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【項(xiàng)目來(lái)源】依托課題為十一五重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)“馬錢(qián)子堿貼劑經(jīng)皮給藥治療癌性疼痛的研究”，曾獲得2016年中航工業(yè)全國(guó)大學(xué)生創(chuàng)業(yè)大賽第十屆挑戰(zhàn)杯金獎(jiǎng)。 【類(lèi)    別】醫(yī)療器械。 【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】本項(xiàng)目采用國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的復(fù)合磷脂脂質(zhì)體技術(shù)開(kāi)發(fā)能夠模擬真實(shí)皮膚角質(zhì)層屏障結(jié)構(gòu)、組成與功能的脂質(zhì)體人工皮膚膜LipSkin；經(jīng)系列試驗(yàn)及第三方檢測(cè)驗(yàn)證，LipSkin從結(jié)構(gòu)上能模擬角質(zhì)層特殊的“磚-墻”結(jié)構(gòu)；從組成上具有與真實(shí)皮膚相同的脂質(zhì)特征吸收峰與角蛋白特征吸收峰；用模型藥物進(jìn)行皮膚滲透性測(cè)試驗(yàn)證LipSkin在屏障功能上與真實(shí)皮膚的相關(guān)系數(shù)達(dá)99.29%；從功能上驗(yàn)證測(cè)試化學(xué)品皮膚腐蝕性與真實(shí)皮膚相關(guān)系數(shù)達(dá)94.60%。此外，電阻檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用保障了LipSkin產(chǎn)品的質(zhì)量可控性和測(cè)試重現(xiàn)性，具有廣闊的商業(yè)化開(kāi)發(fā)前景。由此，LipSkin技術(shù)成熟，可產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)。 【創(chuàng)新要點(diǎn)】①首次采用磷脂材料制備皮膚模型LipSkin，并突破性應(yīng)用于模擬難度較高的毒理學(xué)檢測(cè)領(lǐng)域，通過(guò)三層三明治型的結(jié)構(gòu)模擬真實(shí)皮膚的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而模擬其功能，這種應(yīng)用至今未見(jiàn)報(bào)道； ②利用不同比例的復(fù)合磷脂能夠模擬不同程度的角質(zhì)層屏障功能，所以能夠靈活調(diào)整復(fù)合磷脂的比例來(lái)模擬不同類(lèi)型的皮膚，以適應(yīng)皮膚腐蝕性測(cè)試中不同種族、年齡、性別人群的需求，這是團(tuán)隊(duì)的首次發(fā)現(xiàn)；  ③處方中加入了真實(shí)皮膚中的成分膽固醇、神經(jīng)酰胺、角蛋白等增加其皮膚屏障功能的模擬程度：其中磷脂材料及膽固醇、神經(jīng)酰胺等模擬皮膚的脂性通道以此模擬脂溶性成分的透過(guò)路徑，角蛋白模擬皮膚的水性通道以模擬水溶性成分的透過(guò)路徑，這樣的處方設(shè)計(jì)也屬原創(chuàng)；  ④用載入熒光探針羅丹明B的脂質(zhì)體層來(lái)模擬真皮層以模擬真皮層細(xì)胞因腐蝕受損而釋放出有色試劑的表征手段同樣處于全球首創(chuàng)。 【推廣應(yīng)用前景】據(jù)報(bào)道，美國(guó)知名市場(chǎng)調(diào)查與咨詢(xún)公司Markets and Markets預(yù)測(cè)：到2021年體外毒理學(xué)測(cè)試市場(chǎng)將從2016年的141.5億美元猛增至273.6億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)14.1%，由此推測(cè)，皮膚腐蝕性作為毒理學(xué)檢測(cè)中的指標(biāo)之一，預(yù)測(cè)其至2021年的全球市場(chǎng)潛量將超20億美元。 市場(chǎng)上用于皮膚腐蝕性測(cè)試的體外皮膚模型有兩種：EpiSkin, EpiDerm, EpiKutis,Phenion為人重組皮膚模型，其因采用原代人角質(zhì)細(xì)胞作為原料，來(lái)源稀少且昂貴，導(dǎo)致其售價(jià)極為昂貴，且人角質(zhì)細(xì)胞受人種差異影響而不具有通用測(cè)試價(jià)值；而Corrositex模型為蛋白分子水凝膠模型，其只適用于由酸堿度差異引起的皮膚腐蝕性，測(cè)試范圍窄，據(jù)報(bào)道其準(zhǔn)確度為37.5%，不能滿足測(cè)試精度的要求；只有本項(xiàng)目所推出的LipSkin皮膚模型兼具測(cè)試范圍廣（由脂溶性、酸堿度差異引起的腐蝕性均可測(cè)試）、測(cè)試精度高（>90%）、價(jià)格合理（市售產(chǎn)品價(jià)格的5~22%）等優(yōu)點(diǎn)，推廣價(jià)值巨大。 【進(jìn)展情況】已獲發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng)。 

【發(fā) 明 人】吳勉華；程海波；郭立瑋；許惠琴；朱華旭【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種治療癌性疼痛的中藥組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明涉及治療癌性疼痛的中藥組合物，簡(jiǎn)稱(chēng)癌痛平。由原料藥鼠婦3-5重量份、蚤休4-重量份、蓽拔3-5重量份、制白附子3-6重量份、制乳香1-3重量份、制天南星2-6重量份制成；本發(fā)明還提供了癌痛平的制備方法。經(jīng)藥理藥效試驗(yàn)和臨床應(yīng)用，癌痛平具有良好的鎮(zhèn)痛作用，提高癌癥患者的生活質(zhì)量，而且具有較好的抗癌作用；增強(qiáng)非特異性免疫功能和細(xì)胞免疫功能明顯。臨床治愈顯效率為53％，總有效率為90％。該制劑藥源豐富、價(jià)格低廉、服用方便、無(wú)明顯毒副作用，具有良好的開(kāi)發(fā)前景。

  該項(xiàng)技術(shù)主要是利用HyperWorks軟件，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行非線性的大變形仿真，準(zhǔn)確模擬出對(duì)象在碰撞或翻滾的一段時(shí)間內(nèi)的受力，變形，破壞情況，加入了假人模型，模擬人體在車(chē)輛碰撞或翻滾時(shí)所受到的傷害情況。  根據(jù)仿真結(jié)果，對(duì)整車(chē)所有零部件的碰撞結(jié)果做出分析，對(duì)零部件進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，提出改進(jìn)方案，提高整車(chē)的被動(dòng)安全性能。  項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì)：（1）模擬仿真周期短 ，費(fèi)用少，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，結(jié)果可信度高，對(duì)車(chē)型研發(fā)和優(yōu)化的指導(dǎo)意義強(qiáng)。（2）所有的安全性評(píng)價(jià)均參考了歐盟和國(guó)內(nèi)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。仿真結(jié)果可信程度高。

自發(fā)對(duì)稱(chēng)性破缺是指物理系統(tǒng)保持原本的對(duì)稱(chēng)性，而其卻選擇了另一種不具備對(duì)稱(chēng)性的狀態(tài)，它是很多相變過(guò)程和非互易系統(tǒng)的基本原理，例如，弱相互作用的宇稱(chēng)不守恒和希格斯機(jī)制均是自發(fā)對(duì)稱(chēng)性破缺的著名例子。回音壁模式光學(xué)微腔由于其固有的旋轉(zhuǎn)對(duì)稱(chēng)性，可以支持一對(duì)簡(jiǎn)并的沿順時(shí)針和逆時(shí)針傳播的行波模式；同時(shí)，它具有超高的品質(zhì)因子和很小的模式體積，可以極大地增強(qiáng)光和物質(zhì)的相互作用，是研究對(duì)稱(chēng)性物理和非線性光學(xué)的理想平臺(tái)。研究團(tuán)隊(duì)利用光學(xué)克爾效應(yīng)，使微腔中相向傳播、相等強(qiáng)度的行波光場(chǎng)之間發(fā)生交叉相位調(diào)制，從而產(chǎn)生了非線性耦合。因此，通過(guò)控制輸入光強(qiáng)可以將這對(duì)行波場(chǎng)之間的等效耦合強(qiáng)度調(diào)制為零，使得系統(tǒng)中原本的對(duì)稱(chēng)狀態(tài)不再穩(wěn)定，自發(fā)地分裂為兩個(gè)非對(duì)稱(chēng)的狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)了光場(chǎng)的自發(fā)對(duì)稱(chēng)性破缺。采用具有相同強(qiáng)度和偏振的雙向輸入光，來(lái)激發(fā)芯片上圓形微腔中的超高品質(zhì)因子回音壁模式。當(dāng)輸入光功率很小時(shí)，系統(tǒng)狀態(tài)保持原本的對(duì)稱(chēng)性，表現(xiàn)為順時(shí)針和逆時(shí)針行波場(chǎng)的強(qiáng)度相等；隨著輸入光功率的增強(qiáng)，由交叉克爾效應(yīng)引起的非線性耦合強(qiáng)度隨之變大，當(dāng)功率達(dá)到一定閾值（百微瓦量級(jí)）之后，系統(tǒng)會(huì)隨機(jī)地進(jìn)入一個(gè)順時(shí)針傾向或逆時(shí)針傾向的狀態(tài)，表現(xiàn)為自發(fā)對(duì)稱(chēng)性破缺。實(shí)驗(yàn)上，每個(gè)破缺狀態(tài)中行波強(qiáng)度之比超過(guò)了20:1，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與嚴(yán)格理論解析結(jié)果吻合。

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族是最大的一類(lèi)膜蛋白家族受體，在視覺(jué)，嗅覺(jué)，味覺(jué)以及激素和神經(jīng)遞質(zhì)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著重要的生理功能，同時(shí)也是關(guān)鍵的藥物靶標(biāo)。近年來(lái)，隨著越來(lái)越多GPCR在失活和激活狀態(tài)下的晶體及電鏡結(jié)構(gòu)的解析，人們對(duì)于這一大類(lèi)受體的激活機(jī)制有了愈發(fā)深入的了解。然而，GPCR受體的失活和激活結(jié)構(gòu)僅代表了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程起始和終止時(shí)相對(duì)穩(wěn)定的構(gòu)象狀態(tài)，受體在激活過(guò)程中發(fā)生了復(fù)雜多樣的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化，這些變化很可能與不同配體引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性相關(guān)。目前，GPCR在激活過(guò)程中的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化仍不清楚，國(guó)際上這方面的研究尚處于起步階段。液體核磁共振方法能夠在原子分辨率水平研究蛋白質(zhì)相互作用和構(gòu)象變化，提供晶體或電鏡結(jié)構(gòu)缺失的信息，是GPCR動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)與激活機(jī)制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈堿型乙酰膽堿受體（M2R）是一個(gè)典型的GPCR，在調(diào)節(jié)人體心率和許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用，是研究GPCR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)以及藥物設(shè)計(jì)的模式受體。該項(xiàng)研究通過(guò)在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素標(biāo)記探針，檢測(cè)受體在結(jié)合一系列配體小分子時(shí)的核磁圖譜變化（圖一），分析M2R動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化與這些配體對(duì)G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效應(yīng)差異的相關(guān)性。同時(shí)，結(jié)合分子動(dòng)力學(xué)模擬實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步解釋不同配體結(jié)合導(dǎo)致受體激活時(shí)構(gòu)象和功能變化差異的分子機(jī)制。該項(xiàng)研究首次將M2R的配體結(jié)構(gòu)、受體構(gòu)象變化以及配體功能多樣性聯(lián)系起來(lái)，揭示了M2R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性可能的分子機(jī)制，并為針對(duì)這類(lèi)重要受體的藥物研發(fā)提供了理論指導(dǎo)。

利用陽(yáng)離子聚合物材料結(jié)合游離核酸，發(fā)現(xiàn)聚合物材料可以抑制患者自身游離核酸引起的原代細(xì)胞炎癥反應(yīng)，觀察到納米材料可以通過(guò)炎癥導(dǎo)致的高血管通透性富集到動(dòng)物模型關(guān)節(jié)部位，從而顯著抑制關(guān)節(jié)的腫脹、骨和軟骨的破壞，并且恢復(fù)動(dòng)物活動(dòng)能力。研究發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)離子聚合物納米粒子cNP與cfDNA的結(jié)合能力強(qiáng)，能很好地抑制cfDNA對(duì)免疫細(xì)胞TLR9的激活，能有效抑制cfDNA引起的RA病人關(guān)節(jié)積液?jiǎn)魏思?xì)胞及滑膜樣細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。對(duì)慢性大鼠關(guān)節(jié)炎模型進(jìn)行靜脈注射cNP以后，其關(guān)節(jié)中的積液及軟組織的水腫顯著減少，關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞程度降低，關(guān)節(jié)滑膜處的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)變少，說(shuō)明cNP對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有明顯的療效。治療后模型大鼠的行動(dòng)力得以恢復(fù)，表明cNP還能有效解決RA后期面臨的關(guān)節(jié)僵硬而行動(dòng)不便的問(wèn)題。

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡(jiǎn)介：目前市場(chǎng)上的紙制快餐盒價(jià)格高(一般每個(gè)在0.45-1.0元之間，有污染(所用漿含氯、二惡英等有毒物質(zhì))，或者強(qiáng)度、剛性差，防水抗油性能差，不衛(wèi)生。本技術(shù)在調(diào)查研究國(guó)內(nèi)現(xiàn)有紙制快餐飯盒的基礎(chǔ)上，取眾家之長(zhǎng)，采用先進(jìn)的工藝技術(shù)，研制出一種無(wú)毒，防水，抗油的紙制飯盒，其特點(diǎn)如下：1.所采用TCF(全無(wú)氧)紙漿為國(guó)際上標(biāo)準(zhǔn)的食品包裝材料，其中不含氯，二惡英等有毒物質(zhì)；2.成本低，本技術(shù)所用原料費(fèi)用僅為目前市場(chǎng)上紙板產(chǎn)品的1/3-2/3；3.白度高，本技術(shù)產(chǎn)品白度可達(dá)85%；4.質(zhì)量好，

本發(fā)明涉及細(xì)胞工程組織培養(yǎng)技術(shù)領(lǐng)域，旨在提供一種有效保存黃菖蒲胚性愈傷組織的方法。該種有效保存黃菖蒲胚性愈傷組織的方法包括步驟：材料采取、愈傷誘導(dǎo)培養(yǎng)、胚性愈傷組織的篩選與保存。本發(fā)明以黃菖蒲幼嫩胚為外植體，污染率極低、愈傷誘導(dǎo)率高、愈傷胚性好，繁殖系數(shù)高，同時(shí)解決了黃菖蒲愈傷組織保存中易褐化和分化等嚴(yán)重問(wèn)題，實(shí)用性強(qiáng)，操作簡(jiǎn)便，推廣性好。

本發(fā)明公開(kāi)了一種煤粉火焰穩(wěn)定性定量在線預(yù)測(cè)與診斷方法，該方法在燃煤鍋爐煤粉射流的一維傳熱傳質(zhì)與燃燒模型的基礎(chǔ)上，提出了煤粉射流的著火距離數(shù)學(xué)模型，其包括煤粉射流中氧質(zhì)量濃度的微分方程、煤焦顆粒直徑變化的微分方程、煤粉顆粒溫度微分方程及一次風(fēng)射流溫度的微分方程。導(dǎo)出了煤粉射流著火與穩(wěn)定性程序的定量判據(jù)。可用于在實(shí)際煤粉鍋爐運(yùn)行中，根據(jù)DCS系統(tǒng)檢測(cè)的參數(shù)進(jìn)行著火穩(wěn)定性程序的定量判斷，為燃燒調(diào)整和投油助燃提供定量依據(jù)。可用于鍋爐火焰穩(wěn)定性預(yù)測(cè)及仿真機(jī)設(shè)計(jì)中。

本發(fā)明公開(kāi)了一種提高鋁合金熱成形效率及成形性的方法，包 括如下步驟：(1)在鋁合金坯料表面涂覆具有高吸收率且具有潤(rùn)滑作用 的涂料；(2)將所述鋁合金坯料置于設(shè)定特定加熱溫度的第一加熱爐中 加熱并保溫；(3)將所述鋁合金坯料從第一加熱爐中取出后轉(zhuǎn)移至成形 模具上；(4)所述成形模具在壓力機(jī)的帶動(dòng)下閉合使所述鋁合金坯料成 形并保壓冷卻；(5)將成形冷卻后的零件置于設(shè)定特定加熱溫度的第二 加熱爐中加熱并保溫，進(jìn)行人工時(shí)效后