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本發(fā)明涉及微生物基因工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種提高釀酒酵母合成蟲草素的方法、釀酒酵母工程菌。本發(fā)明通過將來源于蛹蟲草的密碼子優(yōu)化后的2’?羰基?3’?脫氧腺苷還原酶基因和3’?腺苷單磷酸磷酸水解酶基因使用質(zhì)粒進行表達，然后將質(zhì)粒轉(zhuǎn)化至宿主細(xì)胞中得到釀酒酵母工程菌，再將活化后的釀酒酵母工程菌經(jīng)種子培養(yǎng)得到的種子液接種至含有代謝效應(yīng)物的發(fā)酵培養(yǎng)基中進行發(fā)酵培養(yǎng)合成蟲草素。本發(fā)明通過在發(fā)酵培養(yǎng)基種添加代謝效應(yīng)物(Cu<supgt;2+</supgt;、Fe<supgt;2+</supgt;、Mg<supgt;2+</supgt;、Zn<supgt;2+</supgt;、檸檬酸、半胱氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、VB<subgt;1</subgt;和茶多酚)，并對代謝效應(yīng)物的種類和濃度進行優(yōu)化，顯著提高了蟲草素的產(chǎn)量和合成效率。通過使用本發(fā)明獲得的菌株和最優(yōu)效應(yīng)物組合，在發(fā)酵罐中蟲草素的產(chǎn)量達到2.9g/L。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹一、用途：用于自動進行抑菌圈測量和抗生素藥敏分析、抗生素效價分析、乳酸鏈球菌素效價分析等二、主要性能參數(shù)指標(biāo)：1 ★成像裝置配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調(diào)、自動聚焦，能實現(xiàn)光學(xué)分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應(yīng)培養(yǎng)皿：50～180mm及A4幅面內(nèi)的矩形平板，同時測定6個90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含藥敏效價自動分析）1)一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結(jié)果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統(tǒng)一保存或查看閱讀相關(guān)各類分析數(shù)據(jù)2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統(tǒng)的讀數(shù)分辨率≤0.001mm、最高光學(xué)測量分辨率≤0.0053mm，重復(fù)測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復(fù)測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優(yōu)化分析特性。4)可按食品添加劑 乳酸鏈球菌素QB 2394-2007標(biāo)準(zhǔn)，全自動同時測量24個以上抑菌圈并自動分析出效價5)內(nèi)置美國CLSI“抗微生物藥物敏感性試驗執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)”最新第25版(2015)數(shù)據(jù)，提供數(shù)據(jù)輸入和修改平臺，方便更新，為紙片法藥敏分析提供快捷工具3 數(shù)據(jù)導(dǎo)出：分析結(jié)果可保存，自動形成Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。4★數(shù)據(jù)追溯、權(quán)限保護，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統(tǒng)構(gòu)架，分設(shè)職能與權(quán)限，確保數(shù)據(jù)信息的安全、完整、真實和可追溯。1)系統(tǒng)管理員：負(fù)責(zé)創(chuàng)建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設(shè)置普通管理員和操作員的權(quán)限。系統(tǒng)管理員只有一個，擁有系統(tǒng)最高權(quán)限。2)普通管理員：負(fù)責(zé)全部測試數(shù)據(jù)的審核、存檔管理、以及其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的管理。系統(tǒng)可分配多個普通管理員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。3)操作員：負(fù)責(zé)樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統(tǒng)可分配多個操作員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設(shè)置自己的電子簽名并輸出到報告。5)系統(tǒng)自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統(tǒng)管理員可對操作記錄進行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動尺寸標(biāo)定，也可人工標(biāo)定。可鼠標(biāo)拖動精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統(tǒng)配置：萬深HiCC-T型自動抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套EPson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標(biāo)準(zhǔn)板 1片（附1份權(quán)威校準(zhǔn)認(rèn)證書）7．環(huán)境條件：溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強光照射。儀器應(yīng)放在平穩(wěn)工作臺上，周圍無強烈的機械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內(nèi)存/ 19.5”彩顯/無線網(wǎng)卡，5個以上USB2.0口，運行環(huán)境Windows 10完整專業(yè)版或旗艦版） 

本發(fā)明公開了一種酪蛋白凝膠顆粒乳化劑及其制備方法和用途。本發(fā)明中的酪蛋白凝膠顆粒乳化劑是通過向含有酪蛋白或酪蛋白酸鹽的溶液中添加京尼平進行交聯(lián)制得的，交聯(lián)條件為在體系pH值為6～10.5、溫度為10～50℃的條件下交聯(lián)10～60h。所得交聯(lián)的蛋白凝膠顆粒表面含有大量的毛刷層結(jié)構(gòu)，能夠迅速地吸附到油水界面，可增加油水界面的機械強度，具有更高的乳化效果和乳化穩(wěn)定性，同時交聯(lián)的酪蛋白凝膠顆粒可在油水界面完整地存在，不會發(fā)生解離，具有較高的界面活性，空間位阻較大，能有效地防止液滴之間的聚集和聚并，可長期穩(wěn)定水包油型乳狀液類食品。

隨著新功能基因的分離,克隆以及各種農(nóng)作物高效表達技術(shù)平臺的逐步建立,植物反應(yīng)器的研究越來越深入.本實驗利用擬南芥(Arabidopsis thaliana)油體系統(tǒng)表達植物油體蛋白-角質(zhì)細(xì)胞生長因子-2(Keratinocyte growth factor-2,KGF-2).首先人工合成植物密碼子偏好性的KGF-2基因,并通過PCR技術(shù)克隆了擬南芥油體蛋白Oleosin基因,構(gòu)建由種子特異性啟動子驅(qū)動的,含有油體蛋白和KGF-2融合基因的植物油體特異表達載體;通過農(nóng)桿菌介導(dǎo)法轉(zhuǎn)化野生型擬南芥,采用Basta篩選之后,獲得26株轉(zhuǎn)基因擬南芥.

本發(fā)明在大豆分離蛋白生產(chǎn)過程,增加了在加堿溶出蛋白浸出液后,蛋白濃度<3%的條件下,通過滅酶裝置,高溫(130°-145℃),瞬時(2-15秒),增加高溫滅酶工藝環(huán)節(jié)后,所產(chǎn)大豆分離蛋白脲酶反應(yīng)陰性,無豆腥味,可直接食用,對人體無害.本發(fā)明所產(chǎn)的新型分離蛋白,用于面制品或肉制品添加,均可保證取得產(chǎn)品無豆腥味的良好效果.

本發(fā)明公開了一種負(fù)載蛋白、多肽類藥物微球立體形態(tài)及分布的測定方法，屬于微球測定技術(shù)領(lǐng)域。

相關(guān)專利制備出一種對衣原體的生長具有明顯的特異抑制作用。該蛋白對沙眼衣原體有確切的特異的清除效果

南方科技大學(xué)生物系副教授王冠宇研究團隊、醫(yī)學(xué)院教授張健研究團隊聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院李海鷹研究團隊初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關(guān)成果發(fā)布在預(yù)印版平臺Research Square。   研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識別人類細(xì)胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類受體蛋白ACE2相互作用是研發(fā)有關(guān)藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯(lián)合研究團隊為加快有關(guān)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開的RBD-ACE2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)為靶點，通過同源建模(Homology Modeling)、計算機輔助藥物設(shè)計(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計算生物學(xué)方法，篩選了近15000個小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫中所有的FDA批準(zhǔn)藥物，以及TCMSP化合物庫中的天然活性產(chǎn)物。研究團隊將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進行分子對接，發(fā)現(xiàn)一批結(jié)合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。  Digitoxin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 

相關(guān)專利制備出一種對衣原體的生長具有明顯的特異抑制作用。該蛋白對沙眼衣原體有確切的特異的清除效果應(yīng)用范圍:沙眼衣原體引起的泌尿生殖道感染的發(fā)病率居性傳播疾病之首，是美國最常見的疾病之一，在全部人群中感染占 10-19%，是引起前列腺炎和盆腔炎最主要的致病菌，可導(dǎo)致不孕和異位妊娠。目前臨床上沙眼衣原體的治療以抗生素為主，不僅治療效果不令人滿意，而且引起菌群失調(diào)，抵抗力下降等眾多的問題。 經(jīng)過進一步的人體實驗，這種衣原體噬菌體蛋白可以轉(zhuǎn)化為臨床最為需求的、國際上首創(chuàng)的最新生物治療，特異性應(yīng)用于臨床沙眼衣原體感染的治療。效益分析:基于相關(guān)專利開發(fā)應(yīng)用在沙眼衣原體生殖道感染的生物治療。 一、主要技術(shù)優(yōu)勢：分子量約 50kDa 的蛋白片段，免疫原性低，更容易進入組織深層，制造成本低； 二、抑制率可達 65%-92%，對各型衣原體標(biāo)準(zhǔn)株和臨床病人中分離株。 三、這種良好的效果在生殖道衣原體感染小鼠模型中得到了驗證

其他成果/n一種復(fù)合物理場協(xié)同強化菜籽蛋白糖基化改性的方法，包括如下步驟：1)菜籽蛋白的制備；2)菜籽蛋白溶液的配制；3)蛋白質(zhì)?糖混合溶液的配制；4)微波?超聲波復(fù)合物理場協(xié)同處理；5)離心分離；6)透析與干燥。其中，步驟3)中，微波的功率為200～500W，超聲波的功率為100～300W，反應(yīng)體系的溫度為60～70℃，反應(yīng)時間為6～10min。本發(fā)明利用微波快速加熱效應(yīng)和超聲波的機械攪拌與加速擴散作用，可避免反應(yīng)體系出現(xiàn)局部高溫現(xiàn)象，使糖基化反應(yīng)更為均勻；同時微波的電磁場與超聲波的空穴作用會在反應(yīng)體系中形成超臨界高溫與高壓的微環(huán)境及界面濃縮現(xiàn)象，從而避免傳統(tǒng)濕熱法下由于長時間持續(xù)高溫作用而產(chǎn)生褐變物質(zhì)，消除了色澤對產(chǎn)品的影響。