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2月5日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)裴、樊嘉等人在bioRxiv上發(fā)表研究成果未經(jīng)同行評議論文，發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者可能出現(xiàn)肝損傷并建議進(jìn)行專門的肝功能護(hù)理。 基于兩項(xiàng)獨(dú)立的單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)，研究者在健康人類肝臟和大腸癌患者的肝臟樣本中，均發(fā)現(xiàn)了ACE2在肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞中的特異性表達(dá)。膽管上皮細(xì)胞在肝再生和免疫反應(yīng)中有關(guān)鍵作用。這意味著2019-nCov可能不會靶向肝細(xì)胞，或至少不會通過ACE2靶向肝細(xì)胞。因此，其導(dǎo)致的肝損害，可能是由于病毒感染了膽管細(xì)胞，而非直接感染肝細(xì)胞。研究人員指出，2019-nCov肺炎患者出現(xiàn)肝功能異常，可能是由治療中使用的藥物引發(fā)，或由肺炎引起的全身性炎癥反應(yīng)所致。 

鑒于COVID-19是一種新的傳染病，科學(xué)家仍然對此知之甚少。目前，COVID-19缺乏有效的治療藥物。迄今為止，尚未完成和報(bào)告任何臨床干預(yù)試驗(yàn)。由于治療和預(yù)防疾病的緊急情況，有必要研究和開發(fā)有效的COVID-19干預(yù)方法以促進(jìn)疾病控制。自COVID-19爆發(fā)以來，中國許多研究人員立即開展了臨床研究計(jì)劃，旨在解決COVID-19的治療，預(yù)防和診斷問題。但是，到目前為止，仍然缺乏系統(tǒng)的報(bào)告來分析注冊臨床試驗(yàn)的特征和存在的問題。因此，該研究對COVID-19的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了首次系統(tǒng)評述，以便為控制COVID-19提供證據(jù)。  各地區(qū)注冊臨床試驗(yàn)的發(fā)起人地址 該研究檢索了中國臨床注冊中心和ClinicalTrials.gov的數(shù)據(jù)庫，收集已注冊的COVID-19臨床試驗(yàn)。檢索起始日期為2020年2月9日。總共獲得了75項(xiàng)COVID-19注冊的臨床試驗(yàn)（63項(xiàng)干預(yù)性研究和12項(xiàng)觀察性研究）。97.3％的臨床試驗(yàn)是由中國組織發(fā)起的。只有11個(gè)試驗(yàn)開始招募患者，所有注冊的臨床試驗(yàn)尚未完成。大多數(shù)試驗(yàn)是早期的臨床探索性試驗(yàn)或處于試驗(yàn)前階段（只有2項(xiàng)Remdesivir處于Ⅲ期試驗(yàn)），并且招募的樣本量很小。主要干預(yù)手段包括中藥治療，西藥治療和中西醫(yī)結(jié)合治療。受試者主要是非嚴(yán)重的成年患者（≥18歲），主要結(jié)果是臨床觀察和檢查。大多數(shù)試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間超過5個(gè)月，干預(yù)研究的中位數(shù)為180 天，觀察期的中位數(shù)為334 天。總體而言，干預(yù)注冊試驗(yàn)和觀察試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量均很低。總而言之，正在或?qū)⒃谥袊M(jìn)行使用中藥和西藥進(jìn)行的COVID-19的無序和深入的臨床試驗(yàn)。但是，由于質(zhì)量差，樣本量小且完成時(shí)間長，將在未來相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)無法獲得有關(guān)COVID-19治療的可靠，高質(zhì)量的臨床證據(jù)。在中國進(jìn)行COVID-19的臨床試驗(yàn)時(shí)，值得提倡和建議提高研究設(shè)計(jì)的質(zhì)量，對有前景的藥物進(jìn)行優(yōu)先安排以及使用不同的設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)方法。

該研究首次鑒定到定位于線粒體的dsRNA受體ZNFX1，發(fā)現(xiàn)其通過與線粒體上的接頭分子MAVS相互作用，在病毒感染的早期誘導(dǎo)I型干擾素（type I IFN）等ISGs的產(chǎn)生，從而正調(diào)控RIG-I介導(dǎo)的抗病毒免疫應(yīng)答。該研究不僅為抗病毒免疫復(fù)雜性的理解提供了新的見解，也為病毒感染性疾病的診斷和治療提供全新的分子靶點(diǎn)。另外，由于ZNFX1屬于RNA解旋酶SF1家族的分子，該研究有望開啟對SF1家族分子天然免疫功能的全面探索。? 在此基礎(chǔ)上，課題組進(jìn)一步對IVT-SAPAS的測序數(shù)據(jù)進(jìn)行深度挖掘，并利用siRNA篩選了數(shù)十個(gè)在病毒感染后發(fā)生表達(dá)量顯著變化的基因，發(fā)現(xiàn)RNA解旋酶SF1家族成員ZNFX1具有顯著抑制RNA病毒復(fù)制的功能。進(jìn)一步功能分析表明，ZNFX1是一個(gè)干擾素誘導(dǎo)基因（interferon stimulated gene, ISG），定位于線粒體外膜上。病毒感染后，ZNFX1通過ARM和P-loop結(jié)構(gòu)域結(jié)合病毒的dsRNA，并與定于線粒體的接頭分子MAVS相互作用，激活I(lǐng)型干擾素信號通路，發(fā)揮抑制RNA病毒復(fù)制的功能。由于在靜息狀態(tài)下，ZNFX1具有較高本底蛋白表達(dá)，提示ZNFX1在RNA病毒感染早期階段，即可通過誘導(dǎo)IFNs和ISGs表達(dá)形成對RLRs信號通路的正反饋調(diào)節(jié)。       值得一提的是，徐安龍教授課題組本年度還通過文昌魚免疫學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)進(jìn)化上高度保守的dsRNA識別受體DDX23。通過回溯到哺乳動物中開展比較免疫學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)DDX23主要定位于細(xì)胞核內(nèi)。在病毒感染早期，DDX23可從細(xì)胞核轉(zhuǎn)位到細(xì)胞質(zhì)，通過識別病毒來源的dsRNA并激活type I IFN等ISGs的表達(dá)，正反饋調(diào)節(jié)RIG-I介導(dǎo)的抗病毒信號通路。

2020年2月7日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院朱光發(fā)及解放軍總醫(yī)院解立新共同在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊JAMA 在線發(fā)表題為“Epidemiologic and Clinical Characteristics of Novel Coronavirus Infections Involving 13 Patients Outside Wuhan, China”的研究，該研究報(bào)告了北京醫(yī)院收治的13例確診為2019-nCoV感染的患者的早期臨床特征。 在該研究中，患者的中位年齡為34歲。2019年nCoV流行后（平均住院時(shí)間為2.5天），有12名患者到了武漢，一名患者與武漢沒有任何已知的接觸。十二名患者報(bào)告住院前發(fā)燒（平均1.6天）。癥狀包括咳嗽（46.3％），上呼吸道充血（61.5％），肌痛（23.1％）和頭痛（23.1％）。4名患者進(jìn)行了胸部X光片檢查，而9名進(jìn)行了計(jì)算機(jī)斷層掃描。在6例患者中，在右肺或雙肺中均觀察到毛玻璃樣混濁。截至2020年2月4日，所有患者均康復(fù)，但仍有12名患者在醫(yī)院被隔離。 該病例系列提供了有關(guān)武漢以外地區(qū)疾病流行病學(xué)的信息。大多數(shù)患者來訪或與武漢人密切接觸，但有1名患者沒有，表明北京可能存在主動病毒傳播。為防止病毒大規(guī)模傳播到中國其他城市，將需要進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)視。這些數(shù)據(jù)有助于了解2019-nCoV的早期臨床表現(xiàn)。

01. 成果簡介 熒光原位雜交（Fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）是一種以熒光標(biāo)記取代同位素標(biāo)記而形成的新的原位雜交方法。其通過雜交探針序列及其熒光，能提供標(biāo)記位點(diǎn)在細(xì)胞核內(nèi)的空間位置信息，與基于染色質(zhì)構(gòu)象捕獲（Chromatin Conformation Capture，3C）等各種生物技術(shù)（如4C，5C，HiC，ChIA-PET等）互補(bǔ)，成為研究染色質(zhì)結(jié)構(gòu)不可或缺的重要技術(shù)之一。 傳統(tǒng)的熒光原位雜交技術(shù)一般以含有目標(biāo)物種來源的一段完整基因組片段作為模板，通過生物酶的作用進(jìn)行片段化，之后進(jìn)行熒光標(biāo)記做出雜交探針，再固定細(xì)胞中，通過堿基互補(bǔ)配對原理對特定的基因組片段進(jìn)行熒光標(biāo)記并成像，獲得具體的核內(nèi)空間信息。但是，傳統(tǒng)的原位雜交技術(shù)受限于模板本身的特性，具有準(zhǔn)備時(shí)間長、所需模板量大、基因分辨率低、克隆中含有重復(fù)片段、需要加入物種特異的Cot-1DNA等缺點(diǎn)。尤其是其分辨率低的特點(diǎn)（分辨率在百kb的數(shù)量級），讓它在應(yīng)用中受到了很大的限制。 本項(xiàng)成果提供了一種新的針對目標(biāo)核酸靶標(biāo)探針的制備方法（見圖1），該方法比傳統(tǒng)的FISH技術(shù)的分辨率提高了1-2個(gè)數(shù)量級（見圖2），可應(yīng)用于傳統(tǒng)熒光原位雜交因分辨率不夠而不能探測、或者被錯(cuò)誤探測的地方。該成果的具體步驟（見圖1）包括：（1）獲取感興趣的靶DNA序列；（2）使用轉(zhuǎn)座酶將靶DNA序列進(jìn)行片段化的同時(shí)，在片段化的DNA序列兩端加上接頭序列；和（3）利用所述接頭序列，獲取所述片段化的DNA序列，以產(chǎn)生探針。本項(xiàng)成果的技術(shù)優(yōu)勢在于：快速高效、模板需求量低、基因組分辨率高、且不需要Cot-1DNA。 圖1 探針制備方法的具體步驟。 02.應(yīng)用前景 本項(xiàng)成果是一種快速高效、模板需求量低、基因組分辨率高、且不需要Cot-1DNA的熒光原位雜交方法，可作為現(xiàn)有的傳統(tǒng)熒光原位雜交技術(shù)的可選替代方案。尤其是該方法的分辨率高，比傳統(tǒng)的FISH技術(shù)的分辨率高1-2個(gè)數(shù)量級（見圖2），因此可應(yīng)用于傳統(tǒng)熒光原位雜交因分辨率不夠而不能探測、或者被錯(cuò)誤探測的很多地方。 例如，在基因組的三維結(jié)構(gòu)中，TAD（拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)域）是結(jié)構(gòu)和功能的基本單元。TAD內(nèi)部和TAD之間的增強(qiáng)子和啟動子發(fā)生的錯(cuò)誤的相互作用，是一些癌癥發(fā)生的根本原因。而傳統(tǒng)的FISH技術(shù)因?yàn)榉直媛实南拗疲綔y不到這些錯(cuò)誤的相互作用。因此本項(xiàng)成果在臨床有著廣泛的應(yīng)用，可以用于癌癥及一些其它疾病的極早期檢測。 圖2  相比于傳統(tǒng)的BAC FISH（圖上方綠條，長度為152kb），僅用1.170 kb（紅條）長的TN5探針，就可以得到要標(biāo)記的基因組位點(diǎn)的圖像。 圖中細(xì)胞核（藍(lán)色）中，紅色和綠色的點(diǎn)相互重疊，說明Tn5 FISH可以用傳統(tǒng)的BAC FISH進(jìn)行驗(yàn)證。黃色箭頭表示用Tn5 FISH（紅色通道，左上角插入圖）或BAC- FISH（綠色通道，左下角插入圖）進(jìn)行成像。圖中比例尺為5μm。03. 知識產(chǎn)權(quán) 本項(xiàng)成果已申請1項(xiàng)國內(nèi)發(fā)明專利，目前正在申請國際專利。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人為清華大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師，國家首批千人。團(tuán)隊(duì)的主要研究方向涉及：生物信息學(xué)和基因組三維結(jié)構(gòu)新方法的開發(fā)，利用細(xì)胞超分辨率成像、分子成像和生物信息學(xué)的方法進(jìn)行基因組三維結(jié)構(gòu)和系統(tǒng)生物學(xué)的研究選。團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人曾多次主持或參與美國NIH的R01科研項(xiàng)目、中國國家自然科學(xué)基金及科技部的科研項(xiàng)目，已發(fā)表高水平學(xué)術(shù)論文200余篇。05. 合作方式 專利許可、合作開發(fā)。06. 聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

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二、成果介紹1、 成果簡介：（500字以內(nèi)） 本項(xiàng)目針對國內(nèi)外對特種高分子樹脂及膜材料的重大需求，在傳統(tǒng)聚芳醚酮和聚醚砜樹脂的基礎(chǔ)上，制備高附加值和高性能的功能型改性聚芳醚樹脂及功能膜材料。具體的研究內(nèi)容和完成情況包括：（1）功能型聚芳醚樹脂合成、化學(xué)改性及放大；（2）適合耐高溫樹脂的膜制備工藝；（3）針對功能膜材料在分離膜、質(zhì)子交換膜、功能涂層和生物醫(yī)用材料方面的應(yīng)用性開發(fā)。研制

本發(fā)明提供了一種陽極鍵合設(shè)備，主要包括外腔、加壓裝置、電極和位于外腔底部的自動調(diào)平裝置，自動調(diào)平裝置含有基板，基板包括底盤和位于其上的凸臺，凸臺內(nèi)部均勻開有至少三個(gè)沉孔，沉孔內(nèi)放置彈簧，彈簧的上端放置球頭柱，該球頭柱為半球狀的另外一端伸出沉孔與隔熱基板相接觸，在底盤上端凸臺的外沿處設(shè)置三個(gè)均勻分布的限位桿，限位桿略高于球頭柱與隔熱基板的接觸面，起到對隔熱基板限位的作用。本發(fā)明通過自動調(diào)平裝置使得整個(gè)鍵合裝置形成上下浮動結(jié)構(gòu)，在樣片鍵合時(shí)實(shí)現(xiàn)自動調(diào)平，樣片均勻貼合。

廣汽蔚來是一家新能源汽車研發(fā)商，主要從事純電動汽車的研發(fā)、銷售及服務(wù)，并將在產(chǎn)業(yè)鏈上下游展開全面合作，包括新能源汽車整車研發(fā)、銷售服務(wù)、租賃運(yùn)營以及車聯(lián)網(wǎng)和自動駕駛等領(lǐng)域。融合創(chuàng)建全球高水平研發(fā)團(tuán)隊(duì)。以“合創(chuàng)”理念，得到廣汽和蔚來包括北京、上海、硅谷等全球的廣汽汽車技術(shù)和蔚來車聯(lián)網(wǎng)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)支持，還獲得廣汽研究院、廣汽新能源智能生態(tài)工廠及NIO全球基地強(qiáng)有力的研發(fā)試驗(yàn)支撐。位于南沙的研發(fā)中心目前含整車集成、造型、三電、車身、內(nèi)外飾、制造工程、智能網(wǎng)聯(lián)等10個(gè)部門。研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員精干，來自國內(nèi)外各大汽車主機(jī)廠和設(shè)計(jì)公司，擁有多年領(lǐng)先的管理和技術(shù)研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。廣汽蔚來選定廣汽新能源智能生態(tài)廠代工生產(chǎn)，廣汽新能源智能生態(tài)工廠是全球領(lǐng)先的鋼鋁車身柔性工廠，全球領(lǐng)先數(shù)字化自主決策工廠，全球領(lǐng)先深度互動式定制工廠，也是全球首個(gè)能源綜合利用生態(tài)工廠。

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