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本發(fā)明是一種生物材料負(fù)載干細(xì)胞治療結(jié)腸炎的方法。該發(fā)明是一種可注射生物材料（如：結(jié)合IGF-1C多肽的水凝膠、CS、膠原纖維等）負(fù)載干細(xì)胞（間充質(zhì)干細(xì)胞，胚胎干細(xì)胞等）治療結(jié)腸炎的方法。該方法是利用生物材料負(fù)載干細(xì)胞，注射至結(jié)腸損傷部位后緩慢釋放干細(xì)胞及其旁分泌物至損傷組織，增強(qiáng)其在損傷部位的滯留率和穩(wěn)定性，同時(shí)促進(jìn)干細(xì)胞的旁分泌，提高其治療效果。所述干細(xì)胞包括脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞、尿液來(lái)源干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞、或心臟干細(xì)胞等。

本發(fā)明公開了一種用于3D打印的生物墨水材料及其制備方法和應(yīng)用，生物墨水材料，由按質(zhì)量濃度百 分比計(jì)的如下原料制備而成：生物大分子5％-18％ ；水76％-93 .5％或者預(yù)交聯(lián)劑76％-93 .5％；促凝劑 1 .5％-6％；上述原料的質(zhì)量濃度百分比之和為100％。且上述墨水打印出來(lái)后將會(huì)進(jìn)行水洗，交聯(lián)劑予以 定型。

蜂海綿骨針（Sponge Haliclona sp. Spicules, SHS）是呈游離的雙尖針狀結(jié)構(gòu)（蜂海綿及蜂海綿骨針的形態(tài)結(jié)構(gòu)見圖1A&B），其末端尖銳，尺寸穩(wěn)定，機(jī)械強(qiáng)度高，可刺入角質(zhì)層打開皮膚屏障，并長(zhǎng)時(shí)間滯留于皮膚角質(zhì)層形成大量持續(xù)存在的微通道（圖1C），從而提高生物大分子藥物的經(jīng)皮吸收。蜂海綿骨針作用與皮膚后，皮膚角質(zhì)層屏障可逐漸自愈，不會(huì)對(duì)皮膚造成嚴(yán)重的創(chuàng)傷（圖1D）。蜂海綿骨針使用的劑量非常靈活，促滲強(qiáng)度也可以通過(guò)使用方式進(jìn)行靈活調(diào)整，還可以應(yīng)用于不同面積的病灶部位。此

成果簡(jiǎn)介： 將功能性殼聚糖的改性產(chǎn)物（殼聚糖改性接枝共聚物，殼聚糖改性季銨鹽衍生物等）與碘絡(luò)合，制得新型高分子抗菌劑。該材料具有高效、安全的殺菌、抗 病毒效果，成為新一代抗菌材料： ① 有效碘含量＞60mg/g，遠(yuǎn)高于目前市場(chǎng)使用的碘制品； ② 碘結(jié)合穩(wěn)定，60℃下加熱 6h，有效碘含量降低比率＜3%，碘具有良好的 緩釋性； ③ 具有廣譜的殺菌性能，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、白色念珠菌、淋球菌、單純皰疹病毒及乙肝病毒有良

成果創(chuàng)新點(diǎn) 發(fā)展綠色友好反應(yīng)體系，通過(guò)核心過(guò)程的耦合，實(shí)現(xiàn)關(guān) 鍵中間體 HMF 百噸級(jí)生產(chǎn)新工藝研發(fā)與中試；開發(fā)了基于 HMF 下游新型聚合單體的高選擇性合成，實(shí)現(xiàn)合成呋喃聚合材料 單體的高效催化氧化新工藝，在提高反應(yīng)濃度的同時(shí)提高了 產(chǎn)物收率及選擇性，降低反應(yīng)成本及三廢排放；開展并制備 了呋喃基聚合材料，同時(shí)對(duì)材料的結(jié)構(gòu)調(diào)控及結(jié)構(gòu)性能關(guān)系 進(jìn)行研究，呋喃基聚酯材料 PEF 表現(xiàn)出優(yōu)于石油基材料 PET

載大豆異黃酮的生物復(fù)合材料多孔支架及制備。該多孔支架是以納米缺鈣磷灰石-多元氨基酸共聚物復(fù)合材料多孔支架作為載體，在載體材料中并混合有大豆異黃酮，特別是植物來(lái)源的5,4′,7-三羥基異黃酮為作為生長(zhǎng)因子成分，生長(zhǎng)因子與復(fù)合材料的質(zhì)量比為1~10:100。制備時(shí)，將所述比例各成分及為所述復(fù)合材料質(zhì)量5-15%的二水硫酸鈣類成分發(fā)泡劑混合后，以注塑方式注塑成型得到。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明多孔支架對(duì)MG-63的細(xì)胞增值程度顯著大于未負(fù)載大豆異黃酮的支架，具有顯著性差異，表明本發(fā)明的多孔支架具有作為優(yōu)異促進(jìn)骨生成性能支架材料的良好前景。

以羥基修飾的C60（C60(OH)12）和氧化石墨烯（GO）為原料，利用C60(OH)12上的羥基與GO上的羧基和環(huán)氧基通過(guò)化學(xué)合成的方法，將C60(OH)12接枝到GO表面，制備高性能儲(chǔ)鋰負(fù)極納米復(fù)合材料。 C60(OH)12插入氧化石墨烯層間擴(kuò)大了其層間距，同時(shí)含氧官能團(tuán)提供了更多的氧化還原活性位點(diǎn)，大大提高了納米復(fù)合材料的儲(chǔ)鋰能力。制備的C60(OH)12/GO納米復(fù)合材料在電流

發(fā)展綠色友好反應(yīng)體系，通過(guò)核心過(guò)程的耦合，實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵中間體 HMF 百噸級(jí)生產(chǎn)新工藝研發(fā)與中試；開發(fā)了基于 HMF 下游新型聚合單體的高選擇性合成，實(shí)現(xiàn)合成呋喃聚合材料單體的高效催化氧化新工藝，在提高反應(yīng)濃度的同時(shí)提高了產(chǎn)物收率及選擇性，降低反應(yīng)成本及三廢排放；開展并制備了呋喃基聚合材料，同時(shí)對(duì)材料的結(jié)構(gòu)調(diào)控及結(jié)構(gòu)性能關(guān)系進(jìn)行研究，呋喃基聚酯材料 PEF 表現(xiàn)出優(yōu)于石油基材料 PET的結(jié)構(gòu)性能。 主要產(chǎn)品預(yù)期可實(shí)現(xiàn)參數(shù)指標(biāo)：1） 建成千噸級(jí)呋喃基新材料單體 FDCA 產(chǎn)業(yè)化示范工程，單體 FDCA 純度達(dá)到聚合級(jí)，生產(chǎn)成本控制在 15 萬(wàn)/噸以內(nèi)； 2）建立呋喃基新材料產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和性能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比傳統(tǒng)聚酯材料隔水性能提高 2 倍，隔氧性能提高10 倍； 3） 進(jìn)行呋喃聚酯、聚酰胺材料工程應(yīng)用實(shí)驗(yàn)，完成 1-2 項(xiàng)終端應(yīng)用產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)。 

臨床上，由于病原體與宿主之間復(fù)雜的相互作用，病毒-細(xì)菌混合肺炎會(huì)導(dǎo)致非常高的死亡率，對(duì)全世界人類健康造成了嚴(yán)重威脅。在新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)全球大流行期間，幾乎所有嚴(yán)重的COVID-19患者都因繼發(fā)性細(xì)菌感染而接受抗生素治療，許多患者死于細(xì)菌繼發(fā)感染而非病毒本身，包括多重耐藥細(xì)菌感染。

4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來(lái)，研究人員通過(guò)一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過(guò)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過(guò)蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過(guò)SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國(guó)博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339