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2月5日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)裴、樊嘉等人在bioRxiv上發(fā)表研究成果未經(jīng)同行評(píng)議論文，發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者可能出現(xiàn)肝損傷并建議進(jìn)行專門(mén)的肝功能護(hù)理。 基于兩項(xiàng)獨(dú)立的單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)，研究者在健康人類肝臟和大腸癌患者的肝臟樣本中，均發(fā)現(xiàn)了ACE2在肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞中的特異性表達(dá)。膽管上皮細(xì)胞在肝再生和免疫反應(yīng)中有關(guān)鍵作用。這意味著2019-nCov可能不會(huì)靶向肝細(xì)胞，或至少不會(huì)通過(guò)ACE2靶向肝細(xì)胞。因此，其導(dǎo)致的肝損害，可能是由于病毒感染了膽管細(xì)胞，而非直接感染肝細(xì)胞。研究人員指出，2019-nCov肺炎患者出現(xiàn)肝功能異常，可能是由治療中使用的藥物引發(fā)，或由肺炎引起的全身性炎癥反應(yīng)所致。 

成果介紹本成果擬采用干式熒光免疫層析、電化學(xué)、分子診斷等檢測(cè)技術(shù)，將陸續(xù)研發(fā)完成PCT/CRP檢測(cè)試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測(cè)試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時(shí)間檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑盒（RT-PCR熒光探針?lè)ǎ┑软?xiàng)目及對(duì)應(yīng)的干式熒光免疫層析、電化學(xué)手持式檢測(cè)儀器。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)本成果計(jì)劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對(duì)新型冠狀病毒進(jìn)行篩查診斷和治療監(jiān)測(cè)。前期采用手持式免疫POCT產(chǎn)品對(duì)CRP/PCT/SAA三個(gè)炎癥指標(biāo)進(jìn)行快速檢測(cè)，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒（RT-PCR熒光探針?lè)ǎ穼?duì)病人樣本中的病毒核酸進(jìn)行檢測(cè)，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽(yáng)性后，在日常治療過(guò)程中，利用手持式儀器快速檢測(cè)感染情況、監(jiān)測(cè)病人CRP/PCT/SAA炎癥指標(biāo)、凝血狀態(tài)的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對(duì)病人進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測(cè)，判斷是否感染陰性。該項(xiàng)目可以對(duì)感染疑似病例全流程進(jìn)行監(jiān)控，包含了初篩排除、核酸確診、日常監(jiān)測(cè)、出院檢查四個(gè)過(guò)程。市場(chǎng)前景該技術(shù)是依托基因芯片（依賴進(jìn)口，國(guó)內(nèi)無(wú)法生產(chǎn)），通過(guò)堿基互補(bǔ)的原理，在引物或探針上標(biāo)記可檢測(cè)的物質(zhì)，將所需的探針掛載于基因芯片上，與待檢樣品進(jìn)行雜交，通過(guò)雜交的信號(hào)進(jìn)行結(jié)果判讀，其中掛載的好壞體現(xiàn)出了高校科研力量。其核心的掛載工藝，可以針對(duì)不同的疾病檢測(cè)要求掛載不同探針，非常具有普適性，目前針對(duì)新型冠狀病毒已經(jīng)和江蘇一家企業(yè)對(duì)接并著手產(chǎn)品化，但掛載技術(shù)類似汽車組裝技術(shù)，可以作為重點(diǎn)推廣對(duì)象對(duì)接其他類似需求的廠家，快速提升各地方診斷設(shè)備自給能力。

本項(xiàng)目擬采用干式熒光免疫層析、電化學(xué)、分子診斷等檢測(cè)技術(shù)，將陸續(xù)研發(fā)完成PCT/CRP檢測(cè)試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測(cè)試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時(shí)間檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑盒（RT-PCR熒光探針?lè)ǎ┑软?xiàng)目及對(duì)應(yīng)的干式熒光免疫層析、電化學(xué)手持式檢測(cè)儀器。?本項(xiàng)目計(jì)劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對(duì)新型冠狀病毒進(jìn)行篩查診斷和治療監(jiān)測(cè)。前期采用手持式免疫POCT產(chǎn)品對(duì)CRP/PCT/SAA三個(gè)炎癥指標(biāo)進(jìn)行快速檢測(cè)，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒（RT-PCR熒光探針?lè)ǎ穼?duì)病人樣本中的病毒核酸進(jìn)行檢測(cè)，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽(yáng)性后，在日常治療過(guò)程中，利用手持式儀器快速檢測(cè)感染情況、監(jiān)測(cè)病人CRP/PCT/SAA炎癥指標(biāo)、凝血狀態(tài)的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對(duì)病人進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測(cè)，判斷是否感染陰性。

針對(duì)體溫檢測(cè)只能檢測(cè)已有癥狀感染者，核酸檢測(cè)需要相關(guān)配套設(shè)備且時(shí)間較長(zhǎng)的問(wèn)題，在廣西科技廳疫情應(yīng)急管理項(xiàng)目的支持下，學(xué)校“廣西八桂學(xué)者”陳真誠(chéng)教授團(tuán)隊(duì)放棄寒假，迎難而上，勇于擔(dān)當(dāng)，聯(lián)合桂林世康醫(yī)療科技有限公司于2月初開(kāi)始日以繼夜地聯(lián)合攻關(guān)。經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)篩選出最佳的實(shí)驗(yàn)配方和合理的制備工藝，并于2月12日成功研制出一款專門(mén)用于新型冠狀病毒快速檢測(cè)試紙，在桂林市疾控中心和南寧第四人民醫(yī)院等定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行了批量臨床樣本測(cè)試，檢測(cè)時(shí)間僅需10分鐘，臨床測(cè)試結(jié)果與核酸檢測(cè)結(jié)果匹配度達(dá)到100%，目前科研成果正在重慶大學(xué)附屬醫(yī)院和解放軍總醫(yī)院派駐武漢醫(yī)療隊(duì)進(jìn)行更大范圍測(cè)試。

南方科技大學(xué)與深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（深圳市第三人民醫(yī)院）等聯(lián)合，從臨床新冠肺炎病例獲取生物樣本，首次使用冷凍電子顯微鏡觀察到了新冠病毒經(jīng)滅活后的真實(shí)形貌，為新冠病毒的識(shí)別、鑒定和臨床相關(guān)研究提供重要的超微影像基礎(chǔ)。該成果于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2020年3月5日發(fā)布在生物領(lǐng)域最大的預(yù)印本發(fā)行服務(wù)BioRxiv上。自從2019年底新冠肺炎疫情爆發(fā)以來(lái)，南方科技大學(xué)冷凍電鏡中心與深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（深圳市第三人民醫(yī)院）等成立聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)，啟動(dòng)對(duì)新冠病毒感染肺炎以及新冠病毒分離、培養(yǎng)、鑒定及結(jié)構(gòu)解析等系統(tǒng)性研究分析。聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)依托南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（深圳市第三人民醫(yī)院）生物安全I(xiàn)II級(jí)實(shí)驗(yàn)室條件，在2020年1月27日從1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分離出病毒株，并迅速完成基因組測(cè)序和鑒定，及時(shí)向全球流感信息共享平臺(tái)（GISAID注冊(cè)編號(hào)：EPI_ISL_406594）注冊(cè)共享信息，把其命名為“BetaCoV/Shenzhen/SZTH-003/2020”的新冠毒株。隨后進(jìn)一步完善了實(shí)驗(yàn)室病毒擴(kuò)增、純化及滅活技術(shù)，并綜合應(yīng)用間接免疫熒光法（IFA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、和基因組序列與譜系分析多種方案核實(shí)和確認(rèn)滅活的新冠病毒。隨后南方科技大學(xué)冷凍電子顯微鏡中心專家，利用冷凍電子顯微鏡分析技術(shù)，不僅首次觀察到了真實(shí)的新冠病毒經(jīng)滅活后的形貌，并且捕捉到了該病毒侵染宿主細(xì)胞中的一個(gè)重要中間狀態(tài)。此時(shí)病毒正處于識(shí)別和附著宿主細(xì)胞后，準(zhǔn)備與細(xì)胞發(fā)生融合的時(shí)期。經(jīng)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)檢索，這是新冠肺炎疫情爆發(fā)以來(lái)，科研工作者首次在冷凍電子顯微鏡下觀察到新冠病毒全病毒的真實(shí)形貌。冷凍電子顯微鏡避免了常溫電子顯微鏡對(duì)生物樣品的脫水、染色等破壞作用，最大限度地保持了生物樣品生理狀態(tài)下的真實(shí)形貌。聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)正在進(jìn)一步揭示新冠病毒超微結(jié)構(gòu)、病毒侵染人類宿主細(xì)胞的特性、與新冠肺炎臨床預(yù)后關(guān)系。在深圳市的大力支持下，聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)正在打造高等級(jí)生物安全臨床冷凍電子顯微鏡研究平臺(tái)，全力推進(jìn)新冠病毒以及其他致命性病毒的超微結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究，為傳染病病原鑒定、公共衛(wèi)生突發(fā)事件防控和潛在的抗體、疫苗和新藥研發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。

中國(guó)工程院院士王琦國(guó)醫(yī)大師、溫病學(xué)專業(yè)谷曉紅教授主導(dǎo)的編寫(xiě)團(tuán)隊(duì)與奔赴武漢一線的北京中醫(yī)醫(yī)院劉清泉院長(zhǎng)等醫(yī)務(wù)人員密切合作，編寫(xiě)完成面向一線臨床醫(yī)生的《新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)診療手冊(cè)》（以下簡(jiǎn)稱“《手冊(cè)》”），并于2020年2月11日由中國(guó)中醫(yī)藥出版社正式推出。 《手冊(cè)》由國(guó)家中醫(yī)藥管理局應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控工作專家組顧問(wèn)、北京中醫(yī)藥大學(xué)新型冠狀病毒感染的肺炎防控醫(yī)學(xué)專家組組長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士、國(guó)醫(yī)大師王琦教授領(lǐng)銜，與中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)感染分會(huì)主任委員、北京中醫(yī)藥大學(xué)新型冠狀病毒感染的肺炎防控醫(yī)學(xué)專家組組長(zhǎng)谷曉紅教授，中央指導(dǎo)組專家組成員、國(guó)家中醫(yī)藥管理局應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控工作專家組副組長(zhǎng)、世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)醫(yī)院感染管理專業(yè)委員會(huì)會(huì)長(zhǎng)劉清泉教授共同擔(dān)任主編，并由北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、東方醫(yī)院，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院、西苑醫(yī)院戰(zhàn)斗在武漢抗疫一線的張耀圣、王彤、梁騰霄、孟捷、王玉光、齊文升、苗青等專家共同參加編寫(xiě)。 全書(shū)堅(jiān)持“傳承精華，守正創(chuàng)新”指導(dǎo)思想，從歷代中醫(yī)對(duì)瘟疫的主要學(xué)術(shù)觀點(diǎn)到本次疫病發(fā)病特點(diǎn)的分析，從中醫(yī)病證結(jié)合到中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮，經(jīng)典理論聯(lián)系臨床實(shí)際，為臨床診療提供了病情演變過(guò)程中病證結(jié)合的思維方法和應(yīng)用方藥，為認(rèn)識(shí)本病的復(fù)雜多樣性提供指導(dǎo)和實(shí)用。

新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染對(duì)孕婦造成的后果尚不確定，至今沒(méi)有證據(jù)表明會(huì)對(duì)母親和嬰兒產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。但是，嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）冠狀病毒和中東呼吸綜合征（MERS）冠狀病毒可能導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局。近期寨卡病毒的防治經(jīng)驗(yàn)也表明，當(dāng)新的病原體出現(xiàn)時(shí)，醫(yī)療界應(yīng)做好最壞的準(zhǔn)備。因此，迫切需要對(duì)面臨SARS-CoV-2感染風(fēng)險(xiǎn)的孕婦提出臨床管理規(guī)范。來(lái)自瑞士、中國(guó)、美國(guó)和法國(guó)的專家聯(lián)合制定的診療規(guī)范可協(xié)助一線醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行臨床管理，本規(guī)范于2020年3月3日在線發(fā)表于國(guó)際傳染病學(xué)頂尖期刊《柳葉刀·傳染病》。            引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的冠狀病毒可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局，例如流產(chǎn)，早產(chǎn)，子宮內(nèi)生長(zhǎng)受限和產(chǎn)婦死亡。病毒的垂直傳播尚未在2019年新型冠狀病毒病（COVID-19）中發(fā)現(xiàn)，但懷疑其中1例是圍產(chǎn)期傳播。妊娠期間感染SARS-CoV-2的后果尚不確定，到目前為止，尚無(wú)證據(jù)表明母嬰嚴(yán)重結(jié)局。然而，應(yīng)該考慮這種可能性。寨卡病毒的最新經(jīng)驗(yàn)表明，當(dāng)出現(xiàn)新病原體時(shí)，醫(yī)療界應(yīng)為最壞的情況做好準(zhǔn)備。因此，對(duì)有SARSCoV-2風(fēng)險(xiǎn)的孕婦的管理建議迫切需要感染。為此，該蘭州大學(xué)文章提出了針對(duì)醫(yī)療服務(wù)提供者的詳細(xì)管理方法。      在準(zhǔn)則中，我們建議在過(guò)去14天內(nèi)曾在受SARS-CoV-2感染的國(guó)家中旅行過(guò)或與確診SARS-CoV-2感染的患者密切接觸的任何孕婦均應(yīng)接受 SARS-CoV-2核酸擴(kuò)增試驗(yàn)，即使無(wú)癥狀。實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)無(wú)癥狀的SARS-CoV-2感染孕婦應(yīng)在家中自我監(jiān)測(cè)COVID-19的臨床特征至少14天。 由于宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)每?jī)蓚€(gè)月用胎兒生長(zhǎng)超聲檢查和多普勒評(píng)估對(duì)這些患者。患有COVID-19肺炎的孕婦應(yīng)由三級(jí)護(hù)理中心的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行管理。當(dāng)符合敗血癥相關(guān)的器官衰竭評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)將患者轉(zhuǎn)移到重癥監(jiān)護(hù)病房。對(duì)于已確診感染的孕婦，分娩時(shí)機(jī)的選擇應(yīng)根據(jù)妊娠周以及母體，胎兒和分娩條件而定。 只要有可能，應(yīng)主張通過(guò)引產(chǎn)進(jìn)行陰道分娩，以避免患者不必要的手術(shù)并發(fā)癥。敗血性休克，急性器官衰竭或胎兒窘迫應(yīng)促使緊急剖宮產(chǎn)。應(yīng)對(duì)SARS-CoV-2陽(yáng)性的母親的新生兒隔離至少14天，或者直到病毒清除為止，在此期間，不建議直接母乳喂養(yǎng)。這些建議應(yīng)適應(yīng)當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生保健機(jī)構(gòu)，以及SARS-CoV-2和COVID-19的任何進(jìn)一步更新。

該研究首次鑒定到定位于線粒體的dsRNA受體ZNFX1，發(fā)現(xiàn)其通過(guò)與線粒體上的接頭分子MAVS相互作用，在病毒感染的早期誘導(dǎo)I型干擾素（type I IFN）等ISGs的產(chǎn)生，從而正調(diào)控RIG-I介導(dǎo)的抗病毒免疫應(yīng)答。該研究不僅為抗病毒免疫復(fù)雜性的理解提供了新的見(jiàn)解，也為病毒感染性疾病的診斷和治療提供全新的分子靶點(diǎn)。另外，由于ZNFX1屬于RNA解旋酶SF1家族的分子，該研究有望開(kāi)啟對(duì)SF1家族分子天然免疫功能的全面探索。? 在此基礎(chǔ)上，課題組進(jìn)一步對(duì)IVT-SAPAS的測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行深度挖掘，并利用siRNA篩選了數(shù)十個(gè)在病毒感染后發(fā)生表達(dá)量顯著變化的基因，發(fā)現(xiàn)RNA解旋酶SF1家族成員ZNFX1具有顯著抑制RNA病毒復(fù)制的功能。進(jìn)一步功能分析表明，ZNFX1是一個(gè)干擾素誘導(dǎo)基因（interferon stimulated gene, ISG），定位于線粒體外膜上。病毒感染后，ZNFX1通過(guò)ARM和P-loop結(jié)構(gòu)域結(jié)合病毒的dsRNA，并與定于線粒體的接頭分子MAVS相互作用，激活I(lǐng)型干擾素信號(hào)通路，發(fā)揮抑制RNA病毒復(fù)制的功能。由于在靜息狀態(tài)下，ZNFX1具有較高本底蛋白表達(dá)，提示ZNFX1在RNA病毒感染早期階段，即可通過(guò)誘導(dǎo)IFNs和ISGs表達(dá)形成對(duì)RLRs信號(hào)通路的正反饋調(diào)節(jié)。       值得一提的是，徐安龍教授課題組本年度還通過(guò)文昌魚(yú)免疫學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)進(jìn)化上高度保守的dsRNA識(shí)別受體DDX23。通過(guò)回溯到哺乳動(dòng)物中開(kāi)展比較免疫學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)DDX23主要定位于細(xì)胞核內(nèi)。在病毒感染早期，DDX23可從細(xì)胞核轉(zhuǎn)位到細(xì)胞質(zhì)，通過(guò)識(shí)別病毒來(lái)源的dsRNA并激活type I IFN等ISGs的表達(dá)，正反饋調(diào)節(jié)RIG-I介導(dǎo)的抗病毒信號(hào)通路。

HPV16與人的子宮頸癌及其它多種癌瘤關(guān)系密切，HPV16感染在人群中呈明顯上升趨勢(shì)。預(yù)防HPV16感染可能預(yù)防人子宮頸癌及其它多種腫瘤。但因HPV16不能在體外及動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)，很難得到足夠病毒顆粒，因而無(wú)法進(jìn)行疫苗研制。本實(shí)驗(yàn)室利用基因工程技術(shù)分離HPV16 L1基因，并將它重組入桿狀病毒載體，使之在昆蟲(chóng)細(xì)胞中表達(dá)，目前已

已有樣品/n可特異性吸附細(xì)菌、蛋白、病毒的系列仿生材料，這些材料可根據(jù)不同的需求，制備成相應(yīng)的抗病毒或抗菌產(chǎn)品。例如,特異性吸附病毒的仿生材料,可用于制備具有抗病毒性能的敷料等,在臨床、軍事等方面均有很好的應(yīng)用前景。前我們已經(jīng)成功制備的新型抗病毒材料，可選擇性抑制靶病毒的感染，且具有良好的生物兼容性，毒性低。在抑制病毒感染方面有很好的效果，有望向抗病毒藥物或抗病毒敷料等抗病毒材料轉(zhuǎn)化。