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靶向Pim蛋白激酶抗腫瘤藥物設計合成及活性研究
惡性腫瘤是嚴重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來，腫瘤的藥物治療取得了長足的進展，并成為當前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點和作用機制的創新抗腫瘤藥物的研發是改變腫瘤治療現狀的重要途徑，也是新世紀抗腫瘤藥物研究的主導方向。 根據前期合成構效關系的研究基礎上，對靶點Pim蛋白激酶進行合理藥物設計。結合Pim-1蛋白晶體結構的對接研究，構建新的類似化合庫。通過對候選化合物庫進行虛擬篩選和系統地體外酶水平和細胞水平實驗，進一步研究構效關系，提煉3D藥效團。對篩選出的1-2個成藥性高的化合物進行激酶選擇性研究和體內抗腫瘤藥效學實驗，為一類基于新靶點藥物研發提供重要依據。 通過研究建立一套快速、有效針對Pim激酶的藥效團模擬，虛擬篩選的組合化學方法學。通過系統研究候選化合物結構、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進一步開發具有自主知識產權的針對抗腫瘤藥物，奠定良好的應用基礎。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內對腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動物體內的新功能探討提供更多的理論依據和實驗基礎。 通過本項目的實施，將獲合成50個以上TZD類似物，經過體外和體內篩選，爭取獲得 1-2個結構新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過探討噻唑二酮類化合物結構與激酶選擇性的關系，以及通過腫瘤動物模型的研究，進一步豐富Pim激酶的新功能及通過新的信號通路調控腫瘤細胞生長抑制凋亡的研究內容。
四川大學
2016-04-15
“健康納豆”微生態系列藥品食品生物創制
成果簡介： 納豆是以大豆等為原料，經納豆芽孢桿菌發酵而成的一種微生態功能性健康食品，其含有豐富的優質小分子蛋白質、納豆激酶、異黃酮、生物多糖、維生素K2等生理活性成分，對預防和治療心腦血管疾病具有顯著作用，可對人體心腦血管、胃腸道及免疫系統進行全面的調整和改善，以獨特的功效全面提升身體機能和免疫力，因而納豆成為極具開發潛力的藥食同源健康產品。常食用納豆除
南京工業大學
2021-01-12
蜜漬豆生產加工及糖液真空恒溫濃縮技術
一、成果簡介 蜜漬豆又稱糖納豆，是把原料豆煮軟，再用糖蜜漬而成的一種食品。它主要是加在冰激凌、雪糕等冷飲食品中，也可以直接食用或加在糕點、面包中食用。蜜漬豆最早來自日本，產品有蜜漬紅豆、蜜漬綠豆、蜜漬白 豆、蜜漬蕓豆等，采用日本先進的生產技藝加工而成，營養不流失，食用方便，不含糖精及任何防腐劑。蜜漬豆生產過程中，蜜漬工序是整個工藝過程中最重要的環節。把煮熟的豆子浸泡在濃度為70°Brix的糖液
中國農業大學
2021-04-14
具有Aurora激酶抑制活性的嘧啶衍生物及其制備方法以及應用
惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命健康的一類疾病。臨床上腫瘤的治療用藥分為傳統細胞毒類藥物和新型 分子靶向藥物，后者通常具有相對明確的靶點，抑制腫瘤細胞生長而減少對正常細胞的作用，對腫瘤的選 擇性高，毒性小。自1998年科學家證實腫瘤的發生與Aurora激酶的過度表達有密切關系后，引發了學術界 和制藥工業界將Aurora激酶作為抗腫瘤藥物作用靶點的研究熱潮。
中山大學
2021-04-10
豆神教育科技（北京）股份有限公司
立思辰科技股份（300010），主營業務為教育集團、信息安全科技集團、文件及視音頻解決方案。目前，立思辰已經成為國內教育信息化產業龍頭，正在不斷探索教研內容、教學模式、傳播方式創新，通過教育信息化與教育服務結合發展，做智慧教育的引領者，實現“人人皆學、時時可學、處處能學”的發展目標。立思辰信息安全科技集團，是國內信息安全領域的領軍企業。集團下設四個研發中心，堅持技術創新和應用創新雙驅動，致力于數據安全、工控安全、和自主可控領域的技術研究和產品研發及應用，擁有完備的數據安全和工控安全產品線，為政府、教育、交通、能源、軍隊、軍工、金融、電力、通訊等行業提供安全解決方案及服務。
豆神教育科技（北京）股份有限公司
2021-02-01
抗細菌生物膜活性的YycG組氨酸激酶抑制劑新型藥物
● 項目簡介：細菌生物膜是細菌互相粘連形成的模樣物，對大多數抗生素耐藥，其耐藥性比浮游菌可高達100倍。近年來細菌生物膜疾病日益嚴重、治療難度極大，目前尚無抗細菌生物膜藥物上市。YycG/YycF雙組分信號轉導系統對細菌的生長和生物膜形成具有重要的調控作用，可以作為理想的藥物靶標篩選抗生物膜先導化合物。對先導化合物優化改造，評價其藥效，研究候選藥物的藥代動力學特征并對其安全性進行初步評價，探討其成藥性，可能產生創新性強、具有自主知識產權的候選新藥。● 應用前景：通過生物信息學分析，在表皮葡萄球菌全基因組中共發現了16對雙組分信號轉導系統。選擇其中一組YycG/YycF 系統中的組氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作為候選抗菌藥物靶點，通過高通量虛擬篩選獲得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物，能夠可特異性地作用于葡萄球菌屬等革蘭陽性球菌，對革蘭陰性菌無抑菌作用，且對哺乳類細胞毒性作用低。對表皮葡萄球菌已形成生物膜中的細菌具有殺傷作用，同時也可使細菌生物膜的結構發生改變，很好的抑制了生物膜的形成。以其中兩個小分子化合物作為先導化合物，進行結構優化改造，已經獲得30個結構新穎的衍生物。通過表皮葡萄球菌生物膜殺傷實驗證明，其中5個化合物的MIC，MBC和抑制生物膜濃度均不同程度的優于先導化合物。化合物H5-10的MIC，MBC和抑制生物膜濃度分別達到1.5，3.1，25μM。目前該項目的技術水平居于國內領先、國際先進水平。本項目已申請并獲得授權2項國家發明專利。
南京工業大學
2021-04-13
尿激酶、激肽釋放酶、抑肽酶和高純度尿多酸肽聯產工藝
本項目的特點是尿綜合利用聯產工藝，可將尿激酶、激肽釋放酶，抑肽酶和高純度尿多酸肽四種成分分別提取分離出來，能大大降低成本。高純度高分子尿激酶新工藝曾與中國藥品檢定所共同舉辦了學習班，轉讓給了四家藥廠還承擔制作了國家標準品和亞太地區國際標準品，MW54，000達100%，而英國制作的樣品只有60%。尿多酸肽是國際上唯一的尿制劑抗癌藥物，但含75%尿素、銨鹽、類黑精、雜醇油等大量雜質，副作用大，穩定性差。本工藝排雜徹底，提取分離純化手段先進，成本低，收率高，純度高，活性高，無副作用。
北京航空航天大學
2021-04-13
IκB 激酶 ε 抑制劑(SIKE)在治療心肌肥厚中的功能及應用
本發明公開了一種 IκB 激酶 ε 的抑制劑 SIKE 在心肌肥厚中的功能和應用，屬于基因的功能與應用 領域。本發明確定了 SIKE 的表達與心肌肥厚之間的相互關系，以心臟特異性 SIKE 轉基因小鼠和非轉 基因為實驗對象，通過主動脈弓縮窄手術，模擬心肌肥厚疾病模型，結果表明 SIKE&n
武漢大學
2021-04-14
豆基嬰幼兒配方粉蛋白原料加工技術
一、成果簡介 通過本項目的研究，在提高嬰幼兒豆基配方粉的營養性和安全性方面取得了4個方面的成果：（1）確定了 同時去除大豆蛋白中植酸和異黃酮的工藝，解決了豆基粉大豆蛋白原料植酸含量高抑制礦物質吸收、所含異黃酮存在安全隱患等問題。同時，該工藝還改善了豆基粉的酸凝特性，提高了嬰幼兒食用豆基配方粉后胃部的舒 適性。（2）通過特定方式的加熱來控制大豆蛋白溶液中蛋白粒
中國農業大學
2021-04-14
一種鈣依賴型蛋白激酶CPK32及其編碼基因和應用
本發明公開了一種鈣依賴型蛋白激酶CPK32及其編碼基因和應用。本發明的鈣依賴型蛋白激酶CPK32，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其編碼基因的CDS序列如SEQ ID NO.2所示。本發明發現CPK32基因導入目的植物中后能夠調節目的植物的開花時間、調節抽薹時的葉片數目或調節目的植物中FLC的表達量。本發明的鈣依賴型蛋白激酶CPK32對于改良作物的開花時間具有重要調節作用，在作物的種質資源改良中具有較大應用價值。
中國農業大學
2021-04-11