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利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗(yàn)證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國(guó)基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 基因編輯技術(shù)的核心是底盤核酸酶（Cas9、Cas12a、Cas12b），核酸酶的原始核心專利被美國(guó)等少數(shù)國(guó)家所壟斷。這些底盤核酸酶的多個(gè)核心專利已經(jīng)在包括中國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家獲得授權(quán)。因此，我國(guó)農(nóng)業(yè)生物基因編輯技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化方面有受制于人的風(fēng)險(xiǎn)，必須研發(fā)出具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸酶，打破國(guó)際專利壟斷。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)國(guó)家玉米改良中心積極開展具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型底盤核酸酶發(fā)掘。2017年以來，研發(fā)團(tuán)隊(duì)從微生物宏基因組中發(fā)掘了一系列核酸酶，申報(bào)了14項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。其中，Cas12i（專利號(hào)ZL201980014560.3）和Cas12j（專利號(hào)ZL 201980014005.0）兩個(gè)基因編輯核酸酶已于2021年獲得中國(guó)及中國(guó)香港地區(qū)的發(fā)明專利授權(quán)，并向美國(guó)、日本、歐盟等14個(gè)國(guó)家或地區(qū)提交專利申請(qǐng)。已經(jīng)利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗(yàn)證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國(guó)基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。目前，兩個(gè)專利已經(jīng)以排他性的方式許可給山東舜豐生物科技有限公司。

在有機(jī)合成上，藥物導(dǎo)向的有機(jī)合成，特別是快速、有效地合成高光學(xué)純度的具有藥物或生物活性的有機(jī)分子一直是一種挑戰(zhàn)性的工作。因此，盡管在藥物為導(dǎo)向的手性合成領(lǐng)域有很大的創(chuàng)新要求，但是到目前為止，有效的合成方法的發(fā)展及最終應(yīng)用于新型藥物的發(fā)現(xiàn)仍然是稀少的。神經(jīng)炎癥治療有關(guān)的抗炎解熱藥物目前在臨床上是一種重要而且昂貴的藥物，對(duì)它的有效使用已經(jīng)作為一種治療策略去治療伴有神經(jīng)炎癥的腦部疾病。例如：阿茲海默氏癥(P.Eikelenboom，E.van Exel，J.J.Hoozemans，R.Veerhuis，A

本發(fā)明提供了用于檢測(cè)禽白血病病毒J亞群(ALV?J)的試劑盒，屬于RT?PCR檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的試劑盒含有一對(duì)特異性引物，其核苷酸序列分別如SEQ ID NO.1?2所示。本發(fā)明還提供了檢測(cè)禽白血病病毒J亞群的方法。本發(fā)明試劑盒和檢測(cè)方法具有高特異性、高靈敏度、高效率、通用性好、低成本的特點(diǎn)，可在6.5h內(nèi)對(duì)臨床病料進(jìn)行快速鑒別診斷，本發(fā)明為ALV?J的早期快速診斷和開展分子流行病學(xué)調(diào)查提供技術(shù)手段，以更好地指導(dǎo)養(yǎng)禽生產(chǎn)中對(duì)該病的防控。

【發(fā) 明 人】王小龍；張大成【摘要】本發(fā)明涉及一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法，該發(fā)明以化合物一和化合物二為原料，在硫酸銅和抗壞血酸共同催化下，分子間通過[3+2]偶極環(huán)加成反應(yīng)合成塞來昔布分子的吡唑壞，從而合成了塞來昔布(見圖1)。該方法操作簡(jiǎn)單，條件溫和，收率較高，是一種有效合成塞來昔布的新方法。

研發(fā)階段/n一種缺失gG和TK基因的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒和應(yīng)用?！　〕晒?jiǎn)介：本研究通過定向基因缺失技術(shù)將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防治牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學(xué)“標(biāo)志”疫苗，為我國(guó)牛傳染性鼻氣管炎根除計(jì)劃提供了技術(shù)支撐。　　應(yīng)用前景：目前我國(guó)

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是全球最常見的?。趋老到y(tǒng)慢性退變性疾病之一，目前可供選擇的臨床治療方法很少，并且均不能有效延緩疾病進(jìn)展，因此研究新的方法治療OA 有重要的臨床意義。基礎(chǔ)研究顯示，軟骨細(xì)胞肥大分化是造成OA 病變持續(xù)進(jìn)展的重要原因之一，而Cbfa1 基因是調(diào)控軟骨細(xì)胞肥大分化的關(guān)鍵基因，是各種調(diào)控因素的匯集點(diǎn)，Cbfa1 只在骨骼系統(tǒng)中表達(dá)，并且應(yīng)用Cbfa1(﹢/﹣)實(shí)驗(yàn)小鼠研究發(fā)現(xiàn)，Cbfa1 表達(dá)量減少會(huì)減輕OA 的病變程度，延緩疾病進(jìn)展，我們前期研究顯示表達(dá)Cbfa1 siRNA的腺病毒能夠有效阻斷Cbfa1 的表達(dá)。因此我們準(zhǔn)備用RNA 干擾技術(shù)抑制Cbfa1 的表達(dá)，阻斷OA 病變組織中軟骨細(xì)胞進(jìn)一步成熟分化，研究采用這種方式能否延緩OA 病變進(jìn)展，或者能夠修復(fù)關(guān)節(jié)病變組織，并且進(jìn)一步明確軟骨細(xì)胞肥大分化對(duì)OA 發(fā)病和病變進(jìn)展的影響。

成果描述：目前已制定 《雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活生產(chǎn)與檢驗(yàn)用種毒的研究資料》、《雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活疫苗制造與檢驗(yàn)規(guī)程》、《雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》等相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，研制出雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活疫苗，已進(jìn)行申報(bào)臨床試驗(yàn)。市場(chǎng)前景分析：疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計(jì)在全國(guó)市場(chǎng)占有率達(dá)到20%以上。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：該疫苗針對(duì)目前雞場(chǎng)流行腎型IBV毒株以及新城疫II型毒株，具有良好的免疫效果。疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計(jì)在全國(guó)市場(chǎng)占有率達(dá)到20%以上。

本產(chǎn)品含有雞新城疫病毒 La Sota 株和傳染性支氣管炎病毒 QXL87 株，每羽份病毒雞新城疫病毒含量不低于 106 EID50，雞傳染性支氣管炎病毒含量不低于 103.5 EID50；產(chǎn)品對(duì)雞新城疫免疫保護(hù)效率不低于 90%，對(duì) QX 型傳染性支氣管炎病毒免疫保護(hù)效率不低于 80%。

他汀類藥物(statins)是一類羥甲基戊二酰輔酶 A (HMG-CoA)還原酶選擇性抑制劑，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是防治冠心病、腦中風(fēng)、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化的首選用藥。目前，工業(yè)化生產(chǎn)他汀類藥物側(cè)鏈關(guān)鍵中間體主要途徑為化學(xué)合成法，此法反應(yīng)步聚復(fù)雜，條件不易控制，所需手性試劑價(jià)格昂貴， 污染嚴(yán)重，收率低。而酶法催化生產(chǎn)他汀類藥物側(cè)鏈關(guān)鍵中間體具有工藝簡(jiǎn)單、周期短、耗能低、專一性強(qiáng)、收率高、提取方便等優(yōu)點(diǎn)，因而受到越來越多的關(guān)注。采用酶法合成瑞舒伐他汀鈣側(cè)鏈關(guān)鍵中間體，體現(xiàn)降耗環(huán)保的時(shí)代需求；采用非水相體系進(jìn)行酶催化反應(yīng)，解決了底物難溶的瓶頸問題。