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開發(fā)含硒DNA編碼化合物庫的合成方法
DNA編碼化合物庫的設計及篩選是當前新藥發(fā)現(xiàn)領域最前沿的技術之一，這種篩選是將目標靶點蛋白和整個DNA編碼化合物庫（億級）進行篩選。篩選體系中，數(shù)量巨大的化合物對同一靶標蛋白競爭性結合，而非傳統(tǒng)的單個化合物逐一篩選，因此這樣的篩選方式在速度和成本上具有顯著的優(yōu)勢；其次，DNA編碼化合物庫具有非常大的庫容量（百萬到數(shù)百億數(shù)量級），可以涵蓋更為廣泛的化學空間，對于一些用傳統(tǒng)方法難以篩選的靶點，如蛋白-蛋白相互作用靶點，DEL技術已經(jīng)顯示出巨大的潛力。目前DEL技術憑借其庫容量大、篩選速度快的特點，已成為化合物篩選的主流方法之一。當前，大型跨國制藥公司都已采用DNA編碼化合物庫技術進行藥物發(fā)現(xiàn)的研究。眾多基于該技術的新興生物科技公司/平臺涌現(xiàn)出來，如Ensemble therapeutics、X-Chem、DiCE Molecule、NuEvolution、Philochem、先導藥業(yè)、勁宇生物和藥明康德（DEL平臺）等。
硒是一種非金屬化學元素，位于化學元素周期表中位于第四周期VI A族（第34號元素）。硒在自然界的存在方式分為兩種：無機硒和植物活性硒。無機硒一般指亞硒酸鈉和硒酸鈉，從金屬礦藏的副產(chǎn)品中獲得；植物活性硒是由硒通過生物轉化與氨基酸結合而成，一般以硒蛋氨酸的形式存在。硒可用作光敏材料和電解錳行業(yè)催化劑，也是動物體必需的營養(yǎng)元素和植物有益的營養(yǎng)元素等。作為一種多功能的生命營養(yǎng)素，硒常常用于腫瘤癌癥克山病大骨節(jié)病、心血管病、糖尿病、肝病、前列腺病、心臟病、癌癥等40多種疾病，廣泛運用于癌癥、手術、放化療等。
上海科技大學
2021-04-11
一種基于多評價標準的信譽合成方法
本發(fā)明公開了一種基于多評價標準的信譽合成方法，包括以下步驟：a.根據(jù)需要設置評分體系評分區(qū)間；b.設定每個節(jié)點需要保存的最近對其他節(jié)點評分記錄數(shù)的上限 N；c.選取節(jié)點 x 最近 N 個對其他節(jié)點的評分記錄，計算節(jié)點 x 的信任傾向；d.當節(jié)點 x 接到另一節(jié)點 y的交互請求時，節(jié)點 x 在所有推薦節(jié)點中任意選擇最多 M 個與節(jié)點 x具有相同信任傾向等級，并可以提供對節(jié)點 y 的評分的候選節(jié)點，并獲取這些節(jié)點對節(jié)點 y 的最新評分；e.對步驟 d 中獲取的評分進行評分計算，最終計算出對節(jié)點 y 的可信任度。本發(fā)明解決了在同一識別框架下不同評價標準對模型帶來的影響。
華中科技大學
2021-04-11
二氧化碳替代光氣綠色合成聚氨酯技術
聚氨酯是重要高分子合成材料，用于制造泡沫塑料、纖維、彈性體、合成革、涂料、膠黏劑、鋪裝材料和醫(yī)用材料等，廣泛應用于交通、建筑、輕工、紡織、機電、航空、醫(yī)療衛(wèi)生等領域。目前，全世界生產(chǎn)聚氨酯都是采用光氣異氰酸酯路線，本項目首創(chuàng)的綠色生產(chǎn)技術，以二氧化碳替代劇毒的光氣，與有機胺、多元醇、聚酯多元醇、聚醚多元醇等為原料，具有原料成本低 (比光氣異氰酸酯路線低20～30％) 、轉化率高、過程清潔等特點，產(chǎn)品質量優(yōu)異，優(yōu)級品含量大于99.5％，經(jīng)濟性好，具有最強的國際市場競爭力。隨著環(huán)境保護、節(jié)能減排的日益重視，該項目的開發(fā)，對于節(jié)約寶貴的能源、利用二氧化碳廢氣、促進節(jié)能減排、經(jīng)濟社會和諧發(fā)展具有非常重要的意義。5萬噸/年HDI型聚氨酯，總投資26000萬元。
華東理工大學
2021-04-13
年產(chǎn)1萬噸綠色合成氨基甲酸酯項目
氨基甲酸酯可應用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、精細化工中間體，合成異氰酸酯、聚氨酯，工業(yè)涂料、可在許多過程替代劇毒的光氣，在纖維改性、新材料合成方向發(fā)展很快。但由于國內卻大部分企業(yè)工藝技術落后，生產(chǎn)成本高。存在三廢、污染環(huán)境等問題，導致國內供不應求，每年進口2萬余噸。
本課題組開發(fā)了綠色清潔生產(chǎn)新技術，過程安全、環(huán)保，成本降低40％以上，產(chǎn)品質量優(yōu)異，優(yōu)級品含量大于99.5％，具有很強的國際市場競爭力。
年產(chǎn)1萬噸氨基甲酸酯，總投資4962 萬元。
華東理工大學
2021-04-13
一 種生物質裂解制備富氫合成氣的方法
本發(fā)明公開了一種生物質裂解制備富含氫氣的合成氣的方法，以生物質顆粒(≤2mm)為原料，以 0.005-0.01t/h 速率通過螺旋進料器進入流化床反應器，流化床 N2 進量為1.0-1.5m3/h，壓力 0.01-0.08MPa，在 450-550℃的條件下進行裂解，裂解反應產(chǎn)生的高熱蒸汽通過微波催化床，在催化劑表面發(fā)生催化重整，生物油蒸汽進一步轉變?yōu)楹铣蓺猓⒉ù呋餐ㄈ肷倭垦鯕庖种拼呋瘎┍砻娼Y焦生成。本發(fā)明通過第一階段流化床裂解后的生物油蒸汽接著在微波固定床發(fā)生催化重整反應，降低了能耗，提高了氫氣和生物質轉化率。
安徽理工大學
2021-04-13
一種納米鈀催化劑的光合成制備方法
本發(fā)明涉及一種工藝條件溫和，對設備要求低，產(chǎn)物均勻性好，一步合成納米鈀催化劑的光合成制備方法，其是采用普通市售白熾燈為輻射光源，在水-乙醇混合溶液內，以表面活性劑-大分子復合體系在溶液中形成具有自組裝行為且與金屬離子之間存在著超分子相互作用的軟物質團簇為模板，在室溫溫和條件下制備納米鈀催化劑。
安徽理工大學
2021-04-13
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一種利用全細胞催化合成海藻糖的方法
本發(fā)明涉及一種利用全細胞催化合成海藻糖的方法.發(fā)酵培養(yǎng)能大量生產(chǎn)海藻糖合酶的重組大腸桿菌細胞,通過使用生物表面活性劑對重組細胞進行通透性處理,經(jīng)處理的細胞以麥芽糖為底物子啊磷酸鹽緩沖體系中合成海藻糖.經(jīng)透性化處理的大腸桿菌以25%-3%的麥芽糖為底物合成海藻糖,在20-25℃反應16-20h底物的轉化率可達到55%-60%,并且反應液組分十分簡單,大大簡化了海藻糖的提取純化工藝.利用本發(fā)明的提供方法可以實現(xiàn)大規(guī)模,低成本,高效率生產(chǎn)高質量的海藻糖。
南京工業(yè)大學
2021-01-12
高價值氨基酸生產(chǎn)菌株的合成生物學改造
各種支鏈氨基酸（如纈氨酸和異亮氨酸）、活性氨基酸（如 γ-氨基丁酸、谷胱甘肽）是目前需求市場巨大的高價值氨基酸，本研究室利用系統(tǒng)生物學和合成生物學最新原理，利用基因工程技術，構建了一序列具有自主知識產(chǎn)權的遺傳轉化工具，消除了開展代謝工程的制約因素；然后對氨基酸合成關鍵酶、代謝網(wǎng)絡 進行了定向改造和針對性設計；最后系統(tǒng)改造宿主菌細胞膜壁成分，優(yōu)化輔因子再生和生長效率，最終提升工業(yè)菌株產(chǎn)率。
創(chuàng)新要點
針對高價值氨基酸生產(chǎn)菌株，對其合成途徑關鍵酶進行定向改造，賦予抗反饋抑制性性質，強化其轉錄表達；通過基因敲除優(yōu)化其整體代謝網(wǎng)絡，增大目的產(chǎn)物流量；優(yōu)化菌株通透性、胞內能荷和氧化還原環(huán)境，增強其脅迫抗性和生長性能。
江南大學
2021-04-11
脂肪酶催化合成生物香料 -- 短鏈香酯技術
本項目從白酒大曲中分離篩選出具有自主知識產(chǎn)權的高效脂肪酶生產(chǎn)菌華根霉，建立了利用華根霉全細胞脂肪酶在非水相中催化合成以己酸乙酯為代表的短鏈芳香酯技術體系，并實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。此方法反應條件溫和、反應特異性強、有毒副產(chǎn)物少、反應效率更高；轉化產(chǎn)物品質高，合成的短鏈的脂肪酸酯主要包括己酸乙酯、戊酸乙酯、庚酸乙酯、辛酸乙酯等，屬于天然等同生物香料，具有巨大的市場需求和商業(yè)價值。相關技術成果 2006 年獲江蘇省科技進步一等獎，2003 年獲教育部提名國家技術進步二等獎。
江南大學
2021-04-11
甲氧芐啶與敵菌凈合成新工藝技術
甲氧芐啶作為經(jīng)典的抗菌劑在細菌增殖過程的二氫葉酸環(huán)節(jié)起到阻斷作用，廣泛應用于 醫(yī)藥、畜牧業(yè)作為抗菌劑和抗菌增效劑。上市50年來，市場規(guī)模不斷擴大，已經(jīng)廣泛地與磺胺 藥、抗生素、抗瘧藥物、止瀉藥等配伍使用，用途不斷增多，有可能成為像阿司匹林一樣的百 年老藥。國際上幾十年來一直未能開發(fā)出較甲氧芐啶更好的細菌增殖二氫葉酸酶抑制劑。甲氧 芐啶在畜牧業(yè)上，由于較小產(chǎn)生抗原，是一個安全、廣譜的獸用藥。敵菌凈作為甲氧芐啶的同 類藥物，是畜牧業(yè)經(jīng)典的抗菌劑，國內外有廣泛的市場。目前，甲氧芐啶在中國的產(chǎn)量約為 4500噸左右，售價高達15萬元/噸以上。 傳統(tǒng)上國內生產(chǎn)甲氧芐啶與敵菌凈的工藝路線是“單甲醚-二甲醚”路線，這條路線主要 的缺點是對關鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗較高。新工藝路線采用經(jīng)“苯胺 縮合物”的高效環(huán)合工藝，使得對關鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗降低20%， 綜合成本較老工藝每噸降低2.4萬元以上。這條路線的優(yōu)點在于： 1. 各步反應高效，轉化率幾近定量，分離收率達到90%以上。 2. 主要輔料二甲亞砜、苯胺均可回收套用，最大限度降低了成本。 3. 產(chǎn)品質量好，符合世界各國藥典、獸藥典。 4. 該路線生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級所急需。
華東理工大學
2021-04-11