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治療特發性肺纖維化創新藥物 CP0116 的研發
1）藥學：CP0116 是以異土木香內脂為原料，經五步反應合成。原料藥純度可達 99%以上且結構穩定，廣泛適用于各種制劑類型；
2）藥代動力學：CP0116 為緩釋性前藥，可在血漿 pH 值范圍內緩釋活性成分，血漿半衰期約為 5.5 小時。口服吸收迅速，主要經肝，腎代謝；
3）毒性：急毒試驗顯示，一次性對小鼠灌胃給藥 CP0116（2g/kg），48 小時內無異常。長毒試驗顯示，連續 90 天對大鼠灌胃給藥 CP0116（300 mg/Kg）未觀察到毒副作用；
4）藥效學：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 18%，纖維化面積減少 25%；同劑量 CP0116 給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 26%，纖維化面積減少 48%，藥效結果優于吡非尼酮組。
技術創新點：
1）本項目組建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信號通路藥物篩選體系，通過篩選得到了候選藥物分子－異土木香內脂衍生物CP0116。這是首次發現該類化合物具有抗肺纖維化的作用；
2）項目組利用分子探針技術確定 CP0116 在肺纖維化過程中的可能靶點為 PKM2；
3）候選藥物分子的原料是異土木香內脂，本項目組通過優化提取工藝，使其提取率提高到 8-10%。隨后，通過半合成的手段修飾異土木香內脂，改善該類分子水溶性差，半衰期短的成藥性缺點，得到結構新穎，水溶性的前藥 CP0116，藥代動力學預實驗結果顯示前藥可以在血漿條件下緩釋活性成分。
市場應用前景：
目前，國際上治療 IPF 僅有兩個藥物獲批上市，分別是羅氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼達尼布，但是僅有的兩個上市藥物在逆轉病情和延長患者生存期方面沒有明顯效果，而且價格昂貴，治療費用較高。因此尋找新的治療靶點，開發針對 IPF 治療療效顯著、毒副作用小的新藥具有重要的社會意義和科學意義。
合作方式：
合作開發或者轉讓。本項目已獲得國家重大新藥創制專項 300 萬元的經費支持。
已獲得的知識產權：
異土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610879558.0）
土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610880824.1 ）
南開大學
2021-04-13
一種含重金屬酸化廢水處理及利用的方法
本發明涉及一種工業含重金屬酸性廢水的處理及利用的方法，主要包括：1.含重金屬的酸性廢水分別經兩種特殊材料過濾設施過濾凈化；2.凈化水制酸；3.經過濾設施出口的較低含酸濃度的廢水循環利用。本發明采用物理方法，提供一種含重金屬酸性廢水處理及利用的方法，能夠對冶煉、化工、金屬加工、礦山等行業生產過程中產生的含重金屬酸性廢水進行有效處理，對濾渣中的重金屬等物質回收處理，并可進一步采取措施加以回收利用；同時實現凈化水的重復利用，減少整個生產過程中的用水量；對酸性廢水中的酸達到回收利用的效果。
蘭州大學
2021-01-12
一種基于ESP-NOW協議的直流有刷電機控制系統
本發明公開了一種基于ESP?NOW協議的直流有刷電機控制系統，包括主節點控制端和至少一個從節點驅動端；所述主節點控制端，用于通過串口接收上位機的控制指令，并通過ESP?NOW協議廣播指令；每個所述從節點驅動端均連接有直流有刷電機，用于接收主節點控制端的控制指令并驅動所述直流有刷電機；所述主節點控制端和從節點驅動端均包括主控電路、電源管理電路、通信電路；所述通信電路基于ESP?NOW協議實現主節點與從節點之間的無線通信，支持多節點分布式協同控制?；贓SP?NOW協議的多節點直流有刷電機控制系統，適用于高實時性、低延遲及多設備協同的工業自動化場景。
蘭州大學
2021-01-12
一種菊花狀納米鈀聚集體材料的超聲輻射制備方法
本發明公開了一種菊花狀納米鈀聚集體材料的超聲輻射制備方法，是向反應器中加入水和乙醇，然后加入 PdCl2 粉末和表面活性劑-大分子復合體系軟模板，在氮氣保護下超聲反應，反應結束后離心分離收集沉淀物，用乙醇和丙酮洗滌后真空干燥得到納米鈀聚集體材料。本發明借助乙醇的還原作用和助溶劑作用，沒有額外添加諸如硼氫化鈉、抗壞血酸等化學還原劑的條件下一步合成菊花狀納米鈀聚集體材料，反應速率容易控制，成本低廉，操作過程簡便易行。本發明所制得的菊花狀納米鈀聚集體材料的尺寸范圍在 60-100nm 之間。
安徽理工大學
2021-04-13
一種抗瘧劑藥物中間體材料的制備及合成工藝
青蒿素是目前為止最熱門的抗瘧疾特效藥，由于它速效和低毒的用藥特點，現已作為世界衛生組織推薦的藥品。青蒿素從植物的花蕾和葉子中分離提取，但近來因為青蒿素的大肆提取，生態平衡遭到破壞，資源枯竭，所以不宜長久提?。淮送?，由于患者大多為貧苦地區的人民，購買力低下，承受不起青蒿素高昂的價格。對此，科學家們開始研究新的藥物，希望能降低治療的成本，也可以減少青蒿素的用量，保護生態環境。
在研發新藥物的過程中，研究工作者發現一類含 trioxolane 單元的分子藥物對于瘧疾的抗擊有著很好的效果。通過對藥物進行改造研究，研究人員得到了藥物性能優異的類似物 OZ439。通過口服，OZ439能完全消滅人體當中的寄生蟲，現如今 OZ439 的合成已在瑞士進行了中試生產。
本項目是通過廉價的反應材料，經過催化轉化制備合成 OZ439的所需重要中間體 HPCH。目前實驗室已完成了催化劑的篩選和合成工作，所制備的催化劑在溫和的反應條件下可以獲得較高收率的 HPCH，其生產成本低于國外藥企的要求。
開發計劃：催化劑的放大制備及反應工藝的放大研究及優化，催化劑的循環利用和產品的分離及純化。本項目初期一直與國外藥企進行溝通合作，工藝優化后即可進入產業化階段。
所需條件支持：希望能獲得 100 萬經費支持與 100m2 實驗室支持，用于購置反應評價及催化劑放大制備設備。
南開大學
2021-04-13
一種基于改進NSGA-II的橡膠密煉工藝參數優化方法
本發明提供了一種基于改進NSGA?II的橡膠密煉工藝參數優化方法，采用XGBoost算法建立工藝參數與質量指標之間的非線性映射模型；通過改進的NSGA?II算法對工藝參數進行優化，引入正態分布交叉(NDX)算子提升解的多樣性，結合優點集生成方法確保初始種群分布均勻，最終獲得最優工藝參數組合。本發明能夠在多維復雜參數空間中高效完成建模與優化，有效提升膠料質量的穩定性，提高效率，解決了密煉工藝參數復雜、非線性強、多目標優化困難的問題，可廣泛應用于橡膠制品生產企業，為智能化生產和工藝優化提供技術支撐。
南京工業大學
2021-01-12
一種制備花狀銅納米簇-石墨烯-泡沫鎳材料的方法
本發明提供了一種制備花狀銅納米簇?石墨烯?泡沫鎳復合材料的方法，主要包括以下工藝步驟：1.用化學氣相沉積法(CVD)在泡沫鎳基體上生長一層石墨烯，制備出石墨烯?泡沫鎳基體，2.將上述石墨烯?泡沫鎳基體材料直接浸入硫酸銅和L?精氨酸的混合溶液中，讓其反應3?6h即得到花狀銅納米簇?石墨烯?泡沫鎳復合材料。所制備的花狀銅納米簇由于其具有特殊的花形結構，大大增加了銅粒子的比表面積，使其在一些特殊領域，如氣體傳感，有廣闊的應用前景。
東南大學
2021-04-11
一種基于改進YOLOv8的機場跑道異物目標檢測方法
本發明涉及計算機視覺和深度學習領域，尤其涉及深度學習中數據預處理階段采用RandAugment數據增強來豐富數據集和YOLOv8目標檢測算法中損失函數的替換以及注意力模塊的添加的相關研究和技術方案。通過將原有的損失函數CIOU替換為SIOU損失函數并且在YOLOv8的Neck部分添加新的注意力機制模塊RACmix，加強了網絡在復雜情況下對小目標的感知能力，修改后的網絡模型結果提升了機場跑道異物檢測的準確性和魯棒性。
南京工業大學
2021-01-12
一種Flindersine衍生物在防治農業真菌性病害中的用途
本發明屬于天然藥物化學領域，公開了系列一中Flindersine衍生物在防治農業真菌性病害中的用途。該類衍生物對兩種植物病原真菌表現出不同程度的抑制活性，其中Nb?2?2對立枯絲核病菌的活性最好，EC50值可達6.228μg/mL，Nb?2?2對稻瘟病菌的活性最好，EC50值可達6.43μg/mL，Nd?3對番茄灰霉病菌的活性最好，EC50值可達2.956μg/mL，明顯優于對照藥物嘧霉胺。本發明所涉及化合物合成方法簡單且原料廉價易得，有望開發為一種新型農業抗細菌劑。
蘭州大學
2021-01-12
一種利用萊賽爾生產廢料制備工業葡萄糖的方法
本發明公開一種利用萊賽爾生產廢料制備工業葡萄糖的方法，包括：以萊賽爾廢膠經NMMO溶劑回收步驟產生的固渣為原料，將所述原料與纖維素酶的溶液混合，在50~55℃、pH 4.8~5.5條件下酶解，得到含有工業葡萄糖的溶液；將所述含有工業葡萄糖的溶液分離純化，獲得工業葡萄糖產品，或將所述含有工業葡萄糖的溶液作為外加碳源直接用于污水處理系統。該方法不需要預處理步驟，酶解速率快、產糖量高。本發明可節約過程成本，同時解決萊賽爾生產廢料處置問題，實現經濟性和環保性的雙重效益，具有良好的工業應用前景。
南京工業大學
2021-01-12