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本技術(shù)成果通過(guò)整合電化學(xué)、微機(jī)電和自動(dòng)化控制技術(shù)，開(kāi)發(fā)了一套適合于 出入境口岸動(dòng)物疫病等的現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)設(shè)備 便攜式動(dòng)物疫病現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)儀。檢 測(cè)儀在結(jié)構(gòu)上不同于現(xiàn)有的進(jìn)口濁度儀，采用自主開(kāi)發(fā)的微機(jī)電加熱技術(shù)保證疫 病基因的高效等溫?cái)U(kuò)增，同時(shí)集成可視化微型紫外檢測(cè)模塊使得結(jié)果的觀察和判 斷更為方便。該儀器具備穩(wěn)定的溫度控制電路、便捷的結(jié)果檢測(cè)方式，體積小方 便攜帶，且具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，避免了使用價(jià)格昂貴，且不便攜帶的實(shí)時(shí)濁度儀、 PCR儀或水浴鍋，適合于出入境口岸對(duì)動(dòng)物疫病等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)的快速診斷或篩查。實(shí)驗(yàn)樣機(jī)采用鏈置換聚合酶引導(dǎo)下的環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增反應(yīng)生成大量焦磷酸 鎂沉淀和DNA產(chǎn)物的原理，包括四路并行的單色激光器和二極管陣列光電檢測(cè) 器，實(shí)現(xiàn)對(duì)樣本中的生物基因（DNA）進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)和分析。同時(shí)，利用磁珠 法提取核酸的基本理論，研制了手持式核酸提取裝置，對(duì)細(xì)胞中的核酸（DNA 和RNA）完成純化和提取，完成的樣本前處理工作，整個(gè)過(guò)程不需要離心機(jī)，單 個(gè)提取時(shí)間不超過(guò)30分鐘。從樣本前處理到后續(xù)的基因檢測(cè)，完成單個(gè)樣本檢 測(cè)的平均時(shí)間不超過(guò)60分鐘，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)食品、農(nóng)產(chǎn)品、肉制品、水產(chǎn)品中各類(lèi) 病原微生物的快速檢測(cè)和現(xiàn)場(chǎng)查驗(yàn)。

環(huán)狀RNA在腫瘤治療研究中的作用正在日益顯現(xiàn)。近期，在多種腫瘤的HIPK3基因中存在的環(huán)狀RNA（circHIPK3）被發(fā)現(xiàn)在腫瘤生長(zhǎng)中起到重要作用，但其在肺癌中的作用尚未被闡明。此次的研究成果顯示，沉默circHIPK3可以顯著抑制肺癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，并導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)自噬。 在機(jī)制層面，本研究揭示出circHIPK3在STK11突變細(xì)胞系（A549和H838）中通過(guò)調(diào)控MIR12

胞內(nèi)寄生性單增李斯特菌和綿羊李斯特菌能在吞噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)繁殖，引發(fā)高水平的抗原遞呈作用，分別通過(guò)MHCⅠ和Ⅱ類(lèi)途徑引起宿主抗原特異性的CD8+和CD4+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)，建立長(zhǎng)期有效的免疫保護(hù)記憶，因此可作為一種通用的疫苗載體。本項(xiàng)目以上述兩種李斯特菌為活菌載體搭建新型疫苗構(gòu)建通用平臺(tái)，該平臺(tái)具有以下優(yōu)勢(shì)：生物安全——敲除了菌株致病基因，降低了毒性；外源蛋白表達(dá)穩(wěn)定——外源抗原基因整合至細(xì)菌基因組，永遠(yuǎn)不會(huì)丟失；外源抗原具有分泌性——抗原基因融合有分泌信號(hào)肽，使蛋白能分泌到胞外，更有利于免疫刺激；對(duì)環(huán)境、公共健康安全——重組疫苗菌株不攜帶耐藥基因，不會(huì)給環(huán)境和公共健康帶來(lái)危害。本平臺(tái)技術(shù)目前已獲得授權(quán)專(zhuān)利，成果屬于國(guó)際先進(jìn)水平，已在結(jié)核疫苗及豬繁殖與呼吸綜合癥病毒疫苗的研制上應(yīng)用。該平臺(tái)還可應(yīng)用于腫瘤治療性疫苗及其他預(yù)防病毒和慢性細(xì)菌感染的疫苗的研發(fā)，是一種通用的疫苗構(gòu)建平臺(tái)。

從寒假到現(xiàn)在，清華大學(xué)天津高端裝備研究院表界面微納技術(shù)研究所（以下簡(jiǎn)稱(chēng)清華高端院表界面所）的實(shí)驗(yàn)室里，科研人員已連續(xù)忙碌了好多天。為了趕制捐獻(xiàn)給抗疫醫(yī)務(wù)人員的消毒除菌凝膠，留在天津的研究所員工幾乎全部上崗。由于生產(chǎn)線(xiàn)工人沒(méi)有復(fù)工，這些科研工作者們就成了“臨時(shí)工”，實(shí)驗(yàn)室成了“臨時(shí)生產(chǎn)線(xiàn)”。“相比傳統(tǒng)噴灑消毒液的方式，緩釋二氧化氯可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期持續(xù)消毒，無(wú)死角覆蓋，是一種更好的消毒方式。”清華高端院表界面所常務(wù)副所長(zhǎng)杜川說(shuō)。在北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院執(zhí)行院長(zhǎng)董家鴻院士的建議下，大年初二，高端院應(yīng)急專(zhuān)項(xiàng)小組緊急集結(jié)，針對(duì)除菌消毒的應(yīng)用需求，在之前技術(shù)儲(chǔ)備的基礎(chǔ)上，以最快的速度研發(fā)出以緩釋二氧化氯技術(shù)為核心的消毒除菌凝膠，為這場(chǎng)特殊戰(zhàn)“疫”提供綠色、安全、長(zhǎng)期高效的消毒除菌新手段。經(jīng)廣東省微生物分析檢測(cè)中心檢測(cè)，殺菌率達(dá)到99.9%。一瓶消毒除菌凝膠可以在10—20平方米的房間使用1—2個(gè)月，而且其揮發(fā)濃度僅為美國(guó)國(guó)家職業(yè)安全衛(wèi)生協(xié)會(huì)建議暴露限值0.1ppm濃度（parts per million）的三分之一，在保證消殺效果的同時(shí)，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生影響。

該技術(shù)利用不同食用菌子實(shí)體或加工副產(chǎn)物，制作不同功效的食用菌系列 凍干方便菌湯，適用于食品加工企業(yè)、凍干食品加工企業(yè)、果蔬加工企業(yè)。解 決了生鮮果、菜、菌加工副產(chǎn)物綜合高效利用問(wèn)題；將生鮮果、菜、菌的營(yíng)養(yǎng) 與保健功效與糕點(diǎn)、面點(diǎn)相結(jié)合，改善和提高了普通糕點(diǎn)及面食制品的營(yíng)養(yǎng)與 功能；增加了糕點(diǎn)及面食制品的花色品種，以滿(mǎn)足消費(fèi)者的多樣化需求。該技 術(shù)可直接對(duì)生鮮果、菜、菌加工副產(chǎn)物進(jìn)行濕法打漿利用，省去了脫水干燥與 粉碎工序，簡(jiǎn)化了工藝流程，降低了加工能耗。通過(guò)打發(fā)順序的調(diào)整和有關(guān)配 料的應(yīng)用，提高了制品的性能，保護(hù)了原料中的營(yíng)養(yǎng)與功效成分。

本實(shí)用新型涉及一種乳酸菌復(fù)合菌劑的制備裝置，包括外箱體，外箱體頂部設(shè)置有蒸汽接口，外箱體內(nèi)上部設(shè)置有上端開(kāi)口的原料箱，原料箱通過(guò)管道連接有位于其下方的混合箱，混合箱兩端均通過(guò)轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)動(dòng)固定在固定板上，混合箱底部設(shè)置有凸輪，凸輪連接有位于外箱體外的驅(qū)動(dòng)裝置，混合箱通過(guò)管道連接有菌種箱和培養(yǎng)箱，菌種箱通過(guò)管道與培養(yǎng)箱相連，菌種箱連接有伸出外箱體外的接種管，培養(yǎng)箱底部設(shè)置有加熱裝置，加熱裝置與控制器相連；本實(shí)用新型通過(guò)將原料箱、混合箱、菌種箱和培養(yǎng)箱均設(shè)置在外箱體內(nèi)，方便進(jìn)行蒸汽滅菌消毒，保證培養(yǎng)過(guò)程中的無(wú)菌無(wú)氧環(huán)境，凸輪驅(qū)動(dòng)混合箱搖晃，避免傳統(tǒng)攪拌葉污染培養(yǎng)液的隱患。

本項(xiàng)目涉及功能性醋酸菌/乳酸菌及其發(fā)酵調(diào)控技術(shù)，可用于果蔬飲品、酵素、新型調(diào)味品的發(fā)酵制造。水果、蔬菜等農(nóng)產(chǎn)品由于其保質(zhì)期短，運(yùn)輸成本高，較適宜于在原產(chǎn)地或產(chǎn)地附近進(jìn)行深加工，以延長(zhǎng)保質(zhì)期及產(chǎn)品附加值。發(fā)酵類(lèi)果蔬飲品由于經(jīng)過(guò)微生物處理，在口味、質(zhì)地以及營(yíng)養(yǎng)成分等方面均得到了顯著改善，其中果蔬類(lèi)益生菌類(lèi)發(fā)酵飲品，更是得到關(guān)注健康的消費(fèi)人群的青睞。然而目前市場(chǎng)中的發(fā)酵果蔬汁類(lèi)產(chǎn)品，魚(yú)龍混雜，很多產(chǎn)品存在發(fā)酵程度不高；高度依賴(lài)后調(diào)配；微生物混亂及發(fā)酵過(guò)程控制不科學(xué)；食品安全性不能得到保障等問(wèn)題。 針對(duì)這一類(lèi)型的產(chǎn)品，本項(xiàng)目從發(fā)酵菌種、發(fā)酵工藝、功能成分分析以及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化等方面系統(tǒng)的進(jìn)行了研發(fā)。 1）豐富的菌種：本課題組擁有近百株背景明確、安全可靠、發(fā)酵性能優(yōu)良 的微生物，形成了完備的釀造用菌種庫(kù)，包括乳酸菌、醋酸菌、酵母菌、米曲霉等。可以針對(duì)不同的發(fā)酵原料以及最終產(chǎn)品口感及質(zhì)構(gòu)的要求，選擇一種益生菌或復(fù)合發(fā)酵菌種，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的定制需求。 2）科學(xué)工藝：通過(guò)科學(xué)的發(fā)酵工藝及過(guò)程控制，實(shí)現(xiàn)了乳酸菌等微生物的高密度培養(yǎng)，活菌數(shù)可達(dá) 100 億/ml。大幅降低生產(chǎn)成本和周期，混菌發(fā)酵可由幾個(gè)月縮短至 10 天內(nèi)，乳酸菌發(fā)酵縮短至 24 小時(shí)內(nèi)。實(shí)現(xiàn)高效的物質(zhì)轉(zhuǎn)化，總酸可以達(dá)到 6%，提高產(chǎn)品品質(zhì)及生產(chǎn)穩(wěn)定性。 3）成分分析：建立了完備的發(fā)酵產(chǎn)品成分分析技術(shù)平臺(tái)。針對(duì)與產(chǎn)品風(fēng)味、以及腸道調(diào)節(jié)、增強(qiáng)免疫等健康功能緊密相關(guān)的有機(jī)酸、短鏈脂肪酸、多酚、多肽等功能成分進(jìn)行精確定量分析以及健康功能評(píng)價(jià)。 4）產(chǎn)品風(fēng)味: 本課題組研發(fā)的果蔬發(fā)酵產(chǎn)品口味濃郁、發(fā)酵特色明顯，無(wú)不良異味。避免了發(fā)酵后的過(guò)度調(diào)配及添加劑的使用，即可達(dá)到較優(yōu)的感官要求。符合健康、綠色的現(xiàn)代加工食品的需求。 

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:針對(duì)養(yǎng)殖魚(yú)蝦主要流行性疾病的病原，解決病原檢測(cè)與疾病診斷的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，研制出病原的單克隆抗體，應(yīng)用膠體金免疫層析技術(shù)，設(shè)計(jì)研制出對(duì)蝦白斑癥病毒（WSSV）膠體金檢測(cè)試紙、WSSV半定量快速檢測(cè)試紙、魚(yú)類(lèi)淋巴囊腫病毒（LCDV）膠體金試紙條、牙鲆彈狀病毒（HIRRV）膠體金試紙條、魚(yú)類(lèi)病原性弧菌快速檢測(cè)試紙等。檢測(cè)僅需3~5分鐘，不需要專(zhuān)業(yè)儀器設(shè)備專(zhuān)業(yè)人員操作，在現(xiàn)場(chǎng)即可進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果肉眼可見(jiàn)，用于魚(yú)蝦主要病原的現(xiàn)場(chǎng)、多病原/多樣品、快速、準(zhǔn)確檢測(cè)診斷。實(shí)現(xiàn)水產(chǎn)動(dòng)物病原的現(xiàn)場(chǎng)、快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、靈敏的檢測(cè)。系列檢測(cè)試紙條通過(guò)優(yōu)化制備工藝、質(zhì)控體系，在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)生產(chǎn)，應(yīng)用于養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中病原的實(shí)時(shí)檢測(cè)及早期診斷、進(jìn)口魚(yú)蝦的檢疫，滿(mǎn)足海水養(yǎng)殖動(dòng)物疾病監(jiān)控預(yù)警需求，指導(dǎo)疾病準(zhǔn)確防治，能夠有效預(yù)防養(yǎng)殖過(guò)程疾病的發(fā)生、傳播和流行，降低養(yǎng)殖風(fēng)險(xiǎn)。項(xiàng)目階段:實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段效益分析:該成果可應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)疾病檢測(cè)診斷。研發(fā)的海水養(yǎng)殖魚(yú)蝦主要疾病的快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、靈敏的檢測(cè)試劑盒，可應(yīng)用于養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中病原的實(shí)時(shí)檢測(cè)及早期診斷、進(jìn)口魚(yú)蝦的檢疫，以快速現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)診斷為核心的海水魚(yú)蝦類(lèi)疾病預(yù)警預(yù)報(bào)技術(shù)，能夠有效預(yù)防了養(yǎng)殖過(guò)程疾病的發(fā)生、傳播和流行，降低養(yǎng)殖風(fēng)險(xiǎn)，是綠色可持續(xù)海水養(yǎng)殖健康發(fā)展的有力保障，具有較好社會(huì)、經(jīng)濟(jì)與生態(tài)環(huán)境效益，應(yīng)用前景廣闊。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類(lèi)型:發(fā)明專(zhuān)利 、 軟件著作權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)編號(hào):ZL200410075530.9 ZL200510042127.0 ZL200410075528.1 ZL200610045594.3 ZL201310472419.2 ZL201710144784.9技術(shù)成熟度:通過(guò)中試技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無(wú)

針對(duì)養(yǎng)殖魚(yú)蝦主要流行性疾病的病原，解決病原檢測(cè)與疾病診斷的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，研制出病原的單克隆抗體，應(yīng)用膠體金免疫層析技術(shù)，設(shè)計(jì)研制出對(duì)蝦白斑癥病毒（WSSV）膠體金檢測(cè)試紙、WSSV半定量快速檢測(cè)試紙、魚(yú)類(lèi)淋巴囊腫病毒（LCDV）膠體金試紙條、牙鲆彈狀病毒（HIRRV）膠體金試紙條、魚(yú)類(lèi)病原性弧菌快速檢測(cè)試紙等。檢測(cè)僅需3~5分鐘，不需要專(zhuān)業(yè)儀器設(shè)備專(zhuān)業(yè)人員操作，在現(xiàn)場(chǎng)即可進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果肉眼可見(jiàn)，用于魚(yú)蝦主要病原的現(xiàn)場(chǎng)、多病原/多樣品、快速、準(zhǔn)確檢測(cè)診斷。實(shí)現(xiàn)水產(chǎn)動(dòng)物病原的現(xiàn)場(chǎng)、快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、靈敏的檢測(cè)。 系列檢測(cè)試紙條通過(guò)優(yōu)化制備工藝、質(zhì)控體系，在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)生產(chǎn)，應(yīng)用于養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中病原的實(shí)時(shí)檢測(cè)及早期診斷、進(jìn)口魚(yú)蝦的檢疫，滿(mǎn)足海水養(yǎng)殖動(dòng)物疾病監(jiān)控預(yù)警需求，指導(dǎo)疾病準(zhǔn)確防治，能夠有效預(yù)防養(yǎng)殖過(guò)程疾病的發(fā)生、傳播和流行，降低養(yǎng)殖風(fēng)險(xiǎn)。

該研究發(fā)現(xiàn)，植物根尖特異的組成型自噬通過(guò)ATG8蛋白與過(guò)氧化物酶體跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ABCD1相互作用，調(diào)控過(guò)氧化物酶體的穩(wěn)態(tài)及其介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)活性氧和生長(zhǎng)素水平，參與應(yīng)答高濃度葡萄糖信號(hào)及抑制根分生組織活性（見(jiàn)圖1）。這一新發(fā)現(xiàn)為解析能量代謝與自噬之間的調(diào)節(jié)關(guān)系、豐富植物細(xì)胞葡萄糖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等提供了重要的分子證據(jù)。 地上部產(chǎn)生的葡萄糖通過(guò)長(zhǎng)距離轉(zhuǎn)運(yùn)，能夠作為信號(hào)分子調(diào)節(jié)地下部根的分生組織活性來(lái)抑制根的伸長(zhǎng)生長(zhǎng)，但具體的作用機(jī)制還不清楚。 發(fā)現(xiàn)擬南芥根中組成型自噬位于葡萄糖受體HXK1和能量信號(hào)受體KIN10下游響應(yīng)葡萄糖信號(hào)，并通過(guò)與ABCD1互作調(diào)節(jié)過(guò)氧化物酶體的功能，同時(shí)影響根中活性氧平衡和生長(zhǎng)素水平，進(jìn)而維持葡萄糖對(duì)根分生組織活性的調(diào)控。該研究首次揭示了自噬調(diào)控根分生組織活性的重要生物學(xué)功能，對(duì)于深入理解葡萄糖信號(hào)通路和自噬通路的相互對(duì)話(huà)具有重要的科學(xué)意義。