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華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院李華教授、沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學(xué)研究院國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點(diǎn)，并通過計(jì)算機(jī)虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點(diǎn)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個(gè)藥物和靶點(diǎn)的共結(jié)構(gòu)可以應(yīng)要求發(fā)送。研究團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進(jìn)行了比對,通過同源建模的方法構(gòu)建了19個(gè)SARS-CoV-2蛋白和1個(gè)人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對于冠狀病毒RNA復(fù)制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細(xì)胞以及干擾宿主固有免疫等至關(guān)重要的所有蛋白靶點(diǎn)，對于進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫（78個(gè)化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進(jìn)行新冠病毒臨床實(shí)驗(yàn)的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個(gè)靶點(diǎn)都進(jìn)行了分子對接，重點(diǎn)分析目前正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機(jī)制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團(tuán)隊(duì)的對接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機(jī)制一致。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細(xì)胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導(dǎo)的病毒與細(xì)胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機(jī)制，這是一個(gè)新方向，為后續(xù)研究提供了思路。

山東大學(xué)藥學(xué)院劉新泳教授團(tuán)隊(duì)與山東省疾控中心聯(lián)合申報(bào)的山東省重大科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目“新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究”，獲批經(jīng)費(fèi)450萬元。連日來，該團(tuán)隊(duì)在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進(jìn)展。   完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)體外抗新型冠狀病毒活性篩選實(shí)驗(yàn)，對已發(fā)現(xiàn)的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯(lián)合山東瑞陽制藥進(jìn)行研發(fā)，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的研究。目前正在進(jìn)行抗新型冠狀病毒感染動(dòng)物藥效學(xué)驗(yàn)證，并擬申報(bào)臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產(chǎn)業(yè)化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團(tuán)隊(duì)已完成法匹拉韋合成工藝、產(chǎn)業(yè)化工藝、質(zhì)量控制研究等任務(wù)，正在聯(lián)合山東齊都藥業(yè)申報(bào)國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標(biāo)的虛擬篩選平臺(tái)。依托山東省藥物分子設(shè)計(jì)與創(chuàng)新藥物研究山東省高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結(jié)構(gòu)，劉新泳教授團(tuán)隊(duì)開展了計(jì)算機(jī)智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點(diǎn)篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產(chǎn)物庫、中藥提取物庫，發(fā)現(xiàn)多個(gè)虛擬評價(jià)活性好的臨床已有藥物和實(shí)體小分子化合物。

新型冠狀病毒致病力強(qiáng)，潛伏期長，傳染性高。隨著確診人數(shù)的激增，密切接觸者作為最易感染的人群之一，其數(shù)量也在急劇攀升。如何精確識(shí)別患者、及其密切接觸人員，是當(dāng)前防控疫情的重要突破口。南方科技大學(xué)未來網(wǎng)絡(luò)研究院牽頭聯(lián)合鵬城實(shí)驗(yàn)室、哈爾濱工業(yè)大學(xué)（深圳）、國防科技大學(xué)等單位于2月1日緊急啟動(dòng)“新型冠狀病毒傳播示蹤與預(yù)警系統(tǒng)（TWS）”項(xiàng)目。南科大未來網(wǎng)絡(luò)研究院院長、中國工程院院士劉韻潔帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)集合物聯(lián)網(wǎng)、AI、大數(shù)據(jù)、病毒傳播模型等前沿交叉技術(shù)，在多所高校和機(jī)構(gòu)大力支持下，研發(fā)該項(xiàng)目。南科大未來網(wǎng)絡(luò)研究院副院長汪漪、研究助理教授李偉超等多名骨干成員，全身心投入項(xiàng)目建設(shè)。該系統(tǒng)可以通過感知環(huán)境信息，自動(dòng)記錄接觸對象，建立人與人、人與物接觸的時(shí)序記錄庫，準(zhǔn)確定位病毒感染者密切接觸人群，示蹤病毒傳播路徑，阻斷病毒二次傳播，有效防控疫情。 感知環(huán)境信息，自動(dòng)記錄接觸對象手機(jī)安裝app后，TWS通過感知環(huán)境信息，實(shí)時(shí)、自動(dòng)記錄14天內(nèi)個(gè)人與他人、寵物、設(shè)施（電梯、公交車、出租車、地鐵等）的20米范圍內(nèi)的近距離接觸情況。個(gè)人可通過TWS查看個(gè)人行動(dòng)軌跡和歷史接觸記錄，查詢是否接觸高危對象，自我評估健康狀況。 及時(shí)準(zhǔn)確定位緊密接觸對象，提高隔離效率在病毒感染者A確診后，TWS會(huì)及時(shí)標(biāo)記所有14天內(nèi)與A有接觸的高危對象B1-Bn，并通知B1-Bn。如果B是個(gè)人或動(dòng)物，則應(yīng)采取隔離措施；如果B是電梯、公交車等設(shè)施，則應(yīng)采取消毒措施。 與此同時(shí)，TWS會(huì)根據(jù)病毒的生物學(xué)傳播模型，通知所有與B接觸的C1-Cn對象、以及與C接觸的其他對象，提示做好防疫工作。  實(shí)時(shí)預(yù)警，阻斷病毒二次傳播當(dāng)在50米范圍內(nèi)遇到一個(gè)人、動(dòng)物或設(shè)施時(shí)，TWS會(huì)自動(dòng)實(shí)時(shí)查詢高危對象列表。如果對方是高危對象，則會(huì)發(fā)出警報(bào)，提示個(gè)人遠(yuǎn)離危險(xiǎn)源。 示蹤病毒傳播路徑，實(shí)現(xiàn)精確防疫TWS結(jié)合感染確診信息、軌跡信息、接觸記錄等信息，利用AI、圖計(jì)算、病毒傳播模型等技術(shù)，示蹤病毒傳播路徑，準(zhǔn)確定位病毒傳播的關(guān)鍵點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)精確打擊，提高防疫效率。 全民參與，共同防疫TWS終端可以安裝在現(xiàn)有的移動(dòng)設(shè)備上，例如手機(jī)、平板電腦、筆記本電腦、手環(huán)、智能手表、寵物智能項(xiàng)鏈等。TWS專用硬件的成本低于100元人民幣，可以大規(guī)模部署在電梯、出租車等設(shè)施中。 制定高效防疫措施，降低疫情防控的社會(huì)成本TWS精確判斷人員狀態(tài)，高效識(shí)別病毒感染者、密切接觸者、高風(fēng)險(xiǎn)人員，可為政府、企業(yè)、社區(qū)等提供準(zhǔn)確的信息，協(xié)助政府制定防疫措施，使得無接觸史的健康者正常生活、企業(yè)可以正常復(fù)工，降低防疫的整體社會(huì)成本。  TWS重要性對比圖TWS安卓系統(tǒng)公測版“全民防疫App”已開放下載。當(dāng)前，“全民防疫App”在下載注冊后，無需任何操作，可自動(dòng)感知環(huán)境信息；記錄當(dāng)前環(huán)境下的接觸數(shù)據(jù)，包括使用者所在位置、接觸對象健康狀況、接觸時(shí)間、接觸對象的距離范圍等；使用者可以查詢14天內(nèi)歷史接觸記錄，和所有接觸對象的健康狀況，自我評估感染風(fēng)險(xiǎn)。功能仍在更新中，新版本發(fā)布后，app會(huì)提醒用戶自行更新。若想了解更多信息，可關(guān)注項(xiàng)目網(wǎng)站了解TWS項(xiàng)目最新動(dòng)態(tài)。

成果描述：通過對豬場PEDV分子流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前PEDV流行毒株與目前使用的PEDV疫苗基因型差別較大，使用現(xiàn)有疫苗對豬群免疫后豬群不能抵抗流行毒株攻擊。本創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)分離并純化獲得了一株屬于目前流行基因型毒株的PEDV，通過在VERO細(xì)胞中連續(xù)傳代及培養(yǎng)條件優(yōu)化，分離株適應(yīng)在VERO傳代細(xì)胞中穩(wěn)定生長。擬與動(dòng)物疫苗制品公司合作，研究開發(fā)預(yù)防目前PEDV流行毒株的PEDV滅活疫苗。市場前景分析：疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計(jì)在全國市場占有率達(dá)到20%以上與同類成果相比的優(yōu)勢分析：已進(jìn)行申報(bào)臨床試驗(yàn)，效果好

四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的重組蛋白新冠疫苗于2020年8月21日獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批文。8月28日，Ⅰ期臨床研究在中國醫(yī)藥城啟動(dòng)培訓(xùn)工作。目前，所有受試者感覺良好，沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。該疫苗靶向SARS-CoV-2使用其刺突蛋白受體結(jié)合域（S-RBD），產(chǎn)生中和抗體阻斷病毒感染人體細(xì)胞。7月29日，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室作為第一作者單位和通訊作者單位，在Nature 在線發(fā)表題為“A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity”的研究論文，該論文的通訊作者是魏霞蔚研究員、逯光文教授與張康教授，第一作者是楊靜云博士、王瑋教授以及楊自敏博士等，這也是Nature雜志發(fā)表的第一篇新冠疫苗研究論文。該疫苗在猴子等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有很好的預(yù)防SARS-CoV-2感染的保護(hù)作用，未見明顯的副作用。 該疫苗利用昆蟲細(xì)胞在培養(yǎng)液中大量繁殖，將新冠病毒的基因引入昆蟲細(xì)胞，該細(xì)胞作為工廠生產(chǎn)出高質(zhì)量的重組疫苗蛋白，并進(jìn)行精致純化，該技術(shù)易于大規(guī)模生產(chǎn)投入市場。利用昆蟲生產(chǎn)重組蛋白疫苗，在歐美等國家已有宮頸癌疫苗與流感疫苗上市，其在人體的安全性得到了驗(yàn)證。團(tuán)隊(duì)正在積極推進(jìn)該疫苗的臨床試驗(yàn)與落戶成都高新區(qū)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，正在規(guī)劃與設(shè)計(jì)年產(chǎn)上億針的生產(chǎn)線。該疫苗的研發(fā)過程中也得到了國家科技部、國家衛(wèi)健委與教育部，與省市等部門的大力支持，也得到了國內(nèi)多家科研單位參與合作。四川大學(xué)華西醫(yī)院、疫苗研究團(tuán)隊(duì)與生物城成立了成都威斯克生物醫(yī)藥有限公司，正在規(guī)劃與設(shè)計(jì)年產(chǎn)上億針的生產(chǎn)線，將實(shí)現(xiàn)全套設(shè)備國產(chǎn)自主研發(fā)。

中國藥科大學(xué)多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)，開展了抗新型冠狀病毒（2019-nCoV）潛在藥物的篩選研究工作。藥物科學(xué)研究院副研究員余文穎團(tuán)隊(duì)一改“基于靶點(diǎn)找藥”的傳統(tǒng)研究思路，創(chuàng)新篩選方式，即以現(xiàn)有的X-RAY單晶衍射證明的有活性的SARS抑制劑為模板，采用基于配體的藥物設(shè)計(jì)方法，在所有上市藥物里進(jìn)行藥物篩選，迅速發(fā)現(xiàn)了多種可能對新型冠狀病毒有效的藥物，具有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。 通過具體分析，余文穎團(tuán)隊(duì)找到了1個(gè)廣譜抗病毒藥物和3個(gè)抗HIV蛋白酶抑制劑、1個(gè)ACE抑制劑類的抗高血壓藥物、1個(gè)治療肺結(jié)核的抗菌藥和10個(gè)廣譜抗菌藥物等。這些藥物單獨(dú)或者聯(lián)用組合，可為新型冠狀病毒感染肺炎患者臨床治療提供參考。 此次篩選獲得的藥物里還包含了一個(gè)常用的保健藥品——葉酸。余文穎團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，服用葉酸是否能夠起到一定的預(yù)防作用還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。他們后續(xù)將繼續(xù)深入開展針對性的抗新型冠狀病毒的藥物活性測試，以期為臨床研究和治療提供更為有力的指導(dǎo)。抗菌藥物

江蘇大學(xué)針對冠狀病毒源頭，致病機(jī)理和傳播機(jī)制等問題開展深入的基礎(chǔ)研究，為冠狀病毒長期防治提供科技支撐。 江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院張文教授團(tuán)隊(duì)迅速開展聯(lián)合攻關(guān)，利用江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所建立的病毒宏基因組學(xué)分析平臺(tái)，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院及上海派森諾測序公司，對實(shí)驗(yàn)室多年來保存的采集自100多種野生動(dòng)物近10，000標(biāo)本進(jìn)行病毒宏基因組學(xué)分析，進(jìn)行2019-nCoV溯源研究，以期確認(rèn)新型冠狀病毒的自然宿主及中間宿主。為從源頭切斷新型冠狀病毒的傳播打下基礎(chǔ)。團(tuán)隊(duì)同時(shí)比較2019-nCoV及其近緣冠狀病毒毒株S蛋白氨基酸序列，找出病毒變異及適應(yīng)宿主受體分子重要位點(diǎn)，利用酵母雙雜交系統(tǒng)，篩選2019-nCov與宿主細(xì)胞互作分子，以期闡明2019-nCoV適應(yīng)性進(jìn)化機(jī)制并明確該新型冠狀病毒跨種間感染與傳播關(guān)鍵分子，為新型冠狀病毒感染的阻斷藥物制劑的研發(fā)及臨床核酸診斷和治療提供理論支撐。 基于2019-nCoV基因組分析及其跨種間傳播途徑的研究查看原文

本發(fā)明涉及一種甜菜夜蛾核型多角體病毒新毒株及其在甜菜夜蛾防治中的應(yīng)用，新毒株的保藏編號(hào)為CCTCC No:V201768。基因組序列分析證明該毒株是一種新的桿狀病毒，與已知的甜菜夜蛾核型多角體病毒SeMNPV?US1基因組相似率為45.8％。本發(fā)明的毒株對甜菜夜蛾幼蟲和甜菜夜蛾細(xì)胞系均有較好的防治和侵染效果，可用于制備防治甜菜夜蛾的生物殺蟲劑。

在大量調(diào)研藏藥資源，選取清熱解毒類品種，建立針對病毒復(fù)制周期靶點(diǎn)為機(jī)制的抗病毒藥物的篩選細(xì)胞模型。獲得針對抗單純皰疹病毒Ⅱ 型的Vero 細(xì)胞篩選模型，針對抗腺病毒的 Hep-2 細(xì)胞篩選模型，針對抗流感病毒 H1N1的 MDCK 細(xì)胞篩選模型，應(yīng)用于天然藥物以及化合物抗病毒活性的篩選。獲得具有抗流感病毒，腺病毒，單純皰疹病毒活性的提取物以及化合物。結(jié)果表明藏藥異葉青蘭對呼吸道病毒，流感病毒，腺病毒單純皰疹病毒-II 型均具有很強(qiáng)的活性，對小鼠腦炎的死亡保護(hù)率達(dá) 30%。異葉青蘭有效部位石油醚

本發(fā)明公開了一種社區(qū)網(wǎng)絡(luò)的層次病毒免疫方法，包括以下步 驟：獲取社區(qū)網(wǎng)絡(luò)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；對獲得的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)進(jìn)行社區(qū)劃分，劃 分后分別得到社區(qū)層和用戶層網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；依據(jù)社區(qū)層和用戶層的網(wǎng)絡(luò) 結(jié)構(gòu)確定每一個(gè)社區(qū)的免疫節(jié)點(diǎn)數(shù)目；而后，利用本發(fā)明定義的能夠 更恰當(dāng)表述病毒傳播動(dòng)力過程的 SIRSR 模型，分別對社區(qū)層和用戶層 的社區(qū)獨(dú)立或者同時(shí)地進(jìn)行病毒免疫，對于社區(qū)層采用圖遍歷的方法 進(jìn)行病毒免疫，用戶層采用目標(biāo)免疫方法進(jìn)行病毒免