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【項(xiàng)目來(lái)源】江蘇省教育廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目“原花青素癌化學(xué)預(yù)防作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究”，編號(hào)：98JDK98003。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專(zhuān)家鑒定，達(dá)到國(guó)內(nèi)外先進(jìn)水平。獲江蘇省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。 【類(lèi)    別】中藥新藥五類(lèi)。 【劑    型】膠囊劑。 【處方來(lái)源】原花青素是植物中廣泛存在的一大類(lèi)多酚化合物的總稱(chēng)。在從落葉松、馬尾松等的樹(shù)皮中提取得到原花青素（Procyanidins，PC），并探討其對(duì)癌癥的化學(xué)預(yù)防作用基礎(chǔ)上，從葡萄皮中提取獲得純度符合中藥新藥五類(lèi)注冊(cè)的基本要求的原花青素。 【功能主治】抗腫瘤。用于腫瘤的輔助治療。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1．原花青素抗致癌劑與DNA的加成反應(yīng)：原花青素分子中的黃烷-3，4-二醇是具有捕獲過(guò)氧離子和0H－。自由基的基本結(jié)構(gòu)，可以減輕0H－對(duì)DNA的損傷。 2．抗氧化作用：能顯著性抑制巴豆油刺激PMNs釋放H202，該作用在給藥后1h左右最強(qiáng)，且具有一定的時(shí)效關(guān)系和量效關(guān)系；對(duì)巴豆油誘發(fā)的小鼠肝線(xiàn)粒體脂質(zhì)過(guò)氧化，原花青素具有顯著性抑制作用，能顯著性提高肝線(xiàn)粒體SOD活力，減少M(fèi)DA生成。 3．原花青素有使胃癌細(xì)胞表型逆轉(zhuǎn)的作用：人胃癌細(xì)胞BGC-823在原花青素處理下，作為胃癌細(xì)胞分化指標(biāo)的AKP及LDH活力則較對(duì)照組顯著降低。兩項(xiàng)酶的變化均顯示胃癌細(xì)胞在原花青素的作用下，其基因表達(dá)的表型均向正常方向逆轉(zhuǎn)。 4．抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖：人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞在用原花青素處理后，可明顯抑制內(nèi)皮細(xì)胞蛋白質(zhì)、RNA及DNA的合成。因此原花青素可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。 5．原花青素細(xì)胞毒作用：采用MTT法觀(guān)察原花青素對(duì)人胃癌細(xì)胞、肺腺癌細(xì)胞、口腔上皮癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、低轉(zhuǎn)移性口腔腺樣囊性癌細(xì)胞增殖作用，結(jié)果表明，原花青素對(duì)各腫瘤細(xì)胞株的IC50均大于10μg/ml。說(shuō)明原花青素對(duì)促癌細(xì)胞的增殖階段無(wú)明顯的細(xì)胞毒作用。 6．原花青素體外濃度達(dá)50μM時(shí)，未見(jiàn)對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性產(chǎn)生抑制作用。 7．原花青素處理BGC-823細(xì)胞低濃度時(shí)未能阻斷細(xì)胞Gl→S期移行。并對(duì)S期無(wú)影響。隨著作用濃度的增加，可以使G0/G1期百分率增加，使Gl/M及S期細(xì)胞數(shù)百分率減少，可以使癌細(xì)胞凋亡的百分率增加。 【推廣應(yīng)用前景】充分利用富含原花青素的葡萄制品（葡萄汁、葡萄酒）的下腳料－葡萄皮和籽，開(kāi)發(fā)出系列花青素制品，變廢為寶，無(wú)疑將成為原花青素開(kāi)發(fā)利用的突破口。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前部分研究工作。

本發(fā)明為3-(1-芳基-2-(2-氮雜芳烴)乙基)-4-羥基香豆素及其制備方法，提供的制備方法以具有式II所示4-羥基香豆素、具有式III所示結(jié)構(gòu)的芳香醛和具有式IV結(jié)構(gòu)的2-烷基氮雜芳烴為原料，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到具有式I所示結(jié)構(gòu)的化合物。本發(fā)明采用“一鍋法”合成了具有式I所示結(jié)構(gòu)的3-（1-芳基-2-（2-氮雜芳烴）乙基）-4-羥基香豆素，合成方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)產(chǎn)率較高。而且，本發(fā)明提供

該技術(shù)采用共沉積+剝離+破碎法制備非晶合金粉末，擺脫了水霧法對(duì)非晶成形能力的限制，適用于可以與鐵、鈷、鎳一起共沉積元素合金體系非晶合金粉末的生產(chǎn)。該粉末適合用于磁性材料、催化劑等領(lǐng)域。 該成果已申請(qǐng)一系列（鎳基、鐵基、鈷基的非晶電鍍，非晶粉末，催化電極等）發(fā)明專(zhuān)利，已有部分取得授權(quán)。

反滲透技術(shù)是目前最有效的除鹽技術(shù)之一。在我國(guó)每年正以 20%左右的速度增長(zhǎng)， 在電力、化工、制藥、飲料、鋼鐵、電子、市政、環(huán)保等行業(yè)的許多大中型工業(yè)水處理 系統(tǒng)中廣泛應(yīng)用。添加合適的阻垢/分散劑以及殺菌劑防止膜污染是確保反滲透系統(tǒng)經(jīng) 濟(jì)、安全、穩(wěn)定運(yùn)行的常用技術(shù)手段之一。本項(xiàng)目的研發(fā)旨在打破反滲透專(zhuān)用阻垢劑完 全依賴(lài)國(guó)外進(jìn)口的格局，走國(guó)產(chǎn)化道路，降低反滲透系統(tǒng)運(yùn)行成本。 

以機(jī)械混合、擴(kuò)散、化學(xué)反應(yīng)速率、成核速率、長(zhǎng)大速率等諸因素為變量，建立“液相化學(xué)反應(yīng)膠粒析出相變過(guò)程的數(shù)學(xué)方程組及邊界條件”，提出 “連續(xù)有序液相沉淀納米粉體制備技術(shù)”。該技術(shù)可以制備粒度在10-200nm高分散的氧化物納米顆粒 ，包括BaTiO3，Y3Al5O12及一系列稀土氧化物，并擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。 1.通過(guò)液相反應(yīng)膠粒析出機(jī)理分析，采用此液相沉淀技術(shù)在低溫800℃條件下制備了四方相鈦酸鋇納米粉體。通過(guò)反應(yīng)前液體鋇鈦比的精確控制，以及洗滌工藝控制，使粉體的鋇鈦比達(dá)到003比1。制備的納米粉體在40-60nm之間，粒度分布窄、分散性好、燒結(jié)活性高。目前此液相沉淀技術(shù)已經(jīng)成功延伸至牙科納米氧化鋯粉體和稀土摻雜鈦酸鋇基納米粉體的制備。 2.續(xù)有序液相沉淀技術(shù)制備Y3Al5O12納米粉體 3.稀土氧化物納米粉體的制備

成果描述：一般而言，活性磷酸鈣懸浮聚合分散劑的粒徑越小，表面能越高，活性越高。所以，國(guó)外的活性磷酸鈣分散劑一般為納米級(jí)。然而，活性磷酸鈣納米化后微粒間易發(fā)生二次團(tuán)聚，因此，若采用超細(xì)化的工藝，須對(duì)活性磷酸鈣分散劑進(jìn)行表面處理，這就使工藝復(fù)雜化，增加了生產(chǎn)成本。 四川大學(xué)化工學(xué)院針對(duì)目前活性磷酸鈣懸浮聚合分散劑存在的缺陷，采用特殊的原料和簡(jiǎn)單的合成工藝，制備出多孔型的活性磷酸鈣懸浮聚合分散劑。市場(chǎng)前景分析：目前，多數(shù)國(guó)產(chǎn)的活性磷酸鈣懸浮聚合分散劑顆粒較大且粒徑分布很寬，活性低，用于懸浮聚合時(shí)，制得的樹(shù)脂產(chǎn)品外觀(guān)粗糙、粒度分布不均勻、質(zhì)量不穩(wěn)定。高質(zhì)量的活性磷酸鈣懸浮聚合分散劑主要依靠進(jìn)口。與同類(lèi)成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：產(chǎn)品特點(diǎn)： 1、具有豐富的孔結(jié)構(gòu)，粒度分布均勻，微粒間無(wú)團(tuán)聚現(xiàn)象；其比表面積約為日本磷酸鈣分散劑和市售國(guó)產(chǎn)磷酸鈣分散劑的1.5~1.8倍。 2、其分散活性高于日本產(chǎn)品，懸浮分散性和穩(wěn)定性?xún)?yōu)良，且添加量低，能顯著提高聚苯乙烯珠粒的質(zhì)量，完全可以取代進(jìn)口產(chǎn)品作為SAN懸浮聚合的分散劑。 3、此項(xiàng)目工藝先進(jìn)、技術(shù)領(lǐng)先。

傳統(tǒng)的分散劑在結(jié)構(gòu)上為普通的表面活性劑結(jié)構(gòu)，在分散介質(zhì)中對(duì)固體顆粒有一定的分散穩(wěn)定作用。但由于它們?cè)诠腆w粒子表而的吸附不十分牢固，容易從粒子表面上解吸而使被分散的粒子又重新聚集或沉淀。為克服傳統(tǒng)分散劑的局限性，近年來(lái)分散性能優(yōu)異的超分散劑己開(kāi)發(fā)成功并得到了很好應(yīng)用。這種分散劑主要用于農(nóng)藥、油墨與涂料等固體顆粒的分散，分子量一般在1000-10000之間。與傳統(tǒng)分散劑相比，超分散劑主要有以下特點(diǎn):（1）可以和顆粒表面形成多點(diǎn)錨固，提高吸附牢度，不易解吸;（2）

　乳狀液和懸浮液廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)和日常生活中，如農(nóng)藥制劑的乳化分散；機(jī)械加工中的防銹乳油、脫模劑等；化妝品中的膏、霜等；原油開(kāi)采中的乳化鉆井液、乳液除垢劑、乳化壓裂液等；鋪路的瀝青乳化；食品工業(yè)制造冷飲、糕點(diǎn)等中的乳化；印染工業(yè)中廣泛應(yīng)用的乳化硅油等。但乳化技術(shù)，國(guó)內(nèi)外差距還很大，如優(yōu)質(zhì)的硅油乳化劑長(zhǎng)期以來(lái)一直進(jìn)口。

JSL系列真空分散均質(zhì)乳化機(jī)（真空反應(yīng)釜）是在真空的條件下對(duì)物料進(jìn)行攪拌、分散、均質(zhì)、乳化的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備，本設(shè)備具有體積小、重量輕、移動(dòng)方便、均質(zhì)乳化效果好、對(duì)物料零污染等眾多優(yōu)點(diǎn)。不同規(guī)格攪拌槳、工作均質(zhì)乳化頭配置，能滿(mǎn)足不同的實(shí)驗(yàn)需求而設(shè)計(jì)，覆蓋了一個(gè)廣闊的應(yīng)用面——粉碎、乳化、均質(zhì)、分散、聚合、懸浮、溶解和攪拌等。 型號(hào)：JSL 與物料接觸材質(zhì)：SUS304/316L                 最小允許攪拌量：300ml 最小允許乳化量：500ml 最大允許工作量：1000ml 可達(dá)到真空度：-0.08 Mpa 允許環(huán)境溫度：5-40℃ 允許相對(duì)濕度：80% 重量：≈50KG