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01.成果簡介 地中海貧血癥，又稱珠蛋白生成障礙性貧血癥，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，由血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈的缺失或不足導(dǎo)致。珠蛋白鏈包括：γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白組成“α基因族”，相應(yīng)的，地中海貧血癥分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β地中海貧血癥和α地中海貧血癥較為常見。 地中海貧血癥的常規(guī)治療方法包括：一般性治療、紅細(xì)胞輸注、鐵螯合劑去鐵治療、脾切除、造血干細(xì)胞移植、基因活化治療等，其中，輸血治療和去鐵治療是目前最重要的兩種治療方法。然而，供體缺乏、排異反應(yīng)、藥物副反應(yīng)等因素影響了上述方法的應(yīng)用。 本項成果利用歸巢內(nèi)切酶I-SceI的特異性低毒性以及TALE的特異性DNA識別域，依據(jù)β地中海貧血癥的β-珠蛋白基因序列，首先改造I-SceI和TALE，使其分別可以特異性識別14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列，然后使二者融合，從而構(gòu)建出可以識別β珠蛋白32bp DNA序列的融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI，并利用β-地中海貧血疾病患者造血干細(xì)胞為模型，對其突變基因進(jìn)行修復(fù)，驗證了本項成果的安全性和實用性。 圖1 融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI02.應(yīng)用前景 經(jīng)過細(xì)胞實驗驗證，本項目成果構(gòu)建的嵌合核酸酶可以在體外β-地中海貧血疾病患者造血干細(xì)胞中發(fā)揮作用，有望在臨床中得到應(yīng)用。03.知識產(chǎn)權(quán) 本項成果已申請1項發(fā)明專利，并已授權(quán)。04.團(tuán)隊介紹 本項目負(fù)責(zé)人為研究員、博士生導(dǎo)師，擔(dān)任中國自然科學(xué)基金委重大項目顧問及基金評委、中國科技部973項目顧問及基金評委，曾在多個國際權(quán)威期刊上發(fā)表SCI論文20余篇。05.合作方式 投融資。06.聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

本發(fā)明涉及半導(dǎo)體復(fù)合材料的制備，旨在提供一種球狀微米二氧化錫負(fù)載微米、納米銀顆粒材料的制備方法。包括：將質(zhì)量NaOH溶液加入SnCl4·5H2O溶液中進(jìn)行水熱反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物離心分離，并以去離子水和乙醇洗滌，烘干，即得到球狀微米二氧化錫；將球狀微米二氧化錫加入至AgNO3水溶液中，以銀材質(zhì)的陰極和陽極插入至混合物中進(jìn)行電鍍；電鍍時，傾斜電鍍?nèi)萜鞑⑹蛊溲刂行妮S旋轉(zhuǎn)，讓混合物保持?jǐn)噭訝顟B(tài)；混合物抽濾棄濾液，抽濾產(chǎn)物烘干，即得到最終產(chǎn)物。本發(fā)明采用電鍍技術(shù)提高球狀微米二氧化錫的功能性質(zhì)并且擴(kuò)大其應(yīng)用范圍；該復(fù)合材料中，微米、納米銀顆粒均勻地負(fù)載于球狀微米二氧化錫上，銀顆粒的粒徑可控，分散度高，能夠節(jié)約材料，可應(yīng)用于電接觸材料領(lǐng)域。

1 成果簡介具有藥用功效的中藥類植物資源開發(fā)利用具有廣闊的市場背景，也是人類回歸自然、重整生態(tài)的大趨勢。圍繞農(nóng)民脫貧致富、食品安全、綠色農(nóng)業(yè)與循環(huán)經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)鏈的構(gòu)建，我們將粉體加工技術(shù)引入醫(yī)藥、食品和農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的生物質(zhì)原料加工處理。以超微細(xì)加工為特色的生物粉體技術(shù)以“ 細(xì)胞破壁，改善口感和提高生物利用度” 為目的，在功能性保健食品和洗浴用品、中藥源飼料添加劑和中藥現(xiàn)代化方面，發(fā)揮著越來越大的作用。 我們通過近 20 年的研究探索，開發(fā)了生物粉體加工技術(shù)的系統(tǒng)工藝與裝備，成功地為10 多家企業(yè)建立了生產(chǎn)線；完成了多項國家科技攻關(guān)、 863 和中醫(yī)藥專項與國際合作項目；獲得國家發(fā)明專利和實用新型專利 6 項；獲得國家技術(shù)發(fā)明二等獎、中華中醫(yī)藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎一等獎和第十五屆全國發(fā)明展覽會金獎等殊榮。2 應(yīng)用說明中藥或民族藥制劑改進(jìn)：該技術(shù)可以降低中成藥成本提高藥效，特別是廉價的膏丹丸散類方劑、民族特色藥劑的技術(shù)提升；對減輕百姓醫(yī)藥負(fù)擔(dān)能夠有所貢獻(xiàn)。目前河北以嶺藥業(yè)的十五億粒通心絡(luò)膠囊全部采用我們設(shè)計的細(xì)胞破壁加工系統(tǒng)，用藥量減少 1/3，藥效顯著提高，副作用明顯降低。 以微粉中藥替代化學(xué)飼料添加劑：與中藥提取物相比，該技術(shù)降低了成本，促進(jìn)了動物的消化吸收，為無抗奶蛋肉等的低成本生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。我們與美國麻州大學(xué)、山東農(nóng)業(yè)大學(xué)合作的雞飼料添加劑項目、與浙江淡水養(yǎng)殖研究所合作的青蝦的名貴水產(chǎn)品環(huán)境友好型綠色養(yǎng)殖項目都取得了良好的效果。 擴(kuò)大食品源：該技術(shù)改變了“ 以牙能不能咬得動、胃能不能消化得了、口感是否良好”為能不能吃的食品原則， 通過改善口感和吸收利用度，使“ 食品” 概念外延大大擴(kuò)展。如豆皮、玉米皮、小麥麩等，已在廣西柳州超細(xì)加工成為健康食品。 天然植物農(nóng)藥開發(fā)：該技術(shù)將辣椒、除蟲菊、蒿子、烤煙等植物藥用植物的細(xì)胞破壁，制成漿狀或膏狀原藥，直接應(yīng)用于綠色和有機(jī)蔬菜的生產(chǎn)。與提取物相比，可大大提高其有效成分的利用和降低成本。該技術(shù)在山東等地已經(jīng)得到應(yīng)用。3 效益分析不同產(chǎn)品的市場和生產(chǎn)線都有差異，需根據(jù)具體情況系統(tǒng)分析。4 合作方式作為關(guān)系到國民健康產(chǎn)業(yè)的重要技術(shù)，我們可為社會免費提供技術(shù)咨詢和低收費技術(shù)指 導(dǎo)。5 所屬行業(yè)領(lǐng)域先進(jìn)制造。

本發(fā)明公開了一種具有接觸性引導(dǎo)功能的神經(jīng)導(dǎo)管，包括中空薄膜管體，內(nèi)壁上具有縱向溝槽結(jié)構(gòu)；本發(fā)明還公開一種制備裝置，包括底座、安裝在底座上的升降平臺、安裝在升降平臺頂面的兩臺微量注射泵和噴絲頭以及位于噴絲頭正下方的凝結(jié)池；噴絲頭包括：噴頭，內(nèi)部開設(shè)有與其中一臺微量注射泵連接的噴腔；位于噴頭內(nèi)的雙層噴孔，外層噴孔頂端與噴腔連通，內(nèi)層噴孔頂端外接另一臺微量注射泵、底端延伸出外層噴孔外，內(nèi)層噴孔外壁上具有沿內(nèi)層噴孔軸向延伸的溝槽。本發(fā)明還公開一種制備神經(jīng)導(dǎo)管的方法。本發(fā)明制備得到的神經(jīng)導(dǎo)管內(nèi)壁上的縱向溝槽結(jié)構(gòu)在制備過程中與神經(jīng)導(dǎo)管同時形成，且結(jié)構(gòu)形狀均勻穩(wěn)定，避免了二次加工等額外程序。

本發(fā)明提供一種人參二醇皂苷組分在制備抗精神分裂癥藥物中的應(yīng)用，包括治療精神分裂癥和對抗精神分裂癥藥物引起的錐體外系反應(yīng)等毒副作用；所述藥物為人參二醇皂苷組分單獨或與其它藥物，與其它活性化合物與藥學(xué)上可接受的載體組成的藥物。本發(fā)明證實人參二醇皂苷組分（Rb）可改善精神分裂癥模型動物的認(rèn)知能力并能對抗多種精神分裂癥藥物的神經(jīng)毒副作用，并改善精神分裂的陰性癥狀（如認(rèn)知功能障礙），可在制備抗精神分裂癥藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開了一種魚類NKEF-A重組蛋白對適應(yīng)性體液免疫的活化效應(yīng)及其應(yīng)用，所述的應(yīng)用為用于制備能夠促進(jìn)魚類體液免疫能力的免疫增強(qiáng)劑，所述魚類NKEF-A重組蛋白的氨基酸序列為SEQID?NO:1所示；本發(fā)明提供的NKEF-A重組蛋白作為適應(yīng)性體液免疫增強(qiáng)劑，其優(yōu)點在于：(1)使用劑量小，效率高；以1:100(NKEF-A蛋白:抗原)的NKEF-A重組蛋白劑量即可發(fā)揮顯著的免疫促進(jìn)作用；(2)易于制備免疫混合液：NKEF-A重組蛋白是可溶性蛋白，容易與抗原混合，克服了傳統(tǒng)礦物油乳劑類制劑不易乳化抗原的缺點；(3)安全性高；與細(xì)菌毒素或化合物制劑不同，NKEF-A是宿主自身的蛋白，不存在外源物質(zhì)導(dǎo)入產(chǎn)生的潛在毒副作用。

黃酒釀造過程中，酵母作為關(guān)鍵微生物，是發(fā)酵重要的動力源，酵母發(fā)酵性能的優(yōu)劣，代謝產(chǎn)物的差異直接影響到黃酒的風(fēng)味、口感和出酒率。本項目篩選分析研究傳統(tǒng)黃酒釀造過程中酵母的發(fā)酵性能以及抵抗外界環(huán)境脅迫（高酒精、高鹽、高滲等）的能力，篩選出具有優(yōu)良抗逆性的黃酒酵母，利用其釀制功能性谷物黃酒新產(chǎn)品，對于黃酒發(fā)酵工業(yè)具有重要的意義。

本發(fā)明公開了一種用于含碳固體燃料的催化氣化處理裝置及其應(yīng)用，該裝置包括物料混合組件、預(yù)熱移動床反應(yīng)器、流化床氣化爐、第一氣固分離器、第二氣固分離器和洗滌塔，其中，該預(yù)熱移動床反應(yīng)器包括內(nèi)殼體和外殼體；流化床氣化爐與預(yù)熱移動床反應(yīng)器相連；第一氣固分離器分別與流化床氣化爐和預(yù)熱移動床反應(yīng)器連接；第二氣固分離器與預(yù)熱移動床反應(yīng)器相連；洗滌塔通過氣體冷卻器與第二氣固分離器相連。本發(fā)明的裝置將含碳固體燃料(如石油焦)與催化劑在進(jìn)入流化床氣化爐之前提前熱處理，使得石油焦與催化物質(zhì)反應(yīng)生成中間復(fù)合物，從而在流化床氣化爐中有氣流強(qiáng)烈擾動時石油焦與催化物質(zhì)不易分離得到良好的催化效果。

成功設(shè)計并完成了該分子的首次全合成工作。該工作的關(guān)鍵步驟包括一個分子內(nèi)的Pauson-Khand反應(yīng)、一個二碘化釤介導(dǎo)的還原1,6-自由基加成反應(yīng)和一個創(chuàng)新的大位阻反式六氫茚滿構(gòu)建策略。 該路線首先從已知手性合成子6（從長葉薄荷酮 (+)-pulegone兩步轉(zhuǎn)化得到）出發(fā)，經(jīng)由烷基化、聯(lián)烯鋰進(jìn)攻、RCM關(guān)環(huán)和底物控制的立體選擇性氫化，順利得到含有四個手性中心的5/7并環(huán)化合物5，再經(jīng)過幾步簡單的轉(zhuǎn)化就順利地構(gòu)建出了前體4。 受楊震教授、龔建賢教授和藍(lán)宇教授2015年發(fā)表的Retigeranic Acid重要研究工作啟發(fā)（Chem. Eur. J. 2015, 21, 12596），化合物4的Pauson-Khand反應(yīng)順利地得到了含有六氫茚骨架的化合物15，單晶衍射顯示各手性中心也正好符合要求。然而化合物15的內(nèi)酯開環(huán)卻比像想象中要困難，反復(fù)嘗試后發(fā)現(xiàn)DBU/HMPA體系可以實現(xiàn)所需的消除反應(yīng)，酯化后即得化合物17，經(jīng)還原氧化后便可以得到構(gòu)建四元環(huán)的前體3。基于該小組之前應(yīng)用SmI2 介導(dǎo)的還原1,4-自由基加成構(gòu)建四元環(huán)工作的研究基礎(chǔ)（Chem. Eur. J. 2016, 22, 12634），他們利用化合物3嘗試了SmI2 介導(dǎo)的還原1,6-自由基加成，成功構(gòu)建了關(guān)鍵四元環(huán)結(jié)構(gòu)。 在此階段，由于C-3/C-4是個四取代、大位阻雙鍵，并且該雙鍵的還原需要在該分子的深凹面方向進(jìn)行，這使得最后階段構(gòu)建反式六氫茚滿的工作充滿了艱辛。同時，由于反式六氫茚滿在熱力學(xué)上穩(wěn)定性不如順式六氫茚滿，這使得自由基類型的還原可行性同樣較低。而且，由于可能的羥基消除反應(yīng)以及該羥基可能處于假平伏鍵位置，單羥基誘導(dǎo)的均相氫化仍然不順利。于是團(tuán)隊研究人員轉(zhuǎn)變思路，在C-6位增加了一個額外的羥基，再經(jīng)還原得到順式二醇。該底物非常順利地在Crabtree催化劑作用下氫化得到了關(guān)鍵的反式六氫茚滿化合物24。此創(chuàng)新性的策略應(yīng)當(dāng)同樣適用于其他類似骨架的大位阻反式六氫茚滿構(gòu)建。最后，再將化合物24進(jìn)行幾步簡單的轉(zhuǎn)化，Astellatol的首次并且是對映專一的全合成工作終于得以完成！

通過溶劑熱方法，成功制備出一種層間距寬化并富有缺陷的1T-VS 2 納米片，展現(xiàn)出優(yōu)異的電催化析氫性能。由于有機(jī)溶劑分子以及在反應(yīng)過程中產(chǎn)生的銨離子等的插層作用，該溶劑熱法制備出的VS 2 納米片層間距寬化至1.0 nm，比塊體VS 2 材料的層間距（0.575 nm）增加了74%。層間距的寬化引起晶格的畸變而引入眾多的缺陷，豐富的缺陷賦予VS 2 納米片更多的活性位點，層間距的寬化還進(jìn)一步改變了VS 2 材料的電子結(jié)構(gòu)，從而使得該VS 2 納米片具有更加優(yōu)化的氫吸附自由能（? G H ）。HER測試結(jié)果表明，該VS 2 納米片呈現(xiàn)出優(yōu)異的電催化性能，具有較小的塔菲爾斜率（36 mV dec ?1 ）、具有較低的過電位（-43 mV@10 mA cm ?2 ）和良好的穩(wěn)定性（60 h）。此外，通過第一性原理計算的結(jié)果表明，層間距寬化的VS 2 具有更優(yōu)化的? G H （-0.044 eV），媲美貴金屬Pt(如圖3 ). 。并且，層間距的寬化可以降低缺陷形成能，使材料更易形成缺陷。這里，理論計算結(jié)果和實驗相一致，較好地證明了通過層間距和缺陷的精細(xì)調(diào)控，可以有效提升二維材料的電催化析氫反應(yīng)活性, 揭示了層間距和缺陷結(jié)構(gòu)調(diào)控對提升電催化析氫的基本原理。此項研究工作為層狀二維材料的晶體和缺陷結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)調(diào)控研究提供了新思路，為開發(fā)高性能電催化析氫材料研究打開了一扇新窗戶。