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高效脂肪酶催化制備脂溶性維生素關鍵技術及產業化

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓撲異構酶 I 的活性，干擾拓撲異構酶催化的 DNA 切斷鏈接反應，使酶與 DNA 斷鏈復合物穩定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質：水不溶，脂難溶，內酯環結構不穩定等因素，使得目前臨床應用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內酯結構是它們作用于靶酶的必要結構，所以 HCPT 羧酸鹽型與內酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時間較短，而增加劑量勢必會增加與劑量成正比的毒性反應。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對腫瘤細胞與正常細胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統具有重要的意義。 脂質納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質法進行工業化生產。LN 的水分散系統可以進行高壓滅菌，具有長期的物理化學穩定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復合物的性質，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩定性好的羥喜樹堿脂質納米粒，希望通過納米粒的被動靶向性聚集于肝臟，提高對肝腫瘤的治療效果。目前已經完成制備工藝、質量標準、穩定性研究、藥效學研究、非臨床藥代動力學和體內分布研究和安全性評價，整理撰寫好申報資料，即將申報。 通過多批樣品放大試驗結果表明，羥喜樹堿脂質納米粒的制備工藝簡便易行，在現有的脂肪乳生產線上再增加部分設備就完全可以生產出來。其生產成本遠遠低于脂質體的制備。 動物藥效學實驗表明：注射用羥喜樹堿脂質納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質納米粒的抗腫瘤作用明顯強于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統計學差異（P >0.05）。同時，病理組織學檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結果提示，羥喜樹堿納米脂質體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗結果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質納米粒對肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

1J79 冷軋帶鋼 0.1～0.5×100mm 1J85產品特點：具有高的初始磁導率。 用途：在弱場中工作的各種變壓器、互感器、磁放大器。軛流圈鐵芯及磁屏蔽等。 1J50冷軋帶鋼 0.05～1.0×100～200 特點：具有較高的飽和磁感應強度和磁導率。 用途：在中等磁場中工作的各種變壓器、繼電器、電磁離合器鐵芯。 4J29鐵鎳鈷玻封合金 特點：在－60＋400℃溫度范圍內具有一定的線膨脹系數，能與硬玻璃進行匹配牢固對接。 用途：適用于發射管、振蕩管、引燃管、晶體管、繼電器外殼等電真空器件。 規格：冷軋帶鋼 0.1～1.0×100mm 4J42鐵鎳玻材合金帶材 5J11、5J18、5J23 熱雙金屬帶材

宇14號屬于高油、早熟、小粒花生新品種，含油量59.32%。春播生育期122天，夏 播112天。2018年通過國家非主要農作物品種登記。 宇花14號是利用花育20號成熟種子胚小葉作為外植體，培養在添加4mg/L平陽霉素 （作為誘變劑）的誘導培養基上。培養4周后，將形成體細胞胚的外植體轉移到添加4-8 mM濃度羥脯氨酸的培養基上定向篩選，再生植株經嫁接移栽田間，從再生植株后代中選 育而成。株型直立、疏枝。株莖高38.6cm,側枝長42cm,有效枝長5.2cm,有效分枝數7-9 條,總分枝數11-13條。百果重169.2g，百仁重68.3g，出米率75.25%。2016年參加遼寧 省新品種區域試驗，比對照白沙1017增產籽仁14.4%，在參試的18個品種中名列第一。 2018年參加東北地區區新品種區域試驗，比對照錦花 15 增產籽仁14.17

  本實用新型屬于一種體育器材，在于提供一種結構簡單、成本低廉、兼具檢測與輔助教學的籃球教學用的摸高器。該摸高器包括安裝于籃板上的夾板、通過關節軸安裝于甲夾板上的水平支撐臂、依次懸掛于水平支撐臂上n個懸垂物，水平支撐物末端還吊有籃球，該摸高器還具有控制繩，控制繩一端系于水平支撐前端，另一端穿過夾板上的環系于籃板支架上，用于調節懸吊籃球的高度。本實用新型利用籃球架作為支點，不需要額外占地及空間，具有多檔的摸高高度，可運用于各類大、中學生的籃球教學，將下肢彈跳練習與籃球技術學習相結合。

本實用新型屬于一種體育器材，在于提供一種結構簡單、成本低廉、兼具檢測與輔助教學的排球教學用的摸高器。該摸高器包括安裝于排球網柱上的固定夾、與固定夾連接的斜臂、依次懸掛于斜臂上的n個懸垂物及斜臂末端懸吊的排球。固定夾相對于排球網的高度和角度可手動調節，便于輔助練習排球技術，不使用時可將斜臂轉向排球場與邊線平行。該摸高器可為學生學習掌握排球技術降低難度，且無需撿球，與排球場融為一體，不需要額外占地及空間。

?  成果簡介：高機動性越野汽車獨立懸架技術——大車輪行程、高離地間隙獨立懸架的設計和運動學特性分析。應用該技術，可提高越野汽車的通過性和平均越野車速；高機動性越野汽車油氣懸架技術——非線性剛度阻尼特性的油氣懸架系統設計與制造。應用該技術，可使越野汽車懸架系統具有理想的非線性剛度阻尼特性，并能夠實現剛度阻尼控制和車高調節功能；高機動性越野汽車車身高度控制技術——車身高度的動態調節系統的設計與系統集成。應用該技術，可根據越野汽車的行駛環境和車身載荷的變化情況進行車身高度調節，提高平

成果簡介：服務機器人具有人類外形特征，更容易適應人類生活環境，可以和人類進行友好的溝通與交流，可以幫助人類完成一定的工作，是未來與人類友好共處的先進機器人的重要代表，具有廣闊的應用前景。由北京理工大學研制的高仿真機器人在服務機器人關鍵技術的基礎上，采用硅膠制作機器人的頭部、面部表情和部分四肢，并配以語音交互、面部表情、多媒體娛樂、舞蹈動作設計與規劃等多項功能，使高仿真機器人從外觀到內在更接近人類，通過在工程化、可靠性及其產業化方面開展的有效工作，構建了滿足實際需要的模塊化高仿真機器人，并在上海世博會