭萬向螺釘和球凹鋼板、以及用于固定上述二者的夾塊和連接鎖釘，所述球頭萬向螺釘?shù)捏w部擰入被固定骨骼內(nèi)，所述夾塊和連接鎖釘將所述球凹鋼板與球頭萬向螺釘連接固定為一體，所述球凹鋼板與骨骼之間留有間隙。本發(fā)明醫(yī)用枷鎖式內(nèi)球頭關(guān)節(jié)微接觸鋼板螺釘系統(tǒng)植入后可起到外固定架樣效果，所述球凹鋼板與被固定的骨質(zhì)間不直接接觸，減小了應(yīng)力遮擋效應(yīng)，保護(hù)骨質(zhì)局部血運(yùn)，減少骨質(zhì)疏松、骨不連等并發(fā)癥的發(fā)生。球頭萬向螺釘可以在骨質(zhì)中任何方向固定，并不會(huì)影響球凹鋼板與球頭萬向螺釘間的鎖定強(qiáng)度，且結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便。本發(fā)明提供了一種醫(yī)用枷鎖式內(nèi)球頭關(guān)節(jié)微接觸鋼板螺釘系統(tǒng)，所述鋼板螺釘系統(tǒng)包括用于固定骨骼的球頭萬向螺釘和球凹鋼板、以及用于固定上述二者的夾塊和連接鎖釘，所述球頭萬向螺釘?shù)捏w部擰入被固定骨骼內(nèi)，所述夾塊和連接鎖釘將所述球凹鋼板與球頭萬向螺釘連接固定為一體，所述球凹鋼板與骨骼之間留有間隙。本發(fā)明醫(yī)用枷鎖式內(nèi)球頭關(guān)節(jié)微接觸鋼板螺釘系統(tǒng)植入后可起到外固定架樣效果，所述球凹鋼板與被固定的骨質(zhì)間不直接接觸，減小了應(yīng)力遮擋效應(yīng)，保護(hù)骨質(zhì)局部血運(yùn)，減少骨質(zhì)疏松、骨不連等并發(fā)癥的發(fā)生。球頭萬向螺釘可以在骨質(zhì)中任何方向固定，并不會(huì)影響球凹鋼板與球頭萬向螺釘間的鎖定強(qiáng)度，且結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便。

剪切變稀是流體的一種流變學(xué)行為，某些流體在施加剪切力后，流體的粘度降低。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)不少天然產(chǎn)物及聚合物的溶液具有剪切變稀的特性，同時(shí)，剪切變稀性質(zhì)也得到廣泛應(yīng)用，如：大多數(shù)涂料被賦予剪切變稀特性，涂刷時(shí)，對(duì)涂料施加剪切力，涂料變稀，易于均勻地分散在被涂覆物表面，一旦停止涂刷，剪切力消失后，涂料粘度恢復(fù)到施加剪切力前的粘度，限制涂料自發(fā)流動(dòng)，避免產(chǎn)生涂層不均一、流掛等現(xiàn)象。隨著剪切變稀性質(zhì)研究的深入，以及應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，對(duì)剪切變稀性能要求也在不斷提高，不時(shí)有具備剪切變稀性質(zhì)的聚合物設(shè)計(jì)合成出來。其中，聚丙烯酸因其易于合成、性能可調(diào)等優(yōu)點(diǎn)逐步在市場(chǎng)上占據(jù)主導(dǎo)地位。疏水改性聚丙烯酸聚合物是聚丙烯酸剪切稀化劑的第二代產(chǎn)品。較第一代堿溶脹型聚丙烯酸剪切稀化性更容易控制，可調(diào)范圍更寬。盡管疏水改性聚丙烯酸聚合物剪切稀化性能可調(diào)范圍寬，但是市售產(chǎn)品并不能做到面面俱到，覆蓋整個(gè)需求范圍。本項(xiàng)目即根據(jù)需求方的提出的特殊性能要求開發(fā)特定疏水改性聚丙烯酸聚合物。 需求方性能要求如下： 1）與丙二醇有很好的相容性；2）剪切稀化指數(shù)（0.3rpm與30rpm的粘度比值）要求20℃≥15，-20℃≥10，且30rpm粘度值小于1000；3）粘度對(duì)鹽的敏感性高；4）耐剪切：2000rpm剪切5min，要求粘度損失小于10%；5）高溫穩(wěn)定性：要求80℃還能保持增稠效果。 目前市售疏水改性丙烯酸聚合物的均是針對(duì)水體系開發(fā)的，本項(xiàng)目要求與丙二醇有相容性，針對(duì)的不完全水體系，必須有特定結(jié)構(gòu)的聚合物才能滿足要求。 疏水改性丙烯酸聚合物在國(guó)外已經(jīng)有相關(guān)產(chǎn)品上市，但是作為產(chǎn)品，市場(chǎng)定位是應(yīng)用，這類產(chǎn)品是以功能化的角度進(jìn)入市場(chǎng)，比如：水性涂料增稠劑等。根據(jù)需求方提供的信息，市場(chǎng)上沒有專用除冰液增稠劑產(chǎn)品。由于生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)保密，無法從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)方面全面了解國(guó)外狀況，因此無法從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)判定市場(chǎng)上是否滿足需方要求的產(chǎn)品。 國(guó)內(nèi)還沒有見到疏水改性丙烯酸有影響力的產(chǎn)品，市售產(chǎn)品還僅為第一代的堿溶脹型聚丙烯酸。需求方試用了國(guó)內(nèi)所有產(chǎn)品，均不能達(dá)到性能要求。 從30年前提出部分疏水改性丙烯酸的理念后，國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界有過大量研究，不過學(xué)術(shù)研究與產(chǎn)品技術(shù)開發(fā)著眼點(diǎn)不同，現(xiàn)有的報(bào)道都是對(duì)結(jié)構(gòu)性能的一般規(guī)律性研究，體統(tǒng)合成制備方面研究報(bào)道很少。更重要的是尚未看到水-丙二醇體系的相關(guān)研究。 根據(jù)現(xiàn)有資料，疏水改性聚丙烯酸聚合物制備可以分為兩大類：合成法和改性法。合成法采用疏水性單體與丙烯酸共聚使聚合物結(jié)構(gòu)中帶有疏水性基團(tuán)；改性法用市售聚丙烯酸通過酯化方法在丙烯酸鏈上帶上疏水性基團(tuán)。合成法的優(yōu)點(diǎn)是可進(jìn)行分子設(shè)計(jì)，疏水性可調(diào)范圍寬、改性法的優(yōu)點(diǎn)是較合成法簡(jiǎn)單，但是疏水可調(diào)性受限。疏水改性聚丙烯酸制備的工藝路線分為：1、沉淀法，聚合物結(jié)構(gòu)容易控制，高校科研單位以發(fā)文章為目的均采用此法。但是，該方法后處理極為繁瑣，通過環(huán)評(píng)難度較大；2、界面聚合法，工藝簡(jiǎn)單，但是，產(chǎn)品質(zhì)量差，而且不穩(wěn)定；3、膠束共聚法，工藝也較為簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量雖然不如沉淀法好，但是，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定；以上3條工藝路線為合成法。4、聚合物改性法，產(chǎn)品質(zhì)量較易控制，也較為穩(wěn)定，但是成本較高，后處理也較為復(fù)雜。 本研究組已有30多年的聚合物合成研究經(jīng)歷，承擔(dān)過多個(gè)聚合物制備類項(xiàng)目，涉及的單體基本為丙烯酸類，苯乙烯類。曾經(jīng)承擔(dān)過疏水改性丙烯酸的合成項(xiàng)目，用于油田高溫、高鹽地層的采油。對(duì)疏水改性丙烯酸聚合物合成有一定的經(jīng)驗(yàn)。 本項(xiàng)目開發(fā)50L“較高剪切稀化指數(shù)的堿溶脹疏水改性聚丙烯酸聚合物”制備技術(shù)，制備的“較高剪切稀化指數(shù)的堿溶脹疏水改性聚丙烯酸聚合物”達(dá)到需求方提出的技術(shù)指標(biāo)。本項(xiàng)目采用疏水性單體與丙烯酸共聚的方法制備“較高剪切稀化指數(shù)的堿溶脹疏水改性聚丙烯酸聚合物”。該路線疏水性可調(diào)范圍寬，變化不同結(jié)構(gòu)的疏水性單體及含量即可加以調(diào)節(jié)。同時(shí)，剪切稀化指數(shù)也可以用此方法調(diào)節(jié)。采用膠束共聚工藝路線，生產(chǎn)過程易于控制，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

本發(fā)明是一種具有內(nèi)增塑功能的腸溶型藥用包衣聚丙烯酸樹脂乳液，它由以下配比 的原料(質(zhì)量比)經(jīng)反應(yīng)而成：甲基丙烯酸∶甲基丙烯酸甲酯∶甲基丙烯酸丁酯∶復(fù)合乳化 劑∶過硫酸鉀∶分子量調(diào)節(jié)劑＝1∶(1.20-1.32)∶(1.451.58)∶(0.060-0.080)∶ (0.013-0.025)∶(0.020-0.030)。本發(fā)明還公開了種子聚合法制備上述聚丙烯酸樹脂乳液的 方法。本發(fā)明聚丙烯酸樹脂乳膠液屬于腸溶型水分散體包衣，具有使用安全、環(huán)保、不需加 入增塑劑即可實(shí)現(xiàn)高效、高質(zhì)量包衣的特點(diǎn)。

項(xiàng)目研究背景及內(nèi)容 ：由于我國(guó)水資源短缺的加劇和環(huán)保意識(shí)的覺 醒，我國(guó)水處理用聚丙烯酰（ PAM）市場(chǎng)年增長(zhǎng)率達(dá)到 15%。而目前聚丙 烯酰胺的生產(chǎn)主要采用水相聚合工藝， 產(chǎn)品的質(zhì)量和品種無法滿足廢水資 源化市場(chǎng)對(duì)高質(zhì)量聚丙烯酰胺產(chǎn)品的需求。該項(xiàng)目通過相遷移體系的建 立、聚合參數(shù)的優(yōu)化、反應(yīng)器的放大設(shè)計(jì)和工藝參數(shù)控制，建立了相遷移 體系中生產(chǎn)聚丙烯酰胺產(chǎn)品中試工藝路線。并進(jìn)而以污泥脫水過程

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"近年來，鋰離子電池在智能電網(wǎng)、航空航天和軍事儲(chǔ)能等高能耗新能源領(lǐng)域的應(yīng)用不斷擴(kuò)展，現(xiàn)有商用正極材料體系（包括層狀結(jié)構(gòu)的鎳鈷錳酸鋰、尖晶石結(jié)構(gòu)的錳酸鋰和橄欖石結(jié)構(gòu)的磷酸鐵鋰）的實(shí)際比容量已經(jīng)接近各自的理論極限值，無法滿足日益增長(zhǎng)的能量密度需求。富鋰錳基正極材料不僅具有高的比容量（250 mA h/g）和能量密度（1000 Wh/kg），而且其較低的鈷和鎳含量能夠有效降低電池的成本。 本項(xiàng)目主要通過構(gòu)筑缺陷來增強(qiáng)富鋰錳基正極材料的電化學(xué)性能，實(shí)現(xiàn)高的首圈庫(kù)倫效率、倍率性能和循環(huán)穩(wěn)定性，提升富鋰錳基正極材料整體性能，為其商業(yè)化應(yīng)用打下基礎(chǔ)。 "

近年來，鋰離子電池在智能電網(wǎng)、航空航天和軍事儲(chǔ)能等高能耗新能源領(lǐng)域的應(yīng)用不斷擴(kuò)展，現(xiàn)有商用正極材料體系（包括層狀結(jié)構(gòu)的鎳鈷錳酸鋰、尖晶石結(jié)構(gòu)的錳酸鋰和橄欖石結(jié)構(gòu)的磷酸鐵鋰）的實(shí)際比容量已經(jīng)接近各自的理論極限值，無法滿足日益增長(zhǎng)的能量密度需求。富鋰錳基正極材料不僅具有高的比容量（250 mA h/g）和能量密度（1000 Wh/kg），而且其較低的鈷和鎳含量能夠有效降低電池的成本。本項(xiàng)目主要通過構(gòu)筑缺陷來增強(qiáng)富鋰錳基正極材料的電化學(xué)性能，實(shí)現(xiàn)高的首圈庫(kù)倫效率、倍率性